folfiri方案一线治疗晚期大肠癌近期疗效及毒副反应观察

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1、FOLFIRI方案一线治疗晚期大肠癌近期疗效及毒副反应观察【摘要】目的研究伊立替康(CPT-11)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(CF)联合组成的FOLFIRI方案治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副作用。方法对25例初治或复治晚期大肠癌患者采用伊立替康180mg/m2，静脉滴注1.5h，d1；CF200mg/m2，静脉滴注d1~d2；5-Fu1400~1800mg/m2，持续静脉滴注46h，d1~d2。14d为1个周期，行4个周期治疗后判定疗效。结果23例患者可评价疗效及不良反应，总有效率为39.1％，不良反应主要表现为骨髓抑制白细胞减少、恶心、呕

2、吐、延迟性腹泻、急性胆碱能综合征等，程度较轻，无化疗相关死亡。结论FOLFIRI方案一线治疗晚期大肠癌疗效肯定，毒副作用能耐受。【关键词】大肠癌;伊立替康;5-氟尿嘧啶;亚叶酸钙9我国大肠癌患者的发病率和死亡率均呈现出逐年上升的趋势。虽然早期大肠癌以根治性手术切除为主，但是术后约有30％~40％在5年内出现转移或复发。因此以化疗为主的综合治疗，对于这部分患者改善生存质量及延长生存期起着重要作用。过去的几十年中5-FU是大肠癌化疗的主要药物。近年来随着草酸铂、伊立替康等新药的出现，晚期大肠癌患者的生存率明显提高。按照2010版NCCN指南，FOLFIR

3、I方案可用于晚期结直肠癌患者的一线治疗，现将2007年7月至2010年1月我院消化内科应用FOLFIRI方案一线治疗晚期大肠癌的25例患者的治疗疗效及不良反应报告如下。1资料与方法1.1一般资料对象为2007年7月至2010年1月我院消化内科收治的25例晚期大肠癌患者。其中结肠癌16例，直肠癌10例，男14例，女12例，年龄30~75岁。初治5例，另20例患者均接受过手术，其中16例行过术后辅助化疗,均采用以5-Fu或希罗达为基础的化疗方案，其中含OXA方案13例。患者此次进展后有客观可测病灶，转移灶部位：肝12例，腹膜后淋巴结9例，盆腔5例，肺4例

4、,其他3例。所有患者在治疗前3个月内未作化疗或放疗；无全身感染性疾病，血常规、肝肾功能、心电图正常，Karnofsky评分≥60分。所有25例患者的一般资料见表1。1.2方法伊立替康(CPT-11)180mg/m2静脉滴注90min,d1；而后亚叶酸钙(LV)200mg/m2静脉滴注2h，d1~d2；最后5-FU1400~1800mg/m2用化疗泵持续静脉滴注46h，d1~d2。每14天一周期，每周期的前39d常规给予格拉司琼预防消化道反应，每周期前后检查血常规、肝肾功，4个周期后评价疗效。客观疗效按WHO实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解(CR)

5、、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR的例数占所观察例数的百分数。毒性反应按WHO标准分为0-Ⅳ级。2结果2.1近期疗效25例患者中，2例因不能耐受延迟性腹泻的毒性反应而改用其他方案治疗。剩余23例患者中，CR1例(4.3%)，PR8例(34.8%)，SD10例(43.4%)，PD4例(17.4%)，有效率为39.1%(见表2)。2.2毒副反应23例患者毒副反应以消化道反应和血液学毒性为主。恶心呕吐，共19例(82.6%)，Ⅲ度2例(8.6%)；骨髓抑制较轻，主要为白细胞减少，共18例(78.3%),Ⅲ度2例(8.

6、6%)。特有的毒性反应主要为CPT-11引起的延迟性腹泻，共6例(26.1%)，但均为Ⅰ度~Ⅱ度，经洛哌丁胺(易蒙停)规范处理，均可缓解，继续原方案治疗。详见表3。3讨论晚期大肠癌对化学治疗不甚敏感，既往的以5-Fu为主的联合方案客观有效率为10%~30%［1］。5-Fu+CF为主的方案治疗晚期大肠癌能延长患者的生存期，提高生活质量，在既往数十年的时间里，一直是晚期大肠癌治疗的标准方案。近年法国的DeGramont［2］探索利用9CF增效与5-Fu较长时间输注相结合的方案，最后简化为大剂量CF400mg/m2静脉滴注2h，立即静脉推注5-Fu(400

7、mg/m2)，然后连续输注5-Fu(1200mg/m2)46h,每月2次(即DeGramont方案)，该项随机Ⅲ期临床试验比较DeGramont方案与Mayo方案(CF200mg/m2/d、5-Fu425mg/m2/d,静脉注射，第1至第5天，每4~5周为1个疗程),治疗348例晚期大肠癌患者，结果发现无论从有效率(36.6%)、中位生存期(62.0周)和Ⅲ-Ⅳ度毒性反应(11.1%)均以DeGramont方案为优。该方案主要特点为LV之后以5-Fu静脉推注5-Fu持续输注相结合，即在LV给药2h，血中LV达到峰值，此时5-Fu静脉推注，两者同步到位

8、，达到生化调节增效作用，后持续输注5-Fu，使其不断作用于癌细胞的S期，可增强抑制作用［3］。近年来随着新的