硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究论文

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1、硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究论文x刘少梅张蜀姚俏云李闻林华庆邓红【摘要】目的提高硝苯地平的体外溶出速率。方法分别以聚乙二醇6000，聚乙二醇4000,聚乙烯吡咯烷酮K30，泊洛沙姆188为载体，用熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法制备硝苯地平固体分散体。采用DTA法分析药物在固体分散体中的存在状态，并进行体外溶出速率试验。结果各种固体分散体均能加快药物的溶出速率，载体比例愈大，药物溶出越快。结论硝苯地平固体分散体比原料药的溶出速率显著提高。【关键词】关键词：硝苯地平；固体分散体；溶出速率Abstract:ObjectiveTop

2、reparenifedipinesoliddispersionsandinvestigatetheirdissolutionrate.MethodsPEG6000,PEG4000,PVPK30andPoloxamer188ethod，meltingmethodandsolventmeltingmethod,separately.Thedistributionofnifedipineincarriersinedbyusingdifferentialthermalanalysis.Thedissolutionrateofthesoli

3、ddispersionser公司）；ZRS8G智能溶出仪（天津大学无线电厂）；UV1601紫外可见分光光度计（日本岛津）；Hin,然后置真空干燥箱中40℃干燥过夜，取出，粉碎，过80目筛备用。2.1.3溶剂－熔融法称取处方量的NF与载体，将载体置80℃水浴中加热，将NF用适量无水乙醇溶解，待载体完全熔融时加入NF溶液，同时剧烈搅拌，待混合物至黏稠状态时，在冰浴中剧烈搅拌至完全固化，在冰箱中冷冻30min,然后置真空干燥箱中40℃干燥过夜，取出，粉碎，过80目筛备用。其中，以PEG6000、PEG4000、F68为载体时采用以上3

4、种方法制备固体分散体；以PVPK30为载体时只采用溶剂法制备固体分散体。2.2溶出速率测定2.2.1检测波长的确定精密称取NF12.5mg，置25mL量瓶中，用少量无水乙醇溶解，加0.25%SLS溶液稀释至刻度，然后精密量取适量，用0.25%SLS溶液配制成浓度为50mg/L溶液；分别配制浓度为300mg/L的PEG6000、PEG4000、F68和PVPK30的0.25%SLS溶液，按照中国药典2005年二部附录ⅣA紫外-可见分光光度法在200～400nm波长范围内进行扫描。结果NF在333nm波长有较大宽幅吸收，而载体均无干扰，

5、所以选定333nm作为检测波长。2.2.2标准曲线的制备精密称取NF12.5mg，置25mL量瓶中，用少量无水乙醇溶解，加0.25%SLS溶液稀释至刻度，得500mg/L的母液。精密量取母液适量，用0.25%SLS溶液稀释成15，20，25，30，35，40，45mg/L的系列浓度溶液，分别于333nm波长处测定吸光度，以吸光度（A）对浓度（c）进行回归，得标准曲线方程A=0.0167c-0.0185(r=0.9999)。2.2.3回收率试验精密称取NF对照品12.0、15.0、18.0mg各3份，置25mL量瓶中，按处方比例加入相

6、应的载体，用用少量无水乙醇溶解，加0.25%SLS溶液稀释至刻度，分别制成高、中、低3个浓度的溶液各3份，滤过，取续滤液1mL置10mL量瓶中，加0.25%SLS溶液稀释至刻度，摇匀，在333nm处测定吸光度，计算回收率，结果见表1。表1不同载体分散体3种浓度的回收率试验结果略2.2.3精密度试验取上述回收率试验低浓度的溶液各1份，在333nm处测定吸光度，连续测定6次，计算RSD。载体为PEG6000时，RSD为0.20%（n=6）；载体为PEG4000时，RSD为0.15%（n=6）；载体为F68时，RSD为0.18%（n=6）

7、；载体为PVPK30时，RSD为0.17%（n=6）。结果RSD均小于2%，表明紫外测定方法精密度好，稳定可靠。2.2.4溶出速率试验将相当于NF30mg的固体分散体装入胶囊，按照中国药典2005年版二部转篮法，以0.25%SLS溶液900mL为溶出介质，转速为100r·min-1，温度(37±0.5)℃，分别在15、30、45、60min取样10mL，滤过，同时补加10mL同温同体积溶出介质，取续滤液于333nm波长处测定吸光度。测定结果代入标准曲线计算浓度，并换算成累计溶出百分率。2.3差热分析（DTA）［5，6］分别称取NF、

8、PVPK30、NFPVPK30（质量比1∶4）物理混合物及NFPVPK30（质量比1∶4）固体分散体各5～10mg，置坩埚中加热（工作条件：加热速度10℃·min-1，量程100μV，温度范围20～300℃,空白铝坩锅为参比物），