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《分子药理学-受体药理学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第二章受体药理学受体研究的形成和发展1878年，Langley在研究阿托品和毛果芸香碱对猫唾液腺的作用时，提出神经末梢或腺细胞中可能存在某种物质1905年，Langley研究烟碱与筒箭毒碱对骨骼肌的作用时，提出接受物质（receptivesubstance）的概念1908年，Erhlich提出receptor一词，“锁和钥匙”假说1933年，Clark在研究药物与蛙心的剂量作用关系时，发现具有结构特异性的药物，在很小的剂量即可产生生物效应，从剂量-效应关系上定量地阐明药物与受体的相互作用受体研究的形成和发展1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体可
2、分为α和β两种类型的假设，1955年证实1972年，Sutherland发现cAMP及其与肾上腺素受体间的关系，创立第二信使学说，填补了药物与受体结合后产生效应之间的空白70年代，确证N型乙酰胆碱受体的存在，而且分离、提纯得到Ｎ胆碱受体蛋白受体的概念受体receptor是位于细胞膜或细胞内能识别相应配体（ligand）并与之结合的一类物质。化学本质：蛋白质配体：能与受体特异性结合的物质，也称第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子、抗原、某些药物和毒物等。识别和结合：即通过高亲和力的特异过程，识别并结合与其结构上具有一定互补性的分子传导信号：受体-配体相
3、互作用可始动级联反应，将细胞外的信号以另一种形式传递到效应器产生相应的生物效应受体的特性（一）1、高亲和力受体对其配体具有高度亲和力，表观解离常数KD值通常在nmol/L水平2、特异性：受体与配体的识别与分子大小、形状、电荷、空间构型、光学构象等均有关系3、饱和性：受体的数量是有限的受体的特性（二）4、可逆性：配体与受体结合后可被其他特异性配体所置换，因此会产生拮抗作用5、区域分布性：受体结构与功能处于动态变化中，同一受体可广泛分布于不同组织细胞6、多样性：同一受体可有多种亚型受体的特性（三）7、生物体内存在内源性配体神经递质、激素、自体活性物质等8、
4、可调节性：连续应用激动药：受体下调，脱敏连续应用结抗药：受体上调，增敏ReceptorNaturalAgonistResultingActionsDrugsAdrenergicAlpha1Adrenalineandnoradrenaline"Fight-or-flight"reactions:constrictionofbloodvesselsintheskin,digestivetract,andurinarytract;breakdownofglucoseintheliver(releasingenergy);decreaseddigestivea
5、ctivity;contractionofsmoothmuscleinthegenitalandurinaryorgansAgonists:methoxamine,phenylephrineAntagonists:doxazosin,prazosin,tamsulosin,terazosinAdrenergicAlpha2AdrenalineandnoradrenalineDecreaseininsulinsecretion,inplateletsclumping,intheconstrictionofbloodvesselsintheskinandi
6、ntestines,andinthereleaseofnoradrenalinefromnervesAgonist:clonidineAntagonist:yohimbineAdrenergicBeta1AdrenalineandnoradrenalineIncreaseinheartrate,intheforceofheartcontraction,andinsecretionofrenin(ahormoneinvolvedinthecontrolofbloodpressure)Agonists:dobutamineandisoproterenol;
7、Antagonists:beta-blockers,suchasatenolol,metoprololAdrenergicBeta2AdrenalineandnoradrenalineDilationofsmoothmuscleinbloodvessels,airways,digestivetract,andurinarytract;breakdownofglycogeninskeletalmuscles(releasingglucoseforenergy)Agonists:albuterol,isoetharine,terbutaline;Antag
8、onist:propranolol受体理论（一）1、受体占领学说1933年，Clark提出：药
