细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究

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1、细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究编辑。作者：张玉芳，吴重阳，张连生，柴晔【摘要】本研究探讨干扰素治疗慢性粒细胞性白血病的可能新机制，为临床治疗CML提供新的思路。用Ficoll密度离心法分离骨髓单个核细胞(BMMNC)，用不同细胞因子组合体外诱导培养树突状细胞，在倒置显微镜及光镜下观察DC形态，应用流式细胞术检测其表面标志，MTT法检测其混合淋巴细胞反应能力。结果表明：经不同细胞因子组合所诱导出的DC，其特征性表面分子表达率均高于培养前的DC；IFN-α+GM-CSF组DC表达HLA-ABC、HLA-DR明显高于IL-4+GM-CSF培养组；而I

2、FN-α+GM-CSF+IL-4组DC的CD86表达率及MLR水平均高于其它细胞因子组合组。干扰素耐药组DC表面分子表达率及MLR水平较新诊断组和干扰素治疗有效组均明显减低，但A、B、C各组的CD86表达率及MLR水平在IFN-α+GM-CSF+IL-4因子组合条件下无明显差异。结论：　CML骨髓单个核细胞在含有IFN-α的细胞因子组合条件下可分化为具有形态和免疫表型特征的DC，且表达较高的I类和II类分子、共刺激分子、黏附分子及MLR，表明干扰素治疗CML的机理可能与DC有关，这一结果提示通过增强内源性DC功能可能提高CML临床疗效。【关键词】慢性髓细胞性白血病In

3、VitroCytokines-InducedDifferentiationinMononuclearCellDerivedDendriticCellsfromChronicMyeloidLeukemia0.　　AbstractThepurposeofthisstudywastoinvestigatethemechanismofeffectsofinterferon-alpha(IFN-α)onchronicmyeloidleukemia(CML).BonemarrowmononuclearcellswereobtainedfromheparinizedbloodofC

4、MLpatientsbyFicoll-Paquedensitygradientcentrifugation.TheexpressionsofCD1a，CD83，CD86，HLA-ABC，HLA-DRandCD5onDCinducedbyIFN-α+GM-CSF，IFN-α+GM-CSF+IL-andIL-4+GM-CSFfordaysinvitrowereassayedbyflowcytometry.Themorphologicfeatureswereobservedbytransmissionandopticalmicroscopy.Themixedlymphocy

5、tereactions(MLR)withDCwereevaluatedbyMTTassay.TheresultsshowedthattheDCculturedindifferentcytokinecombinationsexpressedsignificantlyhigherlevelsofCD1a，HLA-ABC，HLA-DR，CD86，CD54，andCD8thanthoseintheprecultured.TheDCgrowingwithIFN-α+GM-CSFexpressedsignificantlyhigherlevelsofHLA-ABC，HLA-DRt

6、hanthoseinGM-CSF+IL-4.TheCD8expressionandMLRlevelsinIFN-α+GM-CSF+IL-4increasedsignificantly.TheexpressionrateofDCantigensandMLRintheIFNresistantgroupsignificantlylowerthanthoseinthenewlydiagnosedandtheeffectivelytreatedgroupsafteratleastmonthsofIFN-αtreatment(PKeywordschronicmyeloidleuk

7、emia；IFN-α；dendriticcell；cytokine树突状细胞是激活初始型T细胞和维持细胞免疫反应最重要的抗原呈递细胞，其功能是通过表达大量的I、II类人白细胞分化抗原(humanleukocyteantigen，HLA-I、II)分子、共刺激分子及黏附分子而实现的。干扰素是目前治疗慢性粒细胞性白血病的首选药物，能部分消除Ph1染色体阳性细胞，推迟急变的发生［1，2］，但机理尚未完全明了。我们试图从IFN-α诱导CML特异性DC产生的角度解释其治疗CML的机理，为临床治疗CML提供新的思路。　　材料和方法研究对象及分组选取我院经骨髓及染