细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究_论文

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1、细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究作者：张玉芳，吴重阳，张连生，柴晔【摘要】本研究探讨干扰素（IFN）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）的可能新机制，为临床治疗CML提供新的思路。用Ficoll密度离心法分离骨髓单个核细胞(BMMNC)，用不同细胞因子组合体外诱导培养树突状细胞（DC），在倒置显微镜及光镜下观察DC形态，应用流式细胞术检测其表面标志（CD1a，CD83，CD86，HLA-ABC，HLA-DR，CD54），MTT法检测其混合淋巴细胞反应（MLR）能力。结果表明：经不同细胞因子组合所诱导出的DC，其特征性表面分子表达率均高于培养前

2、的DC（P【关键词】慢性髓细胞性白血病InVitroCytokines-InducedDifferentiationinMononuclearCellDerivedDendriticCellsfromChronicMyeloidLeukemia　0.　　AbstractThepurposeofthisstudywastoinvestigatethemechanismofeffectsofinterferon-alpha(IFN-α)onchronicmyeloidleukemia(CML).Bonemarrowmononuclearcells（BMMNC）we

3、reobtainedfromheparinizedbloodof11/11CMLpatientsbyFicoll-Paquedensitygradientcentrifugation.TheexpressionsofCD1a，CD83，CD86，HLA-ABC，HLA-DRandCD54onDCinducedbyIFN-α+GM-CSF，IFN-α+GM-CSF+IL-4andIL-4+GM-CSFfor7daysinvitrowereassayedbyflowcytometry.Themorphologicfeatureswereobservedbytran

4、smissionandopticalmicroscopy.Themixedlymphocytereactions(MLR)withDCwereevaluatedbyMTTassay.TheresultsshowedthattheDCculturedindifferentcytokinecombinationsexpressedsignificantlyhigherlevelsofCD1a，HLA-ABC，HLA-DR，CD86，CD54，andCD83thanthoseintheprecultured.TheDCgrowingwithIFN-α+GM-CSFe

5、xpressedsignificantlyhigherlevelsofHLA-ABC，HLA-DRthanthoseinGM-CSF+IL-4.TheCD86expressionandMLRlevelsinIFN-α+GM-CSF+IL-4increasedsignificantly.TheexpressionrateofDCantigensandMLRintheIFNresistantgroupsignificantlylowerthanthoseinthenewlydiagnosedandtheeffectivelytreatedgroupsafterat

6、least6monthsofIFN-αtreatment(PKeywordschronicmyeloidleukemia；IFN-α；dendritic11/11cell；cytokine树突状细胞（dendriticcell，DC）是激活初始型T细胞和维持细胞免疫反应最重要的抗原呈递细胞（antigen-presentingcell，APC），其功能是通过表达大量的I、II类人白细胞分化抗原(humanleukocyteantigen，HLA-I、II)分子、共刺激分子及黏附分子而实现的。干扰素（interferon-α，IFN-α）是目前治疗慢性粒细胞性白

7、血病（chronicmyeloidleukemia，CML）的首选药物，能部分消除Ph1染色体阳性细胞，推迟急变的发生［1，2］，但机理尚未完全明了。我们试图从IFN-α诱导CML特异性DC产生的角度解释其治疗CML的机理，为临床治疗CML提供新的思路。　　材料和方法研究对象及分组选取我院经骨髓及染色体检查确诊为CML的患者20例，分为A、B、C3组，其中A组9例，为新诊断而未治疗的患者（Ph1染色体阳性率为100%）；B组6例，为干扰素治疗6个月后达到部分细胞遗传学缓解患者（Ph1染色体阳性率小于95%）；C组5例，为干扰素治疗6个月后无细胞遗传学缓解的患者

8、（Ph1染色体阳性率大于95%）。DC