iga肾病患者血清il-17、il-23的水平及意义

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1、授予单位代码10089m学号或申请号20122025HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位IgA肾病患者血清IL-17�IL-23的水平及意义研究生：林芳导师：李素敏教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专

2、利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：糾為导师签章二级学院领导義章：、([Iv:...../河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。.，研究生签名：导师签章：年5月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文IgA肾病患者血清IL-17、IL-23的水平及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述IL-17在IgA肾病中作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41中文摘要IgA肾病患者血清IL-17、IL-23的水平及意义摘要目的：IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎，是由于异常糖基化IgA1聚合，或与IgG形成聚合物而沉积于肾小球系膜区，进而诱导肾脏炎症、免疫反应。IgA肾病病理变化以系膜细胞和基质增殖为基本组织学改变。肾小球系膜增生的发病机制目前还不是十分清楚。多种损伤因子和有害物

5、质均可促进系膜细胞增生，包括免疫复合物、激活的补体成分、脂多糖、多种细胞因子、血管活性物质、生物活性酶、低密度脂蛋白以及细胞基质成分等。白介素-17(interleukin-17,IL-17)是近年发现的由Th17细胞分泌的是一种促炎性细胞因子，能促进趋化因子分泌，募集炎症细胞，扩大炎性反应，进而抵抗病原体感染，在粘膜免疫和诱导自身免疫性疾病中发挥着关键作用。其家族成员包括(IL-17A~F)，IL-17A即IL-17，是目前受到研究者关注最多的成员。白介素-23(interleukin-23,IL-23)是IL-12异源二聚体细胞因子家族

6、中新的一员，IL-23受体包括IL-12受体β1(IL-12Rβ1)和IL-23受体2个亚基。IL-23主要作为一种前炎症细胞因子而发挥作用，主要作用于记忆性T淋巴细胞，具有影响免疫反应的作用，还具有潜在的抗感染和抗肿瘤作用，在一些炎症性自身免疫性疾病模型的形成和发展中起着十分重要的作用。已有研究证实IL-23可促进Th17细胞的分化、增殖，进一步促进IL-17的分泌，这些结果说明IL-23/IL-17通路在一些自身免疫性疾病的发病机制中有一定作用。本课题拟检测不同临床及病理水平IgA肾病患者血清中IL-17及IL-23含量，分析IgA肾病

7、与两者之间的关系，以探讨它们在IgA肾病系膜增生中的作用及机制。方法：河北医科大学第二医院肾内科于2013年10月至2014年8月期间，首次入院并经肾活检确诊为IgA肾病患者40例(平均年龄36.1±13.0岁，其中男性22例，女性18例)，无近期感染史或过敏史及重金属接触史；近3个月内未应用非甾体类消炎药、糖皮质激素、细胞毒药物或免疫抑制剂。排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、甲状腺疾病、血液病、肝脏疾病及肿瘤等继发因素。根据2009年牛津分型，按肾小球系膜平均积分进行分组：(1)M0组平均积分≤0.5，(2)M1组平均积分＞0.5。按肾小管萎缩

8、或1中文摘要间质纤维化程度分组：(1)T0组：0%~25%为轻度；(2)T1组：26%~50%为中度；(3)T2＞50%为重度。正常对照组8例(平均年龄34.9±9.0岁，其中男