马虎是怎么来的教案

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沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页1.新型抗肿瘤药物半胱天冬酶-3酶原激动剂的研究适应症高表达Procaspase-3蛋白的恶性肿瘤患者项目简介恶性肿瘤是导致死亡的主要疾病，它不仅给病人本身造成危害同时也给社会及其家人带来了巨大的经济负担与精神负担。研究表明，恶性肿瘤的一个最重要特征是由于细胞凋亡通路受阻而导致的肿瘤细胞无限增殖，所以着眼于设计和寻找作用于细胞凋亡通路并能诱导肿瘤细胞凋亡的药物已成为抗肿瘤药物研究的一个热门课题。在众多凋亡相关蛋白中，处于凋亡途径下游的Caspase-3是凋亡途径中最重要的最终执行者，因此，寻找小分子Procaspase-3激活剂是抗癌药物研发的一个重要方向。近年来，本课题组着眼于Procaspase-3这个重要的抗肿瘤药物靶点，建立了Procaspase-3激活剂的筛选平台并发现先导化合物噁二唑基哌嗪乙酰肼衍生物WF-208能激活Procaspase-3，对其体外抗肿瘤活性研究发现此化合物在纳摩尔级就可以明显抑制某些肿瘤细胞的生长，且对正常细胞作用不明显，选择指数达到742。此外，荷瘤裸鼠的实验也证明了此化合物的抗肿瘤活性。这些结果显示了WF-208继续作为抗肿瘤药物研发的潜力。本项目将按照FDA新药评审的要求完成以下工作：1）确立WF-208原料及制剂的制备工艺，完成中试工艺研究，并提供条件考察参数；2）研究建立该类药物原料及制剂的质量标准草案；3）阐明药代动力学特点；4）阐明其抗肿瘤作用机制和特点；5）提供毒理学研究结果（包括动物急性毒性、动物长期毒性、特殊毒性和一般药理学试验）；6）提供原料及制剂的稳定性试验结果。项目知识产权状况目前抗肿瘤药物半胱天冬酶-3酶原激动剂噁二唑基哌嗪乙酰肼衍生物WF-208等已经申请国内发明专利一项，正在准备申请PCT专利。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页生产使用条件项目组已经研究了一套噁二唑基哌嗪乙酰肼衍生物WF-208大规模制备条件，可以保证大规模生产。市场及经济效益预测恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的常见病和多发病，目前对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗仍未能达到满意的效果。随各种致癌因素不断增多，肿瘤患者人数不断升高，我国每年因恶性肿瘤死亡的人数达到130万。众多的肿瘤患者提供了一个庞大的抗肿瘤药物需求市场，上升平均幅度在20%以上。临床上应用的大多数抗癌药物为细胞毒制剂，具有低选择性、毒副作用强和易产生抗药性等缺点，市场竞争力较差。一些国外近年来开发上市的新品种，如长春瑞滨、雌莫司汀等因涉及到专利保护问题，只能依赖进口以满足临床急需，费用极高。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点，从而发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。我国“十五”期间的抗肿瘤药物市场将具有惊人的发展潜力，研制和生产新型抗肿瘤药物特别是作用于新作用靶点的抗肿瘤药物具有广阔的市场前景。本项目综合多项技术研究新型抗肿瘤药物Procaspase-3激活剂WF-208，其抗肿瘤作用机理恰为促进凋亡关键分子Procaspase-3激活，所以此药物可能具有特异性强、效果佳、毒副作用小等特点，有望开发为一类抗肿瘤新药。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页据决策资源公司估计，到2010年整个抗癌药物市场将超过120亿美元。若WF-208能成功开发上市，作为具有自主知识产权的一类专利新药，按其占抗肿瘤药物市场份额1/20估计，其年销售额可达6亿美元，将成为肿瘤治疗领域中不可忽视的一股力量，不仅能够为目前国内、外临床上靶向抗肿瘤药物增添一个新的品种，取得巨大的经济效益，还可为我国提供一个完全自行研制开发的具有自主知识产权的一类专利新药，为肿瘤患者带来新的希望，兼具显著的社会效益。目前进度已完成原料药的制备工艺、结构确证、制剂研究、药效学、作用机制及药代动力学研究。下一步拟完成制剂稳定性及毒理学研究。转让方式合作开发2.左旋盐酸川丁特罗适应症治疗支气管哮喘。项目简介左旋盐酸川丁特罗[化学名：l-2-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基)苯基-2-叔丁胺基乙醇盐酸盐]是沈阳药科大学研制的一种高选择性b2肾上腺素受体激动剂，它属于结构新颖的2-苯基-2-胺基乙醇类化合物。前期工作已经完成了合成实验室小试工艺、中试放大、主要药效学、一般药理、急性毒性和致突变试验等方面的研究内容。合成工艺使用的手性试剂价格便宜且可回收再利用，收率高，光学纯度达99％，适合工业化生产。已经确证左旋盐酸川丁特罗的药效及作用机理，即为选择性β2受体兴奋剂。急性毒性试验表明：左旋盐酸川丁特罗急性毒性(ig468.3mg/kg，iv55.7mg/kg)较盐酸川丁特罗急性毒性(ig378.5mg/kg，iv38.7mg/kg)低，因此，左旋盐酸川丁特罗安全性更高。预期在今后2-3年内，按照《药品注册管理办法》中的有关一类新药的技术要求，进一步完成新药的临床前的所有研究内容，完成长期毒性试验、动物药物代谢和药物动力学试验、口服片剂和喷雾剂两种剂型、原料药和制剂的质量标准、原料药和制剂的稳定性等研究, 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页并整理有关资料上报申请临床研究。力争取得临床许可，开发为一类新药。项目知识产权状况该项目所研究的化合物左旋盐酸川丁特罗是一个结构全新的化合物，已经申请了它的化学物质、制备方法和医药用途的中国和PCT专利，并已完成在美国、欧洲、日本和俄罗斯专利申请注册。目前已经获得了俄罗斯和中国(专利号ZL200610090242.X)的专利授权。生产使用条件左旋盐酸川丁特罗原料合成工艺的反应条件温和，无高温、高压反应，使用常规设备，收率稳定，适合工业化生产。市场及经济效益预测根据医药信息报报道，2005年我国药品销售总额中，呼吸系统药品约占4.3％的平均份额，销售总额为50亿元。其中哮喘药占到45％，约为22亿元。按世界哮喘用药平均递增率8％左右计算，2010年我国哮喘药市场销售额约为40亿元人民币。哮喘病具有难治愈，需长期服药等特点，左旋盐酸川丁特罗作为一种新型的，具有独特疗效的新药，今后其市场需求将不断增加。由于其剂量小（以微克计），年产公斤级即可满足全国的需要，并能产生可观的经济效益。目前进度开展动物药物代谢和药物动力学试验。转让方式国内合作开发，国外可转让专利权。3.双芳基脲类抗肿瘤药物DAC适应症抗肿瘤项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页课题组以sorafenib为先导化合物，在研究其构效关系的基础上，保留了其结构中的药效团部位-----二芳基脲结构，同时对其芳香基团上的取代基和侧链进行结构改造，得到了一系列未见文献报道的化合物。通过体外对多种肿瘤株MDA-MB-231等的活性筛选，发现了抗肿瘤活性优于索拉非尼的数个化合物，初步的裸鼠体内肿瘤活性筛选，得到与索拉非尼活性相当的化合物DAC。已经申请国际PCT专利。在课题期间，拟按照<药品注册管理办法>进行DAC的临床前研究，将其开发为1.1类抗肿瘤药物，预计2012年底完成主要的临床前研究工作。项目知识产权状况专利：双芳基脲类衍生物，PCT/CN2009/070277，2009.1.22市场及经济效益预测同时对多个RTKs具有抑制作用的药物分子可以同时阻断癌细胞生长中多个信号转导通路，可更为有效地抑制肿瘤的生长，多靶点RTKs抑制剂的研究成为近年来抗肿瘤药物的热点领域。双芳基脲类化合物DAC是课题组自主研发的新型抗肿瘤化合物，具有自主知识产权，结构新颖，可作用于多种酪氨酸激酶，在体内外药效学研究中显示了良好的抗肿瘤活性。其合成路线简单可行，合成原料廉价易得，大大降低了生成成本，为其进一步研究提供了保障，提高了它的市场竞争力。DAC的开发成功，将为临床上抗肿瘤药物提供新的选择，并将改善肿瘤患者的生活质量，带来很好的经济效益和社会效益。目前进度目前处于临床前研究。转让方式待获得临床批件后转让。4.醛糖还原酶抑制剂WJ-38的开发研究适应症用于糖尿病并发症的预防及治疗。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目简介糖尿病并发症的产生与醛糖还原酶（AldoseReductase,ALR2）参与的多元醇代谢通路异常密切相关。喹啉酮乙酸类醛糖还原酶抑制剂是本课题组根据醛糖还原酶的结构设计、合成的一类新的结构类型化合物，体外药理筛选结果表明该类化合物具有较强的醛糖还原酶抑制活性，IC50值在0.01～5μmol/L之间。WJ-38（IC50=0.0459μmol/L）为其中活性较好的化合物。1）采用糖尿病小鼠对其进行体内药效学实验，结果表明其可以显著降低血液及神经组织中的山梨醇浓度，并可诱导内源性神经生长因子的产生，实验过程中动物未表现出任何明显毒性反应。因此，该化合物具有很好的深入研究价值，对糖尿病并发症，特别是神经和血管系统并发症将有较好的应用前景。2）采用脂肪细胞葡萄糖摄取模型研究其胰岛素增明活性，研究结果表明该化合物还具有显著的胰岛素增敏作用，因此该化合物还可能具有较好的降糖活性。3）采用四氧嘧啶诱发的糖尿病模型的初步研究表明，该化合物可显著降低糖化血红蛋白和甘油三酯水平。4）采用链脲菌素诱导的大鼠糖尿病模型研究表明，WJ-38剂量150mg/kg和50mg/kg剂量组在改善运动神经传导速度，降低总胆固醇含量、糖化血红蛋白含量、尿蛋白，肾脏AR活性等指标，活性优于阳性药依帕司他。另外本品具有较好的安全性，LD50＞5g/kg,致突试验为阴性。本项目已列入辽宁省十一五重大新药创制平台项目，目前正在进行全面的临床前研究。项目知识产权状况化合物已申请中国发明专利：王绍杰，晏菊芳，吴静，周伟峰,牛新文.具有醛糖还原酶抑制活性的4-氧代-1(4H)-喹啉羧酸类化合物、组合物及其制备方法.CN200710011464.2，2007-05-28。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页生产使用条件本项目原料药合成原料易得，反应条件温和，无高温高压反应；制剂为片剂或胶囊，易于产业化。市场及经济效益预测该项目属抗糖尿病药物研究的领域，所研究的化合物即具有很好的醛糖还原酶抑制活性，也具有显著的胰岛素增敏活性，因此进行深入开发研究，有望成为一个非常优秀的抗糖尿病药物。所涉及的化合物结构和相应活性已申请中国发明专利，具有自主知识产权。如果该项目的研究能够成功实施，并最后获得上市，其国内年销售额将达到亿元以上；国外已有美国公司有购买意向，其在美国或欧洲上市年销售额将达到5亿美金以上。目前进度已完成原料药的中试放大研究、急毒试验、致突试验、部分药效学试验、部分药学试验研究（原料药的质量研究和制剂研究）、部分药代动力学试验，其他临床前研究正在进行。转让方式可进行专利权转让或市场开发独占许可，也可共同开发，具体方式可协商确定。5.新型抗肿瘤药物—CPB-93适应症抗肿瘤项目简介CPB-93为天然抗肿瘤萜类化合物的结构简化产物，为全合成的小分子化合物。已完成实验室小试工艺、中试放大，工艺路线优化及结构确证，质量标准制定等工作，已完成的研究结果表明，CPB-93对白血病、淋巴瘤、胃癌、肝癌和肺癌等十余种人肿瘤细胞的增殖生长有不同程度的抑制作用，IC50值在0.8mg/ml-24m 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页g/ml之间，对白血病有较强的杀伤作用。CPB-93对Lewis肺癌、B16黑色素瘤、L1210白血病等小鼠移植性肿瘤模型均表现出良好的抑制作用。初步作用机理研究结果为CPB-93具有独特新颖的抗肿瘤作用机制，通过下调细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白介素-1b转换酶抑制蛋白（c-FLIP）水平，去除其对Caspase-8的抑制作用，活化Caspase-8，诱导细胞凋亡。CPB-93体外、体内抗肿瘤活性显著，毒性低，无致突变毒性；结构新颖、简单和易合成；具有独特新颖的抗肿瘤作用机制，为新型肿瘤细胞凋亡诱导剂。项目知识产权状况中国专利申请号200810010387.3，PCT/CN2009/000145，国际专利申请进入国家阶段，正在申请美国、欧洲等专利。生产使用条件具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业市场及经济效益预测CPB-93作为一种新型抗肿瘤药物上市，具有独特的竞争力，将为我国数百万肿瘤患者带来福音，在世界范围内产生具大的经济效益。目前进度已完成抗瘤谱、急毒和体内药效学试验，正在开展药代动力学研究。转让方式联合开发，共同申报6.新型抗肿瘤活性化合物PTZ-09的研究与开发适应症抗肿瘤项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页以已经上市和正在进行临床研究的小分子血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂为先导化合物，在计算机辅助药物设计结果的指导下，设计并合成出一系列以PTZ-09为代表的杂环并三嗪类未见文献报道的新化合物。已开展实验室小试工艺、体外体内药效学、急性毒性等研究工作。研究结果表明，PTZ-09对人乳腺癌细胞T47D，人前列腺癌细胞PC-3，DU145，Lewis肺癌细胞LL/2，鼠黑素瘤细胞B16FD，微血管内皮细胞MVEC，人脐静脉内皮细胞HUVEC各细胞株生长抑制的半数抑制浓度在2.21-6.42μM之间，而VEGF受体酪氨酸激酶选择性抑制剂琥珀酸瓦他拉尼（PTK787）的半数抑制浓度在18.71-63.68μM之间，PTZ-09体外活性高于PTK787将近十倍。采用腹腔注射给药方式，测得PTZ-09对昆明种小鼠的LD50为292.7mg/kg。初步体内活性测试结果表明PTZ-09对Lewis肺癌和B16黑色素瘤小鼠移植性肿瘤模型均表现出良好的抑制作用。PTZ-09是全新结构的小分子VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，结构新颖、易合成，毒性，低抗肿瘤活性显著。项目知识产权状况中国专利申请号200810010387.3，PCT/CN2009/000145，国际专利申请进入国家阶段，正在申请美国、欧洲等专利。生产使用条件具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业市场及经济效益预测PTZ-09作为一种新型抗肿瘤药物上市，具有独特的竞争力，将为我国数百万肿瘤患者带来福音，在世界范围内产生具大的经济效益。 目前进度已完成抗瘤谱、急毒和体内药效学试验，正在开展药代动力学研究。转让方式联合开发，共同申报7.黄芩苷衍生物的研究适应症心血管疾病 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目介绍黄芩苷是常用中药黄芩的抗氧化、治疗心血管病的主要有效成分和指标成分，具有清除氧自由基、抗心律失常、扩张心脑血管、减轻心脑组织缺血再灌注损伤、抗异丙肾上腺素致急性心肌损伤、缺氧缺糖性心肌细胞损伤和保护脑神经细胞等作用。但黄芩苷口服生物利用度低，而且因其在水中溶解度很小。本项目通过结构优化制备羟乙基黄芩苷，提高黄芩苷水溶性而不降低其药效，使之成为防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑缺血引起的其它功能障碍等疾病的新药。按照化学药品注册分类有关1.1类新药的技术要求，进行制备工艺、作用机理、主要药效学、药代动力学、安全性早期评价等研究、原料药和制剂的稳定性等临床前的研究，阐明羟乙基黄芩苷的成药特征。项目知识产权状况已申请国家发明专利化合物专利（受理号200810010206.7，公开号CN101220064A）生产使用条件工艺简单，不需特殊设备市场及经济效益预测我国是个人口最多的国家，约占人口五分之一的人群面对或即将面对心血管疾病的困扰，有着极其广大的患群。中国每年有200万以上患者死于心脑血管疾病，居死因首位，大大高于其它疾病的比率；中国老年人中心脑血管病发病率高达30％。全国有1亿多高血压病患者，每年新增患者350万人，患病率每十年增加50%。中国每年用于心血管病的直接医疗费用超过13亿元，占中国医疗总费用和卫生总费用的比例分别为23％和20％。因此心脑血管药物的市场是巨大的。目前进度 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页（1）通过结构优化，合成10个黄芩苷衍生物，通过活性测试和理化性质测试确定了目标化合物为羟乙基黄芩苷，目标物水溶度增大，适合制备注射剂。（2）完成对目标物的制备工艺考查，优化工艺条件，收率达50%以上，完成目标物原料的规模制备。（3）完成主要药效学研究，包括异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血实验、垂体后叶素致大鼠心肌缺血实验和急性心肌缺血小鼠常压耐缺氧实验，大鼠及犬心肌缺血再灌注损伤实验。作用机制研究正在开展中。（4）药代动力学研究正在开展中。（5）毒理学研究：完成一般药理学研究和急性毒性试验。（6）质量标准研究：初步建立高效液相色谱的含量测定方法。 转让方式尚未转让8.抗癌药物b-榄香烯哌嗪及氨基酸衍生物的研究适应症抗肿瘤项目简介我国自行研制开发的抗癌药榄香烯乳具有选择性抑制肿瘤细胞增殖和提高免疫功能的双重效应，其主要成分为b-榄香烯。为改善榄香烯的水溶性及提高抗癌活性，申请人设计在榄香烯分子骨架上引入极性基团，在进行了多轮的体内外抗癌活性试验后发现榄香烯哌嗪类衍生物DX-1、DX-2（b-榄香烯含氮衍生物的制备及应用.中国发明专利公开号CN1850779）及氨基酸衍生物DX-12（b-榄香烯氨基酸及羧酸衍生物的制备及应用.中国发明专利公开号CN1844084）不仅水溶性得到改善、体内外抗癌活性比榄香烯显著增强，无多药耐药性，毒性低、无致突变毒性，而且保留了β-榄香烯诱导凋亡、增强免疫功能等特点。本项目拟完成β-榄香烯衍生物DX-1、DX-2、DX-12的主要药效学进一步研究、一般药理学、毒理学及药代特性的研究，获得一个体内抗癌活性比榄香烯强、水溶性好、毒性低、无多药耐药性且保留β-榄 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页香烯能增强免疫功能特点的候选药物，为开创一类全新的药物奠定基础。项目知识产权状况本项目研究的β-榄香烯胺类衍生物及氨基酸类衍生物为申请人最先设计研究，属于源头创新课题，已申请专利（b-榄香烯含氮衍生物的制备及应用.中国发明专利公开号CN1850779；b-榄香烯氨基酸及羧酸衍生物的制备及应用.中国发明专利公开号CN1844084），具有自主知识产权。专利申请人为课题负责人，专利权人为沈阳药科大学。此外，未见与DX-1、DX-2、DX-12化学结构相同的化合物及药理活性的国内外相关研究报道和专利申请。生产使用条件本项目研究目前处于实验室阶段，以目前工艺生产该品种不需要的特殊设备、工艺。市场及经济效益预测鉴于现有抗癌药物存在毒副作用大、癌细胞易产生耐药性等不足之处，新型抗癌药物的研究开发将在世界范围内拥有巨大的市场。榄香烯在近几年的临床中显示了较好的抗癌作用且具有多方面的抗癌作用机制，其最显著的优点是对肿瘤细胞有较高的选择性，无脊髓抑制作用，无明显的肝、肾毒性，同时具有免疫调节作用。榄香烯所具有的细胞分化诱导剂、生物反应调节剂及多药耐药性逆转剂的作用特点为一般化疗药物所不具备。大连金港制药有限公司的榄香烯新药保护到期后，全国即有50多个厂家申报该品种。说明这种类型药物的研究开发无疑具有重大的社会现实意义和广阔的市场前景。我们已对DX-1、DX-2、DX-12进行了较系统的体内外抗癌活性及机制研究，结果表明：与β-榄香烯相比不仅水溶性得到改善、体内外抗癌活性增强、毒性低、可增强免疫功能等特点。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页特别是可抑制AKT（下调p-mTOR）和mTOR（下调p-P70S6K）的活性从而抑制肿瘤细胞增殖；即此类化合物新的作用靶点为mTOR激酶，已用于临床的mTOR抑制剂目前还鲜有报道。若此类药物研制成功，将有望开发成既具有新型结构，又具有新型作用机制的抗癌药物。该成果开发成功后将可能为我国数百万肿瘤患者带来福音，在世界范围内产生巨大的经济效益。目前进度已完成DX-1、DX-2、DX-12的实验用样的制备。于2010年5月联系辽宁省安全评价中心，进行急性毒性研究和致突变实验。由于辽宁省安全评价中心样品工作繁忙，目前已做完DX-1 的Ames试验，呈阴性。本周做DX-2、DX-3的Ames试验；合同规定急性毒性试验12月做完，现在才准备做预试验。正在利用HPLC进行药代动力学试验分析方法研究。主要药效学复试正在筹备进行。转让方式本课题目前处于候选药物筛选阶段，尚未涉及品种转让问题。但正在积极寻求合作，争取早日实现产学研用结合。9.抗肿瘤创新药物二酮哌嗪的研究适应症抗肿瘤项目简介二酮哌嗪PJ147是承担国家海洋863项目时从海洋真菌发酵产物中发现的抗肿瘤活性化合物，该化合物具有化学结构新颖、活性较好等特点。现已完成了该化合物的全合成工作。由于该化合物的水溶性不好，难于做成制剂，已通过结构修饰的方法合成了一系列类似物，成功的解决了其溶解度的问题，经抗肿瘤活性评价，其类似物同样具有较好的抗肿瘤活性。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页按照化学药品注册分类有关1.1类新药的技术要求，进行制备工艺、作用机理、主要药效学、药代动力学、安全性早期评价等研究、原料药和制剂的稳定性等临床前的研究，阐明的二酮哌嗪PJ147衍生物的成药特征。项目知识产权状况已申请国家发明专利、化合物专利生产使用条件工艺简单，不需特殊设备市场及经济效益预测我国是个人口最多的国家，肿瘤在临床上的死亡率位居第二。抗肿瘤药物的市场是巨大的。目前进度（1）通过结构优化，合成19个二酮哌嗪PJ147衍生物，通过活性测试和理化性质测试确定了目标化合物，目标物水溶度增大，适合制备注射剂。（2）完成对目标物的制备工艺考查，优化工艺条件，完成目标物原料的规模制备。（3）体内抗肿瘤活性及作用机制研究正在开展中。（4）药代动力学研究正在开展中。（5）毒理学研究：完成一般药理学研究和急性毒性试验。（6）质量标准研究：初步建立高效液相色谱的含量测定方法。转让方式尚未转让10.镇痛抗肿瘤缬精甘肽成药性评价研究适应症恶性肿瘤项目简介立项的必要性恶性肿瘤是威胁人类健康，引起死亡的头号杀手之一。在 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页我国，胃、肝、肺癌和白血病发病率较高，目前有上升趋势。其中中、晚期肝癌以及胰腺癌等临床治疗时，最终均需要使用吗啡类镇痛药物，因而产生严重的药物依赖性。因此针对伴有疼痛的癌症，在临床上不仅仅抑制肿瘤的生长而延长生命（抗癌），也能够改善患者生活质量（止痛）的新药研究与开发，就显得十分紧迫与必要。镇痛抗肿瘤活性肽是一种多肽类活性物质，来源于天然药物－全蝎，且全蝎及其相应中成药在临床用于治疗各种锐痛、钝痛、神经痛及各种肿瘤均获肯定疗效，中医应用该天然药物治疗疼痛已有两千余年尚未发现有成瘾现象。初步体内实验表明：这一活性肽不仅具有抗肿瘤活性，也具有镇痛活性，并且镇痛作用强于吗啡。利用已经申请发明专利的“原核细胞非融合可溶性表达体系”，使镇痛抗肿瘤缬精甘肽获得可溶性高效表达，克服了天然活性肽获得比较困难等诸多问题，并且重组镇痛抗肿瘤缬精甘肽与天然活性肽活性相当。“镇痛抗肿瘤缬精甘肽及其制备方法”，已经获得中国知识产权局发明专利授权。开展镇痛抗肿瘤缬精甘肽主要药效学初步研究，进行药代特性和安全性早期评价，明确阐明镇痛抗肿瘤缬精甘肽成药性特征，为拥有自主知识产权的抗癌止痛创新药物临床前、临床研究以及产业化，适用于恶性肿瘤病人治疗尤其是肝癌中、晚期患者生活质量（止痛）的改善奠定坚实基础。课题目标制备镇痛抗肿瘤缬精甘肽，开展主要药效学初步研究和初步作用机理研究，进行药代特性和安全性早期评价，明确阐明镇痛抗肿瘤缬精甘肽的成药性特征，使其获得经规范的成药性评价的候选一类生物技术新药。技术方案利用大肠杆菌表达重组镇痛抗肿瘤缬精甘肽，分离纯化，并进行中试规模放大；通过体内外实验，系统规范开展“镇痛抗肿瘤缬精甘肽”的镇痛活性和抗癌活性主要药效学初步研究；规范性的初步研究镇痛抗肿瘤缬精甘肽药代动力学特性；进行包括急性毒性试验、一般药理学实验、免疫原性/毒性实验等在内的安全性早期规范性评价。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页相关基础条件在课题组多年工作的基础上，经过六次常规柱层析，从钳蝎蝎毒中分离纯化筛选得到电泳纯的镇痛抗肿瘤缬精甘肽，初步药理学试验表明：活性肽具有较强的镇痛活性（以吗啡为阳性药，比吗啡作用强）和抗肿瘤活性（以环磷酰胺为阳性药）。根据测定的部分氨基酸序列，通过分子生物技术克隆得到其cDNA（GenBank序列号AF464898）和染色体DNA序列，序列分析推测镇痛抗肿瘤缬精甘肽是钠离子通道抑制剂。利用已经申请发明专利的“原核细胞非融合可溶性表达体系”，实现了镇痛抗肿瘤缬精甘肽基因在大肠杆菌细胞中的非融合可溶性高效表达。纯化的表达产物，在实验动物模型中表现出较好的生物活性，作用强度与天然活性肽相当。“钳蝎镇痛抗肿瘤缬精甘肽及其获取方法”发明专利，已获中国知识产权局授权（专利号：2007ZL01128235.5）；同时也申报了PCT(世界知识产权组织专利合作条约)发明专利（专利申请号：PCT/CN02/0069），并进行PCT国际申请进入美国（序列号：200410/491,077）和欧盟实体国专利（公开号：2004EP02774251）。这为课题目标的实施，提供了物质保障。项目知识产权状况“镇痛抗肿瘤缬精甘肽及其制备方法”，已经获得中国知识产权局发明专利授权。市场及经济效益预测开展镇痛抗肿瘤缬精甘肽主要药效学初步研究，进行药代特性和安全性早期评价，明确阐明镇痛抗肿瘤缬精甘肽成药性特征，为拥有自主知识产权的抗癌止痛创新药物临床前、临床研究以及产业化，适用于恶性肿瘤病人治疗尤其是肝癌中、晚期患者生活质量（止痛）的改善奠定坚实基础。目前进度临床前 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页转让方式合作开发11.噁唑烷酮类抗耐药菌感染化合物EZ-6的开发适应症革兰氏阳性菌感染项目简介随着近年来耐药性细菌感染率的上升，临床上急需开发具有新型作用机制的抗菌药物。噁唑烷酮类抗菌药物是一类结构全新的化学全合成抗耐药菌感染药物，其代表药物利奈唑酮已成为临床上难治性革兰氏阳性菌感染的重要药物，但由于专利的限制，限制了其在国内临床上的应用。因此，研制具有自主知识产权的抗耐药菌感染药物具有重要意义。课题组以利奈唑酮为先导化合物，运用新药设计原理，设计并合成了一系列氰基吡啶类的噁唑烷酮类化合物，通过体外和体内抗菌活性筛选及毒理学筛选得到抗菌活性强、毒性低的抗耐药菌感染侯选药物EZ-6。按照＜药品注册管理办法＞及相关规定对EZ-6进行临床前研究，拟将其开发成为1.1类抗耐药菌感染药物。项目知识产权状况包括EZ-6在内的化合物已申请国内发明专利，专利名称：氰基吡啶基取代的噁唑烷酮类化合物；申请号：200910013060.6。市场及经济效益预测随着全球抗菌药物的广泛使用，特别是抗生素的滥用，导致了严重的细菌耐药性问题，耐药菌株不断出现，并且一些非致病菌成为条件致病菌，许多抗菌药物疗效降低，甚至无效。中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，耐药菌引起的医院感染人数，已占到住院感染患者总人数的30%左右，每年因抗生素滥用而导致的死亡人数达8万多人。因此抗耐药菌感染药物有着庞大的市场。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页EZ-6在体外和体内均表现出优异的抗革兰氏阳性菌及耐药菌活性，其初步的毒理学研究亦未见明显毒性。EZ-6应用于临床后有望产生比利奈唑酮更好的疗效。EZ-6合成所用原料价廉易得，操作简便，生产成本较利奈唑酮明显降低。成功开发上市后，将成为国内市场上抗耐药菌感染的一线治疗药物。目前进度目前处于临床前研究。转让方式待获得临床批件后转让12.EGFR酪氨酸激酶抑制剂DY-193的研究适应症抗肿瘤项目简介4-苯胺基嘧啶并[4,5-b]吲哚类衍生物是文献报道的具有潜在活性的新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂，以其为先导化合物，并结合已上市的EGFR抑制剂Gefitinib(IressaTM)的药效团特征，运用生物电子等排原理，本课题组设计得到了1-苯胺基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类衍生物。选择对EGFR激酶抑制活性强并具有选择特异性的化合物，经A549(非小细胞肺癌)、A431(人表皮鳞癌细胞)、Bel-7402(人肝癌细胞)、HeLa(人宫颈癌)等多种肿瘤细胞抑制活性试验，得到一系列活性突出的化合物。继而经人癌裸鼠肿瘤移植模型(A549，A431等)筛选、急性毒性筛选，得到体外和体内抗肿瘤活性强、毒性较低且具有高选择性的侯选化合物DY-193，拟开发成为抗肿瘤一类新药。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页经过国际查新检索，该类化合物为未见文献报道的全新化学实体，已申请了中国发明专利及PCT国际专利。本课题拟开展DY-193原料及制剂的工艺优化及中试，一般药理研究、长期毒性研究、稳定性研究、药代动力学研究及质量研究等主要的成药性评价，开发为候选新药；完成DY-193原料药及制剂的中试生产工艺优化，为产业化奠定基础；发表学术论文3～4篇。DY-193具有优于现有临床药物的突出优势，工艺简便，适合工业化生产，现实可行性强，显示出极大的开发潜力。若能成功开发上市，将为临床上提供一个切实有效的抗肿瘤新药，为肿瘤患者带来新的曙光。同时，可获得自主知识产权，也将为我国自主创新药物研发工作积累丰富的经验，具有良好的社会效益。项目知识产权状况已申请发明专利2项，知识产权归沈阳药科大学所有。1）中国专利：哒嗪并吲哚类衍生物及其用途，申请号：200610169150.0，申请日：2006-12-18。2）PCT专利：哒嗪并吲哚类衍生物及其制备和治疗用途，申请号：PCT/CN2007/071226，申请日：2007-12-13。生产使用条件DY-193合成工艺简便，通过六步反应制得目标产物，反应条件温和，无高温高压等苛刻的反应条件，工厂的常规反应设备即可满足生产的需要，适合工业化生产市场及经济效益预测DY-193为未见文献报道的全新化学实体，并已申请了发明专利，可获得自主知识产权 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页。在完成其所有成药性评价研究的基础上，最终将DY-193开发成为新型的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂。我国目前独立开发的抗肿瘤有限，很多新型药物只能依赖于进口，费用极高，急需具有自主知识产权的新型药物上市。目前，我们抗肿瘤药物市场的年销售额约为75亿元，且每年以15%的速度递增。DY-193具有新型的作用机制，高效低毒，若能开发成功上市，以占总市场份额的十分之一计算，年销售额可达到7.5亿元。此外，DY-193具有知识产权保护，可实现自主定价，预计其市场前景及经济效益广阔。目前进度已完成工作：1）确定了DY-193原料药及片剂制备工艺及最优工艺参数，制备合格样品300克；2）完成DY-193的结构确证工作，确证其结构及结晶状态；3）测定DY-193对A431、A549等12种常见肿瘤细胞株的体外抑制作用；4）完成了DY-193的生殖毒性试验和致畸敏感期毒性试验，在安全剂量下未见毒性反应；5）已完成了影响因素试验、加速试验，开始室温留样试验；6）完成小鼠急毒研究表明，灌胃给药，其LD50值大于5000mg/kg（无动物死亡）；静脉注射，其LD50值为1000mg/kg；7）完成一般药理学研究。正在开展工作：1）DY-193的药代动力学研究工作；2）DY-193对大鼠的长期毒性研究工作；3）原料药质量标准草案正在建立中。转让方式该课题为对候选药物的研究，如进展顺利可完成其大部分临床前研究工作，工作将来的深入开展拟完成全部临床前研究工作，申请临床批件。13.新型苯并咪唑类化合物的抗消化性溃疡和抗癌活性研究适应症消化性溃疡（如胃溃疡、十二指肠溃疡等）、癌症项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页苯并咪唑作为鸟嘌呤等生物分子的电子等排体表现出多种生物活性，该类化合物引广泛关注，与质子泵抑制剂的上市及其取得的巨大成功密不可分，因其具有强大的抑制H+,K+-ATP酶（质子泵）的活性，能抑制各种原因引起的胃酸分泌，使溃疡快速愈合，很快便成为了治疗消化性溃疡的首选药物，这类化合物还具有一定的抗幽门螺旋杆菌（Hp）感染的活性，Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴瘤等疾病密切相关，WHO已将Hp确定为人类胃癌的第I类致癌物。体外试验结果表明质子泵抑制剂还是一种良好的抗肿瘤药物的增敏剂，实体肿瘤细胞外环境的酸度远高于正常细胞，因此削弱了碱性化疗药物的摄入量，导致疗效降低，产生耐药性。质子泵抑制剂（如奥美拉唑）能抑制V型H+-ATP酶（液泡质子ATP酶），提高了细胞外以及溶酶体细胞器内的pH值，增加了肿瘤细胞对药物的敏感性，有望成为抗癌药物的增敏剂。有些苯并咪唑类化合物还具有抗癌活性，具有双苯并咪唑结构骨架的Hoechst33258是DNA拓扑异构酶（Topo酶）中的DNA小沟结合剂，能阻碍TopoⅠ酶与DNA结合，影响DNA的复制，最终导致肿瘤细胞凋亡。Hoechst33258作为抗癌化合物曾进入I期临床研究，但因其蓄积毒性而中止。随后有多篇有关DNA小沟结合剂的抗癌活性研究论文发表，使得双苯并咪唑结构的化合物，成为针对DNA拓扑异构酶这一抗癌靶点研究的热点化合物之一。根据H+,K+-ATP酶存在多个与质子泵抑制剂结合位点的特征，和苯并咪唑类化合物具有抗肿瘤药物的增敏活性，以及双苯并咪唑类化合物为DNA小沟结合剂具有抗肿瘤活性的研究背景，设计并合成具有多作用靶点、多种药理活性的新型苯并咪唑类化合物，寻找先导化合物，进而寻找新药是可能的。项目知识产权状况已申请专利两项：中国专利：申请号：200710178785.1；PCT专利：申请号：PCT/CN2008/001977生产使用条件常规设备、一般条件即可满足工艺要求。市场及经济效益预测本课题的研究若能产生抗癌药物上市，将具有广阔的前景，据世界卫生组织（WHO）报道，2005年有760万患者死于癌症，占总死亡人数的13 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页%。预计因癌症死亡的患者还将逐年增加，预计到2015年将达到900万，2030年达到1140万。WHO统计结果显示，2005年中国约有189万患者死于癌症，占总死亡人数的20.2%，预计2030年因癌症死亡的人数将增加至313万，达到总死亡人数的23.6%。2005年，全球抗癌药物市场总额为282亿美元，占药物总额的4.6%，比2004年增长了25%，成为继心血管药物后第二大药物市场。预计今后5年仍将保持15.5~25%的市场增长率，到2010年将达到650亿美元。本课题的研究若能产生抗消化性溃疡药，效益也将相当可观。1998年，世界抗溃疡药物的销售总额达129亿美元，位居十大畅销药物之首，2001年达到195亿美元，2003年达243亿美元，位居世界十大治疗药物第二位，仅次于降血脂药物。2001年奥美拉唑单个药物的销售额更是突破了60亿美元大关。 最新统计显示，2005年国内抗消化性溃疡用药领域的增长幅度接近10%,市场规模已经突破90亿元. 目前进度共设计了273个新化合物。确定了以联苯胺为原料合成联苯类双苯并咪唑、以羟基苯胺为原料合成烷氧基双苯并咪唑的合成路线。根据前期的药理试验结果，初步总结构效关系：侧链基团小的，活性较好；连接两个苯并咪唑环之间的链的长度对活性影响不大。我们对化合物进行二次设计，并进行计算机虚拟筛选，选择了100个活性较好的化合物，已合成其中的65个（累计已合成165个）。有关这类化合物的研究未见文献报道，为国内外首创105个化合物进行了抗癌药理活性试验，在抑制宫颈癌HeLa细胞试验中，IC50最好的为2.3μM；在抑制胃癌细胞BGC-823试验中，IC50值最好的为0.8μM；在抑制卵巢癌细胞SKOV-3细胞试验中，IC50值最好的为2.8μM，在抑制白血病HL60细胞试验中，IC50值最好的小于1μM，72个化合物进行了抑制胃酸分泌活性试验，其中最大抑制率达到了阳性对照药泮托拉唑钠的80%。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页转让方式联合开发14.抗真菌新药-硫色满酮系列化合物的研究适应症抗真菌项目简介真菌病是多发、难治的病症。近年来，由于临床上抗生素、激素、免疫抑制剂等药物的大量使用，使真菌感染，尤其是深部真菌的感染日趋严重，但目前临床上治疗真菌病的药物却十分匮乏。唑类抗真菌药物仍是首选，这类抗真菌药虽然有一定疗效，但因其毒副作用明显，且对深部真菌的感染疗效较差，使其临床应用受到限制。因此，研发高效、低毒、和具有新的作用机制的抗真菌药物仍是一项有意义的工作。“抗真菌新药-硫色满酮系列化合物的研究”，系临床前研究类别，项目的总体目标是：在原有工作的基础上，通过对硫色（满）酮类化合物进行更为系统、更加规范化的化合物结构优化、构效关系、初步药效学、药代动力学特性和安全性的早期评价等研究，完成申报临床的全部文件并能向国家食品药品监督管理局提出临床研究申请。课题目前取得的进展情况（1）委托中国医学科学院南京皮肤病所（国家标准真菌保存单位）完成了S-1、S-3、L-05、S-10、L-25、L-26、L29、L-36和L37等9个硫色满酮衍生物体外对常见9属9种10株致病真菌系统的体外药效学研究，专家给出的建议是：硫色满酮衍生物S-1具有较强的广谱抗机会致病真菌的作用，如熏烟色曲霉、新生隐球菌、串珠镰刀菌、马内菲青霉、卡氏枝孢霉和申克氏孢子丝菌病等。如果能有效提高S-1的溶解度、在溶液中的稳定性和药物代谢动力学上得到较高的血药浓度的话，可以作为抗真菌系统治疗药物来开发，并进行下一步的深入研究。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页（2）根据专家的建议，为增加化合物S-1的水溶性，重新修饰了化合物S-1的结构，通过在其结构中引入极性较大的胍基、羧基等结构片段和成羧酸盐等方法提高了化合物的水溶性，设计并合成了结构优化后的化合物4类共140余个，在校内由生科院的苏昕老师完成了这些化合物的初步体外抗真菌活性筛选，结果表明这些化合物整体的水溶性和抗真菌活性都有很大程度的改善，表明化合物的结构优化的思路是正确的，并从中选出了4个活性突出的化合物送中国医学科学院南京皮肤病所（国家标准真菌保存单位）进行系统的体外药效学研究。项目知识产权状况该项目属抗真菌药物研究的全新领域，所涉及的化合物的结构和抗真菌活性已获得中国发明专利，具有自主知识产权。项目的最新研究成果已经申请中国发明专利4篇，公开1篇。生产使用条件化合物的实验室合成工艺成熟，质量稳定，原料来源易得。市场及经济效益预测国内的抗真菌药物的研发目前仍以仿制国外品种为主，但是，随着我国加入WTO，研发具有自主知识产权的创新药物是我国新药研究的必然趋势。本项目所要设计、合成的目标化合物结构目前还没有文献报道，以半胱氨酸蛋白酶作为抗真菌药物的作用靶点，通过对其抑制剂的设计来寻找新的抗真菌药物也属抗真菌药物研究的全新领域。因此，本项目的研究必将对我国研发具有自主知识产权的抗真菌药物起到推动作用目前进度临床前研究转让方式合作研究、开发 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页15.抗老年痴呆一类新药PF11的研究适应症老年痴呆，阿尔兹海默氏症项目简介随着人类全球性老年化时代的到来,老年性痴呆成为威胁人类健康和生命的重要疾病。拟人参皂苷F11（Pseudoginsenoside-F11）为从西洋参茎叶中分离提取的结构全新的奥克梯隆型三萜皂甙新单体化合物，其制备已获得了发明专利1项。PF11可开发为拥有自主知识产权的、高效、低毒、靶点明确的新型抗老年痴呆药物。F11提取量丰富，纯度高，易透过血脑屏障。按照按照《药品注册管理办法》中对中药药品1.2新药临床前研究指导原则的具体要求进行的研究，PF11对侧脑室注射Ab所致痴呆小鼠的学习记忆障碍具有明显的保护作用。另外，我们前期初步的急毒和一般药理学也表明其毒性较低，安全性高。另外，我们已经建立了Pseudoginsenoside-F11的提取纯化方法，初步建立了制备工艺和原料及其制剂的质量控制方法，并进行了Pseudoginsenoside-F11在体内初步的代谢研究。若能开发成功上市，可减轻AD患者及其家属的负担，占有巨大的市场份额，获得巨大的经济效益和社会价值。项目知识产权状况已获得制备专利一项生产使用条件需具备胶囊生产条件市场及经济效益预测随着人类全球性老年化时代的到来, 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页老年性痴呆成为威胁人类健康和生命的重要疾病。随着人口老龄化的发展，痴呆患病的人数也有明显的增加。现在北京地区60岁以上患痴呆症的老人占5.1%，到80岁时患病率达15.9%，而90岁时约有1/3患痴呆症。全国60岁以上老年痴呆病人有600万，每年新发约180万，死亡105.6万。按每人每年平均医疗费1.5万元计算，北京的老年痴呆病人每年要花费15亿元，全国的老年痴呆病人每年要花费54亿元。由此可见，如果抗老年痴呆药物Pseudoginsenoside-F11研究成功，不仅能够为我国提供一个完全自行研制开发的具有自主知识产权的一类专利新药，也会为老年痴呆患者带来新的希望，具有显著的经济和社会效益。目前进度已完成药学研究中原料药生产工艺研究、原料药质量及质量标准研究及药效评价部分。转让方式合作开发16.具有治疗脑水肿作用的一类新药白果内酯临床前研究适应症治疗脑血栓急性期脑水肿并保护脑神经项目简介白果内酯（BB）是银杏叶提取物中具有神经保护作用的唯一倍半萜有效成分，国际上大量研究证明BB对多个神经系统靶点（如GABA和Glycine受体）具有活性。本课题组经多方面的药理筛选试验发现：BB能够抑制大脑中水通道蛋白（国际上大量研究证实的控制脑水肿的新靶点）的转录、表达。目前本项目临床前研究工作已完成如下内容：1、药学方面：原料的中试制备工艺（纯度>99%，），质量研究和稳定性研究。2、药理毒理方面：多指标的体内、体外药效学试验、一般药理试验和急性毒性试验。年内将启动BB原料和制剂的动物药物代谢动力学研究、符合GLP要求安全性试验以及制剂的质量研究和长期稳定性试验等。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本项目制备工艺成熟、组分单一、结构清楚、作用靶点新颖。由于BB来源于临床大量使用的银杏叶提取物，将其开发成新药，毒性方面风险很小；用于脑血管疾病中常见的脑水肿治疗，临床定位明确；有条件成为具有自主知识产权并有条件（近期申请PCT专利）走向国际的一类新药。项目知识产权状况已申请专利，申请号：201010169448.8生产使用条件具有天然产物提取纯化设备市场及经济效益预测5-10亿元/年目前进度一年半完成临床前全部研究转让方式合作开发和效益提成17.姜黄素高效纳米制剂的研究适应症主要应用于结直肠癌的治疗。项目简介结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，已在癌症排行榜中跃居第三位。结直肠癌的治疗主要采用手术治疗。由于直肠癌约半数患者在术后出现转移和复发，化疗是结直肠癌综合治疗一个重要措施。然而，对中晚期病人进行大剂量放、化疗，或对产生耐药的患者再次进行化疗，只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。近年来研究发现姜黄素具有明确抗癌作用，主要包括预防细胞癌化和治疗癌症两方面，可抑制多种化学致癌物诱导的啮齿动物皮肤癌、前胃癌、十二指肠癌、口腔癌、肺癌、舌癌、结肠癌和乳腺癌等的发生。美国国立癌症研究所已将姜黄素列为第三代消化道癌化学预防药。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页在前期筛选中药抗肿瘤的研究中，通过多种体外细胞实验和体内移植瘤抑制实验研究，发现姜黄素具有较强的抗体内、外大肠癌生长的作用，其主要作用机制与阻滞肿瘤细胞周期S、G2+M期和诱导细胞凋亡有关。由于姜黄素本身水溶性差，吸收差，口服生物利用度极低，限制了该药物作为抗癌治疗药在临床的应用。本课题拟构建一种新型的纳米给药体系，实现姜黄素的水溶性和生物膜渗透性的增加，提高其体内吸收和生物利用度，姜黄素抗肿瘤纳米制剂的研发，具有重大的科学意义、重要的医疗价值和社会价值以及巨大而潜在的经济价值。项目知识产权状况即将申请专利生产使用条件需具备相应的生产纳米制剂的设备及分析仪器市场及经济效益预测 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页结肠直肠癌为全球第三大肿瘤死因，其年世界新诊患者数超过100万人，且发病率仍有上升趋向。目前抗癌药物占全球药品市场总销售额的4.5％，市场的年均增长率达12％以上。目前临床使用的晚期直结肠癌治疗药物为阿瓦斯汀（贝伐单抗），为大分子单克隆抗体的生物靶向治疗药物，于2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。作为迁移性结肠直肠癌的一线治疗药物，它能与血管内皮生长因子(VEGF)结合，使其不能刺激血管生长，从而使肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养被阻断，最终实现抗癌的作用。接受阿瓦斯汀治疗的患者临床严重的不良反应是：胃肠穿孔和严重出血等危象，有时甚至是致命的，导致阿瓦斯汀应永久停用。直结肠癌治疗药物远未满足临床需求的事实蕴含着该类药物的潜在巨大市场价值。为此，开发姜黄素纳米载体制剂的直结肠癌治疗药物，虽无治愈作用，然而它能在临床上显现具有提高患者存活时间、减少化疗药物的用药剂量和产生的胃肠道刺激及口腔溃疡等副作胃、改善患者生活质量的益处，增强产品的市场竞争力，从而带来较大的社会经济效益。目前进度已完成姜黄素原料制备中试实验，姜黄素纳米载体制剂工艺和质量标准以及部分体内药动学研究。18.具有抗肿瘤作用的西瑞香素研究适应症抗肿瘤项目简介西瑞香素（Daphnoretin）是香豆素类化合物，据文献报道西瑞香素对小鼠子宫颈癌、P-388淋巴细胞性白血病有明显抑制作用；能够抑制艾氏腹水癌细胞的生长，仅3mg/Kg的剂量对荷瘤大鼠的抑癌率高达97%，主要通过抑制癌细胞中核酸和蛋白质的合成而达到抗癌作用。本课题组已建立了从瑞香科植物了哥王、结香、芫花中制备西瑞香素的生产工艺（纯度>95%），经抗肿瘤试验发现：西瑞香素对多种肿瘤细胞有较强的抑制作用，对小鼠S180肉瘤和H22肝癌有显著的抑制作用。本项目制备工艺成熟、组分单一、结构清楚、抗肿瘤作用显著。由于西瑞香素来源于中药了哥王、结香、芫花中，将西瑞香素开发成新药，毒性方面风险很小；用于治疗癌症，临床定位明确；有条件成为抗肿瘤的一类新药。项目知识产权状况正在准备申请专利。生产使用条件具有提取分离中药单体生产设备的企业。市场及经济效益预测 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页恶性肿瘤是目前危害人类健康的严重疾病之一。据我国卫生部2007年的统计资料表明，恶性肿瘤居我国城乡居民十大死亡原因之首。该类疾病的治疗也是世界性的难题。虽然国际上研究开发了很多化学合成药物，但其较大的毒副作用限制了它的应用。在癌症综合治疗中，天然药物的治疗地位显得日益重要。西瑞香素是具有抗肿瘤的中药单体活性成分，该类品种市场需求量巨大，如研究开发成功定将产生重大的经济效益。目前进度目前本项目已完成如下研究工作：1.药学方面：西瑞香素的制备工艺、质量研究和稳定性研究。2.药理方面：体外抗肿瘤试验、鼠源实体瘤的体内抗肿瘤试验。年内将启动原料和制剂的裸鼠抗肿瘤药效学试验、药物代谢动力学研究、符合GLP要求的安全性试验以及制剂的质量研究和长期稳定性试验等。转让方式希望企业投资共同开发19.3β-羟基莪术醇及其水溶性衍生物的成药性研究适应症抗病毒药物项目介绍莪术油是从中药莪术中提取的挥发油，作为抗病毒药物收载于中华人民共和国药典2010版二部，是一种疗效确切的现代中药，尤其对流感病毒和呼吸道合胞病毒等呼吸道感染具有显著的疗效，也是国内近年来呼吸道病毒感染治疗的常用药物之一，具有巨大的药用市场。3b-羟基莪术醇是莪术油主要药效成分之一莪术醇的微生物转化产物，经研究发现其表现出广谱的抗病毒活性（对RNA类病毒和DNA类病毒），且毒性较莪术醇低，对流感病毒、科萨奇病毒、疱疹病毒等表现出与临床用药利巴韦林（病毒唑）相当的活性，并在动物上确认了3b 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页-羟基莪术醇的抗病毒作用，相关的研究结果已申报发明专利（公开号：CN1680568A）。同时我们还对其水溶性衍生物进行了研究，发现部分衍生物的抗病毒活性强于3b-羟基莪术醇，有望开发出高效低毒、广谱的抗病毒药物。项目知识产权状况已申报一项专利（申请号：200510045773.2；公开号：CN1680568A）生产使用条件大型提取设备，大型发酵罐及化学反应器。市场及经济效益预测全国抗病毒类药品市场规模约为20亿元左右。临床上抗病毒药物种类较多，但对呼吸道病毒性疾病有效的药物不多，若开发该产品可获得可观的经济效益和社会效益。目前进度完成药物前体莪术醇的大规模提取，以及微生物转化制备羟基化化产物的工艺，主要药效学、药物代谢和急性毒性试验。转让方式现阶段合作开发或转让临床批文。20.抗老年痴呆一类新药适应症老年痴呆症项目简介药材具有清热泻火、生津润燥之功效，临床用于外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等症状。总皂苷提取物及衍生物具有显著提高多种痴呆动物的学习记忆、增强胆碱乙酰转移酶活性、改善痴呆小鼠脑内自由基代谢、升高胆碱能M受体，并能有效地减少脑内注射Aβ25-35模型大鼠脑组织A 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页沉积斑块等药理作用，显示有较好的抗痴呆效果。此外还能够改善自由基代谢，使SOD的活力提高，脂质过氧化物和脂褐素的浓度降低，这一结果有利于抗衰老、提高记忆力。课题组研究概况从药材中提取的总皂苷（纯度80%以上）专利已获授权。衍生物制备及活性单体化合物的专利也已经申报并公开。生产使用条件不需要特殊设备。目前进度目前，该项目完成了临床前药学部分的研究,从药材中分离并鉴定了40余种成分其中新化合物10余个，累积了用于含量测定及鉴别用对照品4种，各1000mg以上，并申请了工艺方面的专利（已获得专利证书），从有效部位中已完成了中间体纯化工艺研究，可达Kg级，单体纯度在98%以上，可以工业化生产并出口美国wilshire公司。已合成出30多种衍生化合物，经活性测试已找到6种先导化合物，衍生物制备及活性单体化合物的专利也已经申报并公开。在体动物实验证实6种化合物对东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍均有显著改善作用,未见毒副作用。本项目目前基本完成了提取工艺、制备工艺、质量标准和制剂工艺研究和活性测试。下一步重点在药效学和毒理学研究等，按照一类新药的有关要求，完成临床前研究，有望开发具有自主知识产权的一类新药。21.一类抗病毒新药LC-D的开发适应症抗病毒项目简介原料为抗病毒最常用的中药之一。其中的主要活性成分具有很强的抗病毒作用。鸡胚体外试验证明药材对亚洲甲型流感病毒、鼻病毒-17型有抑制作用。此外，他还具有很强的抗菌活性。其抗菌谱广，对多种革兰氏阳性菌、阴性菌均有抑制作用。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本课题组承担了国家九五攻关项目-该药材的质量控制研究，对其化学成分和抗病毒活性进行了深入研究，鉴定了包括大量活性化合物，摸索了从有效部位中制备LQZG、LC等中间体的工艺，单体纯度在95%以上，可以工业化生产。在此基础上，已半合成出20多种衍生化合物，经体外抗病毒活性测试已找到先导化合物LC-D，目前已完成工艺、化学结构、质量控制、制剂学、药理筛选等工作。有望将其开发为抗甲型流感病毒的一类新药。22.新型抗疟药—青蒿素衍生物的研究适应症抗疟疾项目简介青蒿素及其衍生物的抗疟作用已得到世界公认，如二氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等已在临床上得到广泛应用。然而青蒿素衍生物的结构相对复杂、其结构不稳定，使得反应条件苛刻、合成成本较高，不利于其推广。青蒿酮是青蒿挥发油中的主要成分,青蒿酮结构相对较简单，人工合成法较易获得。具有关资料报道,青蒿酮的药效比此前的抗疟药高20～30倍，并有很好的耐药性，且该药起效快。有关病理学研究结果表明，半胱氨酸蛋白酶抑制剂能够特异性地作用于疟原虫生命周期中的血红细胞降解的第一步，使疟原虫因缺少食物氨基酸而死亡。显然半胱氨酸蛋白酶抑制剂作用机理与氯喹等传统的抗疟药不同，因此选择半胱氨酸蛋白酶作为抗疟药研究的靶点，有望克服抗疟药的耐药性问题。本项目研究拟将现有的半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的有效结构与青蒿酮的结构拼合起来，即以青蒿酮缩氨基硫脲及青蒿酮腙为先导结构，采用计算机辅助药物设计与药物化学相关知识相结合的方法，通过对其构效关系、抗疟活性的研究发现抗疟活性更好的化合物，为研发具有新的作用机制和自主知识产权的一类抗疟药提供研究基础。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目预期目标1.项目的研究工作可为寻找具有新的作用机制的抗疟药物开辟新的研究领域。2.化合物的结构及其抗疟活性可申请发明专利，并可申请国家新药基金的进一步资助，并为进一步开发成具有自主知识产权的抗疟一类新药提供科学依据。3.目标化合物的化学结构及其抗疟活性可申请发明专利并有望进一步开发成具有自主知识产权的抗疟新药。4.项目研究中应用的该类化合物的合成方法，合成工艺亦将对该类和相关化合物的合成有指导和推动作用。5.研究中的部分化合物可与国外相关单位合作，共同研究它们对其它其他半胱氨酸蛋白酶的抑制活性，从而拓宽化合物研究领域，发现具有其它生物活性的新化合物。6.项目研究中应用的该类化合物的合成方法，合成工艺亦将对该类和相关化合物的合成有指导和推动作用。转让方式联合进行该项目的开发性研究。23.替拉扎明项目简介替拉扎明(tirapazamine,TPZ)化学名称:3-氨基-1,2,4苯并三唑-1,4-二氮-氧化物(3-Amino-1,2,4-benzotuiazine-1,4-dioxide)又名Win59075或SR4233,是一种新型的生物还原活性物。它在肿瘤组织乏氧细胞内能够被还原生成一种具有细胞毒性作用的代谢产物。这种代谢产物对乏氧细胞的杀伤作用显著超过它的母体化合物,使肿瘤组织内乏氧细胞死亡,可以同时显著增加肿瘤放射治疗及肿瘤一系列化学治疗药物的抗肿瘤作用,因而作为一种新颖的乏氧细胞增敏剂被引入基础及临床实验。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页90年代初，sanofi-synthelabo公司开始了替拉扎明的研制工作，目前国外待上市剂型有替拉扎明注射剂。国内无进口和生产企业。本产品为国家十五攻关项目，目前为一类新药，也可等国外上市后作三类新药申报。目前进度已基本完成原料合成工艺，欲与厂家合作开发。23.紫杉醇（多西紫杉醇）口服胶囊的研究及微丸的制备适应症广谱抗癌药（乳腺癌，卵巢癌、肺癌、肝癌等）。项目简介紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性，但属于生物分类第四类，在水中的溶解度很小，而且受体内p糖蛋白的排斥，口服吸收很差。因此紫杉醇口服制剂的研究是国内外研究的热门之一，但国内外没有口服制剂上市。本研究利用独特的用于难溶性药物的球晶造粒技术（本课题组申请专利，专利授权号：ZL97106126.2）将药物分散于分散剂和高分子材料中，形成固体分散体的同时形成球形颗粒，干燥后装硬胶囊即可。本制剂的制备方法简单，在一步过程中完成药物的高度分散和制粒；药物在液体状态下和载体混合，因此药物的分散非常均匀，重现性好；分散载体对药物具有增溶和抑晶作用，有利于提高药物的释放度和吸收速度；处方中没有加入任何表面活性剂和药物的吸收促进剂，或p-糖蛋白抑制剂，但药物的释放和吸收均良好，大大降低制剂的毒性和药品的价格。目前临床应(http://www.chemdrug.com/)使用注射剂是乙醇和聚氧乙烯蓖麻油和混合物（1：1）作为溶剂，但表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油的毒性较大，严重影响患者的顺应性。另一上市的品种是紫杉醇白蛋白纳米粒混悬注射剂，毒性小，但价格昂贵。口服制剂的研制成功将产生极大的社会效益和经济效益。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目知识产权状况（1）相关技术已经获得专利证书，ZL97106126.2（2）动物实验结束后申请紫杉醇的口服制剂的研究生产使用条件可控制温度的反应罐即可，价格便宜。技术要求：推进式搅拌器，搅拌速度可调；温度可调；器壁和搅拌桨疏水性。市场及经济效益预测①紫杉醇注射剂，尽管表面活性剂的毒性大，但2006年国际市场总销售额已达37亿美元,高居世界抗癌药物之首，创造了植物抗癌药单一制剂销售奇迹。②口服给药制剂顺应性好，目前的研究中没有发现严重的毒性反应。特别适合手术后恢复期的辅助治疗。目前进度（1）确立了紫杉醇体内外分析方法（2）紫杉醇微球的制备工艺和处方优化已完成。（3）大鼠体内的吸收良好，优于目前国内外发表论文的吸收水平。（4）根据体内吸收情况进一步筛选处方，优化制备工艺——正在进行。转让方式合作研究或临床的申报材料完成后一次性转让均可。一次性转让时，只有专利的独家使用权。23.左旋氨氯地平经皮吸收贴剂的研制适应症高血压项目简介高血压是慢性病，目前还不能根治，需要长期甚至终生用药来控制。相关调查显示目前高血压病的控制率并不理想, 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页仅为6.1%。专家认为：高血压管理中最大的障碍就是患者对治疗方案的依从性太差。药物不良反应是高血压病人依从性差的原因之一，约为15%的高血压病人因为药物副反应而停止用药。依从性也与给药频率和方式有密切的关系。氨氯地平是长效二氢吡啶类降压药物，是左旋体和右旋体混合而成的消旋体，其中左旋体钙拮抗剂的活性不仅是右旋体的近1000倍，而且是消旋体的2倍。因而，理论上左旋氨氯地平的给药剂量为消旋体的1/2，在临床即可获得同等的降压效果，同时减少剂量相关的副作用。左旋氨氯地平具备最佳抗高血压药物应有的起效缓慢且作用时间长、谷峰比值高的特点，临床已广泛用于治疗高血压及心绞痛，市售剂型仅有片剂。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活，生物利用度为60％～65％。 国内外已上市的左旋氨氯地平制剂只有普通片剂，尚无经皮吸收制剂上市。将左旋氨氯地平制成贴剂，既避免了口服给药的肝首过效应，又能缓慢释药减轻药物的毒副作用，7天持续释放药物，降低给药频率，比现有临床口服用药有明显优势。左旋氨氯地平贴剂可使药物维持一周的降压效果，极大简化了高血压治疗方案，有望解决高血压管理中至今尚未解决的治疗的依从性太低和长期口服治疗时错误发生率高两大问题。它的面市将为广大高血压患者用药提供一种新选择，并且解决了肝脏损伤及重症患者服药不便的问题。左旋氨氯地平透皮控释给药系统，制备工艺具有易于产业化的特点。可通过给药面积的调整控制给药剂量，7天持续稳定释放药物，从而使疗效持久平稳；若要中断给药，只需揭去贴剂即可，使用方便；本贴剂还具有粘附性、柔顺性好等优点，可以大大提高患者的顺应性。既能避免口服剂型对胃肠道的刺激，又能缓慢释药减轻药物的毒副作用，7天持续释放药物。项目知识产权状况 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页目前国内外尚无左旋氨氯地平贴剂作为药品上市的报道，研究成果具有自主知识产权，已申报专利（申请号：200810011481.9专利名称：氨氯地平控释贴剂及其制备方法）。生产使用条件左旋氨氯地平贴剂是压敏胶分散型，该经皮贴剂由背衬层、药物储库及防粘层构成，工艺简单且重现性好，易于工业化生产。市场及经济效益预测高血压是常见的心血管病之一，也是全球范围内的重大公共卫生问题。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家的患病率为20%。我国高血压患病率约为18.8%，高血压患者约为1.6亿人，且每年以300万人的速度增长。高血压病的危害在于能导致心、脑、肾等各重要器官和系统的病变，高血压发生时间越长，血压越高，组织器官受损的可能性越大，越容易产生并发症。据统计，心脑血管疾病患者中79.7%的脑卒中事件和36.6%的冠心病事件均归因于血压增高，因此控制高血压是降低心脑血管疾病的发病率、致残率和死亡率的关键环节。该药上市据估计可实现年销售额2亿。目前进度已经完成临床前药学部分材料，准备进行药理和毒理研究。预计能在2011年6月份完成申报临床的全部文件并能向国家食品药品监督管理局提出临床研究申请。转让方式临床批件26.通过鼻腔给药治疗急、慢性心绞痛适应症主要用于心绞痛急性发作的治疗和预防，也可用于心力衰竭的治疗。项目简介心绞痛是冠状动脉疾病病人最常见而且最突出的症状，在美国有超过 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页600万的病人患有心绞痛，并以每年35万的数量递增。传统的口服或舌下含服给药途径，不仅无法避免胃肠道的降解及肝脏的首过效应，而且一旦发病患者常伴有意识模糊的症状，这就给患者急救构成了极大的障碍。关于心绞痛急性发作危及生命的报道并不罕见。而利用鼻粘膜毛细血管丰富，粘膜薄的特点，使用鼻粘膜给药途径可使药物吸收非常迅速，起效快，为患者急救赢得宝贵的时间。而且可实现由身边人急救给药，提高药物的治疗效率和急救速度；又使药物避免了肝的首过作用及在胃肠道中的降解，提高了生物利用度，减少了毒副作用。硝酸异山梨酯是由硝酸与异山梨醇酯化得到的化合物，基本药理作用是直接松驰平滑肌，尤其是血管平滑肌；对毛细管后静脉血管的舒张作用较小动脉更为持久，临床应用广泛，主要用于防治心绞痛，近年来也用于心力衰竭的治疗。但其口服生物利用度低。鼻粘膜给药药物吸收迅速，起效非常快、无肝脏首过效应，可增加生物利用度，提高治疗效率。硝酸异山梨酯的鼻粘膜给药制剂用于治疗心绞痛和心力衰竭的急性发作具有重要意义。项目知识产权情况已经申请了专利，具有独立的知识产权。专利名称：硝酸异山梨酯的鼻粘膜给药制剂及其制备方法，专利申请号：201010010012.4生产使用条件具备溶液剂，喷雾剂或气雾剂的生产车间和设备。目前进度完成临床前的大部分研究工作27.阿戈美拉汀（agomelatine）的合成工艺改进适应症抗抑郁项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页以（7-甲氧基-1-萘基）乙腈为起始原料，经还原、乙酰化2步反应合成目标化合物。改进后的合成方法较原工艺路线缩短﹑成本低廉﹑操作简单﹑反应条件温和。项目知识产权状况有别于已有的专利方法，尚未申请新专利。生产使用条件常规反应市场及经济效益预测与传统的抗抑郁药相比，2009年在欧盟上市的阿戈美拉汀作用机制新颖，具有更卓越的抗抑郁疗效，耐受性良好，成为治疗各种程度抑郁症的首选，将具有广阔的市场前景和经济效益。目前进度合成工艺研究已完成报价20万27.美托拉宗缓释胶囊适应症主要用于治疗水肿、高血压、慢性心功能不全（心衰）。项目简介美托拉宗为非噻嗪类利尿剂，利尿效果是氢氯噻嗪的10倍。临床上，美托拉宗美托拉宗最早于1974年由美国Pennwalt公司制造在英国和美国上市，随后，在德、意、日、瑞士和阿根廷等许多国家上市。正因为美托拉宗在治疗水肿、高血压、慢性心功能不全（心衰）等疾病时具有其他利尿剂无法替代的优点，一直被美国药典所收载。本研究所用原料由我校研制成功，缓释片已通过国家新药审评获得临床批文，且为全国独家。美托拉宗缓释胶囊可以申报专利。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页利尿剂常用来治疗水肿、高血压、慢性心功能不全。美托拉宗自1974年上市已在临床使用三十年，其作用迅速、疗效确切、不良反应轻微，在肾功能不全而不能应用其它利尿剂时美托拉宗仍可使用且非常有效。近些年我国开发上市的新药很多，但新的有特点、疗效确切的利尿剂却很少，因此，在我国开发此药很有必要，一旦开发成功必将产生良好的经济效益和社会效益。项目知识产权状况已申请专利目前进度现已经完成了缓释胶囊除比格犬生物等效性外的所有药学研究资料，能在年底前完成临床前研究，并申报临床。转让方式未转让29.盐酸奥扎格雷原料及口服制剂适应症用于治疗哮喘项目简介以往认为气道平滑肌收缩引起气道狭窄是引起哮喘发作的唯一原因，因而治疗主要集中于解除支气管痉挛。近年来，发现白三烯、血栓素、前列腺素、血小板活化因子等炎症介质所引起的气道粘膜水肿、炎性细胞浸润、腺体分泌增加、管腔内粘液栓阻塞是哮喘发病更为重要的机制，因而控制各种炎症介质的作用受到越来越多的关注，针对上述炎症介质的抗哮喘药物的开发与应用已备受关注。1993年首次在日本上市的奥扎格雷(ozagrel)，属血栓素A2(TXA2)合成酶阻滞剂，抑制炎症介质血栓素和前列腺素的作用，从而抑制气道炎症反应，达到抗哮喘的目的。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目知识产权状况该产品没有在中国申请专利。开发本品无专利等侵权问题。生产使用条件盐酸奥扎格原料药生产使用条件：普通原料药车间。盐酸奥扎格口服制剂生产使用条件：普通口服制剂车间。市场及经济效益预测哮喘用药在我国同样大有市场。我国每年的哮喘病医疗费用可达30亿元人民币。这样的市场容量，蕴涵了广阔的利润空间。目前进度目前已完成以上新药的临床前研究工作30.卡地姆碘适应症用于慢性渗出型伤口（即静脉淤滞性溃疡，褥疮，感染外伤和手术伤口）治疗的局部用制剂。卡地姆碘产品用于伤口可降低细菌计数。卡地姆碘能够加速慢性小腿溃疡的愈合，并减少疼痛。项目简介卡地姆碘（Iodosorb）于1981年首次注册。卡地姆碘是含有0.9％的碘的高亲水型的糊精微球。其作用、用途与目前市售的聚维酮碘作用类似，但卡地姆碘更具优势，其最大的特点是具有吸收性和长效抗菌防腐作用，给药次数为一周2～3次，不需要频繁给药，更适合用于慢性的有渗出液的创面伤口，如小腿静脉溃疡、褥疮、糖尿病性溃疡等。卡地姆碘用药后，微球吸收渗出液中的水分膨胀，缓慢释放游离碘，作用持久，属于新型的缓控释给药系统。并且细菌和细胞碎片可以被卡地姆载体通过毛细管作用吸收并扑捉于载体微球中，当下次换药时可以被清理掉。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页与常规治疗方法相比，卡地姆碘对静脉曲张性溃疡伤口愈合作用更好、时间更短，伤口停止分泌分泌物的时间更早。卡地姆碘治疗静脉淤滞性溃疡的多中心研究表明,卡地姆碘组比常规治疗组的溃疡治愈快两倍。且疼痛降低、分泌物、脓和死皮减少，肉芽组织形成较快。以卡地姆为原料药，可以制备的剂型有：软膏、凝胶、糊剂、散剂、敷料等，具有广泛的应用前景。目前卡地姆碘用药的剂型有贴片（sheet）、粉末（powder）和软膏（ointment）三种，目前国内尚未进口也无相似产品的研究。我们采用糊精为起始原料成功合成出了高亲水型的网状多糖碘微球，产品质量更可控和稳定，针对独特的工艺，我们已经申报专利（申请号为：200710158467.9）。药物释放试验和初步药效学结果证明与国外的卡地姆碘（CadexomerIodine）性质相似。医院病人试用的结果显示，本品具有良好的治疗效果。项目知识产权状况发明专利的申请号为：200710158467.9申请人：沈阳药科大学；发明人：丁平田等；发明名称：一种作为伤口用给药系统载体的吸水性微球及制备方法。生产使用条件微球的生产采用温和的工艺进行；制剂要求无菌或最终灭菌。市场及经济效益预测慢性渗出型伤口的护理和治疗目前在临床上是一个异常棘手的问题，这类伤口主要为两大类型的疾病所引起的：（1）糖尿病人并发皮肤溃疡；（2）压迫性溃疡或压疮（旧称褥疮）。目前局部治疗压迫性溃疡一般采用药物治疗或手术治疗，后者主要针对深达骨质的压迫性溃疡应用多种治疗方法均不理想时采用。药物的选择化学药以抗微生物药物为主，中药主要是清热解毒、活血祛瘀、去腐生肌药物。但共同的缺点是药物作用时间短，不能吸收渗出液，需要频频换药，疗效不佳，患者顺应性差，同时医护人员劳动强度大。本项目的开发正是顺应了这种临床的需求，将会有巨大的市场。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页目前进度已经完成原料和制剂的实验室工艺研究，寻求合作伙伴。31.依诺昔酮的合成工艺适应症依诺昔酮（enoximone）系咪唑酮类衍生物，是一种非苷非儿茶酚胺类强心药，兼有正性肌力和血管扩张作用，静注和口服均有效。临床研究表明，该药对充血性心力衰竭（CHF）患者的血流动力学明显的改善作用，不良反应甚少且易耐受，堪称治疗CHF的满意药物。项目简介化学名：1,3-二氢-4-甲基-5-(-4-甲巯基苯甲酰）-2H-咪唑-2-酮1,3-dihydro-4-methyl-5-(-4-methylthiobenyl）-2H-imidazol-2-one结构式：1.自行设计了以1-溴丙酮和二甲酰基氨基钠为原料经缩合、水解，得到1－氨基丙酮盐酸盐，再与氰酸钾环合制得4-甲基咪唑-2-酮(3)的合成路线。利用均匀设计的方法确定了各中间体的最佳工艺条件，总收率为62.5%（以溴丙酮计），较原文献提高20.5%。2.采用一锅法不分离出氨基丙酮盐酸盐直接投料制得4-甲基咪唑-2-酮，总收率72.8%（以溴丙酮计），产品纯度符合于下步反应要求。3.对文献报道的以1-溴丙酮为原料经取代、醇解反应制备1-羟基丙酮的方法，进行改进。采用以分馏柱分馏出反应生成的甲酸甲酯的方法，使反应时间由18h缩短到8h，收率由40%提高到64%。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页4.对文献报道的尿素与羟基丙酮环合制备4-甲基咪唑-2-酮的反应条件进行了详细的考察，利用均匀设计法确定了最佳工艺条件，收率较原文献提高了29.7％(以1-溴丙酮计)。5.对文献报道的4-甲巯基苯甲酸的两条合成路线进行了详细的工艺考察：(1)以4-氨基苯甲酸为原料，重氮化后与二硫化钠反应得对联二巯基苯甲酸，再经还原得4-巯基苯甲酸，以硫酸二甲酯甲基化制得4-甲巯基苯甲酸。经过详细工艺考察确定了各中间体的最佳合成工艺条件，总收率较原文献提高了10.7％(2)采用均匀设计法确定了各中间体的最佳合成工艺条件，总收率较原文献提高了8.5％6.依诺昔酮(1)的合成工艺优化：(1)制备对甲巯基苯甲酰氯时采用二氯甲烷替代毒性较大的苯做溶剂，DMF为催化剂使反应温度从90℃降到室温，杂质显著减少。(2)用均匀设计法确定了4-甲巯基苯甲酰氯与4-甲基咪唑-2-酮制备依诺昔酮的最佳工艺条件，收率较原文献提高了17.2%市场及经济效益预测依诺昔酮可用于治疗急、慢性充血性心力衰竭，亦用于心脏外科手术前或后，是美国著名生物医药公司Myogcn重点销售品种，2003年销售额为280万美元。依诺昔酮口服胶囊剂是目前市场上唯一开发的口服治疗充血性心力衰竭药物，预计2006年上市，2010年销售额可达1亿美元，最高销售可达4亿美元。本品在国内未上市，因此，依诺昔酮具有很好的市场前景。目前进度完成实验室合成工艺与工艺改进32.抗癌药物卡培他宾(Capecitabine)的合成工艺适应症抗癌 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目简介化学名：5-Deoxy-5-fluoro-N4-(pentyloxycarbonyl)cytidine结构式：卡培他宾为罗氏公司开发的产品，于2005年6月在美国上市，用于DukesC直肠癌(已经扩散到淋巴结的癌症)的辅助治疗；2006年7月在欧洲药品局通知罗氏公司，已接受有关口服癌症药物希罗达(Xeloda)与另一种化疗方法(顺铂cisplatin)联合用于新适用症晚期胃癌的申请。与以往的嘧啶类抗癌药物不同，卡培他宾可以通过口服给药，而以往的嘧啶类抗癌药物只能通过注射给药。2006年该药的销售额约为9.71亿瑞士法郎(约8亿美元)，预计到2010年将达到17亿瑞士法郎。该药目前在国内尚无生产。项目特点1.对卡培他宾合成路线进行了详细的工艺研究，卡培他宾的总收率为16.4%（以D-核糖计）。2.用相转移催化法合成了关键中间体(3)，得到了单一的单酰化产物，收率为25%。未反应的5-氟胞嘧啶可以滤除后将其回收套用，未反应的氯甲酸正戊酯可以将滤液分液后3. 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页用重结晶法替代了文献报道的柱层析法简化了操作，同时通过将反应中昂贵的碘代试剂用价格低廉的其他卤代试剂代替，降低了5-去氧-1,2,3-三-O-乙酰基-D-核糖的合成成本。对溴代试剂的用量和反应时间进行了工艺优化，使溴代试剂用量减少一半，而产率提高了4%，使这条路线更加适用于工业生产。优化后的5-去氧-1,2,3-三-O-乙酰基-D-核糖总收率为25.0%。转让价格合成工艺（小试）20万元32.莫扎伐普坦（Mozavaptan）的合成工艺适应症用于充血性或慢性心力衰竭。项目简介Mozavaptan为新型V2受体拮抗剂，具有尿水排泄作用，能够提高血Na+浓度，产生有益的血液动力学变化，口服方便，没有药物快速减敏、高钠血症及明显的副作用。治疗CHF低钠血症是安全、有效的。前期研究已经显示AVP受体拮抗剂为CHF的治疗提供了一种新的有效方法。该药目前国外处于III期临床研究刚刚结束。取得的主要成果在综合有关文献的基础上设计并打通了两条合成Mozavaptan的工艺路线，通过对Mozavaptan的合成工艺研究，取得以下成果：（1）优化了关键中间体γ-N-(2-甲氧基羰基苯基)-N-(4-甲基苯磺酰氨基)丁酸乙酯的合成工艺，考察了反应配比以及温度对反应的影响，并且对后处理进行了优化，确定了以乙醚、石油醚的混合溶剂重结晶。使收率达75%，比文献提高了16%。（2）完善了4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸甲酯、4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸及4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰氯，首次报道其性质，为Mozavaptan的合成开创了有益的探索。（3） 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页4-溴丁酸乙酯的后处理中改变溴化氢气体的进气方式，显著提高了反应收率，在后处理中，使用乙酸乙酯代替溴乙烷，既降低了成本，又避免了副反应的发生。转让方式临床前研究资料或实验室合成工艺。32.雷诺嗪（Ranolazine）的合成工艺适应症心绞痛项目简介化学名：(±)-N-（2,6-二甲基苯基）-4-[2-羟基-3-（2-甲氧苯氧基）丙基]-1-哌嗪乙酰胺英文化学名：(±)-N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propry]-1–piperazineacetamide化学结构式：分子式：C24H33N3O4分子量：：427.54药理作用特点雷诺嗪具有全新的作用机理，与其它抗心绞痛药联合应用，不产生"心率更少、血压更低"的相加作用，从而避免心脏功能进一步受损害。雷诺嗪作为部分脂肪酸氧化抑制剂可有效地治疗心绞痛，尤其适用于下列心绞痛患者：①使用常规药物最大剂量无效者（占心绞痛患者总数的9%）；②伴有慢性阻塞性肺部疾病者（占心绞痛患者总数的18%）；③伴有慢性心功能不全者（占心绞痛患者总数的25%以上）；④使用现有抗心绞痛药物出现严重副反应或不能耐受者（占心绞痛患者总数的44%）；⑤ 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页每周发作心绞痛2次或2次以上者（占心绞痛患者总数的50%）；⑥使用多种药物治疗者（占心绞痛患者总数的64%）；⑦为避免心绞痛改变生活方式者（占心绞痛患者总数的82%）。由于本品适应人群的不断扩大，市场潜力巨大。项目特点在综合有关文献的基础上，重新设计了雷诺嗪的合成路线。以2,6-二甲基苯胺和邻甲氧基苯酚为起始原料，经过N-酰化、O-烷基化、及后续的两步N-烷基化，共四步反应合成雷诺嗪。并对其进行了详细的工艺研究，总收率由原文献方法的21.5%提高至48.2%。并且简化了实验操作，缩短了反应时间，降低了生产成本，使之合成工艺更适合工业化生产，在同类工艺中具备竞争力。项目知识产权状况本品由美国CV公司开发创制，现正该药用于2004年在美国上市。　国外专利号为US6071743、US6190691、US5968960、US5962477、US5906988、US5795909、US5643915、US5506231、US5506229、US5472707、US5053419。根据《专利法》和《药品行政保护条例》。该药不受中国专利保护，也不具备在我国申请行政保护的条件。目前进度完成实验室合成工艺与工艺改进。32.米氮平（Mirtazapine）的合成工艺适应症抗抑郁症药物项目简介化学名：1,2,3,4,10,-七氢-2-甲基-吡嗪[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯氮杂卓结构式： 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品由(荷兰)Organon公司开发,1994年在荷兰首次上市。是具有双重神经递质机制（5-羟色胺能和去甲肾上腺能）的新型抗抑郁症药物。具有独特的药理学特性，本品能增加NE和5-HT的传递，不抑制神经递质的再摄取。对创伤后应激障碍、原发性焦虑障碍、中枢性中风后疼痛和某些抑郁症，包括心境恶劣、发作性短暂抑郁症、季节性情感障碍、经前综合症、绝经后抑郁症等的治疗有效。而且总体起效快，耐受性良好。目前已广泛用于临床。项目特点通过对其合成工艺进行研究，从而找到一条合成成本低、原料来源方便、反应条件温和、能实现大规模工业化生产的工艺路线。使路线1总收率由原文献方法的11.26%(以1-甲基-3-苯基哌嗪为原料)提高至12.4%。路线2总收率由原文献方法的3.37%提高至23.8%。项目知识产权状况根据《专利法》和《药品行政保护条例》。该药不受中国专利保护，也不具备在我国申请行政保护的条件。目前进度实验室合成工艺与工艺改进。32.匹卡米隆项目简介匹卡米隆是俄罗斯开发的药物，它是烟酸（维生素B3）和γ-氨基丁酸的结合而成，这种结合作用是独特的，是不能与分别单独同时服用维生素B3和γ 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页-氨基丁酸的作用相比的。匹卡米隆是抗焦虑、抗忧郁和刺激作用聚一身。匹卡米隆是非常有效的血管扩张剂，匹卡米隆于1986年用于临床，剂型为片剂和胶囊，适应症有三：1.明显地扩张脑血管和提高认知2.小剂量具有镇静抗焦虑作用而不嗜睡3.用于虚弱病人劳动能力的恢复和增加工作量。匹卡米隆用作促智药用于轻度到中度的大脑血液循环急性局部缺血症；也适应于恢复期的各个阶段，用于脑循环障碍性疾病、植物神经性肌张力障碍、颅脑损伤和神经感染，推荐用于预防和阻止单纯性偏头疼的发作。制剂也用于伴有焦虑、恐惧和应急性增高的状态，用于由各种神经-心理学疾病引起的或与身体和精神紧张相关的虚弱状态，老年抑郁障碍，或老年精神病，也能抗焦虑而没有嗜睡作用。匹卡米隆工艺专利最早于1971年在前苏联申请，并于1972年获得专利权，在中国没有申请专利，该药已由俄罗斯于1986年批准用于临床研究治疗，其每天的剂量根据不同的适应症和年龄有不同的剂量。匹卡米隆经过十几年的临床研究，其适应症不断扩展已包括改善脑功能、提高认知能力、抗焦虑、解酒和其它虚弱状态和青光眼方面得到应用。剂型：片剂目前进度已完成原料合成工艺，与厂家合作开发。32.普拉克索自20世纪60年代至今，左旋多巴一直是治疗帕金森病(PD)的最基本、最有效的药物。但该药存在2个问题：(1)多巴胺相关不良反应如：疗效减退、“开-关” 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页现象和运动障碍；(2)临床前试验证实左旋多巴对多巴胺能神经元可能有毒性作用[36]。这样，多巴胺受体激动剂就应运而生，多巴胺受体激动剂分为两种：麦角碱类和非麦角碱类多巴胺受体激动剂，前者有溴隐亭、培高力特等，后者则包括普拉克索(pramipexole，商品名Mirapex和Sifxol)和罗匹尼罗(ropinirole)等。多巴胺受体激动剂治疗PD可以延迟多巴胺相关不良反应如“开-关”现象和运动障碍的发生[37]。麦角碱类多巴胺受体激动剂的一些少见但严重的不良反应(例如：胸腔、心包、腹腔积液，心脏瓣膜病以及肺纤维化等)限制了其临床使用。在由英国国家慢性疾病合作研究中心(NCC-CC)所编写的英国PD临床治疗指南中，多巴胺受体激动剂虽然作为A类推荐，但培高力特被推荐作为二线药物使用[38]。为进一步提高疗效，减少与麦角结构相关的不良反应，在1997年5月10日美国食品药品管理局(FDA)批准非麦角类多巴胺能激动剂普拉克索用于治疗各期帕金森病。普拉克索是一种合成的氨基噻唑衍生物，为非麦角碱D2类受体激动剂。普拉克索具有独特的药理学作用，是一种完全的多巴胺受体激动剂，对多巴胺D2受体家族具有受体选择性，对D2受体家族中的D3受体亚型具有高亲和性，此结论已经在国外的动物实验、健康志愿者和帕金森病患者的研究中得到证实[39]。另有研究表明它除了保护多巴胺细胞和非多巴胺细胞免受MPP+诱导的细胞凋亡外[40],还可以通过抑制醌基的产生以及减轻醌基对黑质细胞的损伤而减轻长期应用左旋多巴后的不良反应[41]。非麦角碱类多巴胺受体激动剂普拉克索，对早期和晚期帕金森病均有效。可以有效改善PD患者的症状,既可单独使用,也可以与左旋多巴联合应用,是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国PD治疗指南推荐的一线治疗药物。盐酸普拉克索由德国勃林格.殷格翰公司(BoehringerIngelheim)开发，该药上市以来的大事如下：2007年3月获得SFDA批准在中国上市，按照中国最新的新药注册法规规定，本药属新化学药品三类。32.盐酸依福地平(efonidipinehydrochloride)盐酸依福地平化学名为5-(5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷杂环己-2-基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶羧酸2-[苯基(苯甲基)胺基]乙酯盐酸盐乙醇化物，由日产化学和泽利亚新药公司共同开发的抗高血压药，于1994年在日本上市。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页32.来明拉唑(1eminoprazole)来明拉唑是日本NipponChemiphar公司研制开发的新一代质子泵抑剂，其抗溃疡活性和奥美拉唑相似，2000年初已完成三期临床，已在日本上市。与目前市场上的质子泵抑制剂奥美拉唑和兰索拉唑相比，具有以下特点：首先，其原料药稳定性优于奥美拉唑和兰索拉唑；其次，具有治疗胃与十二指肠溃疡和保护胃粘膜的双重作用。33.盐酸洛氟普啶（Revaprzanhydrochloride）在1994年，LEE等人发现了一类新的嘧啶类衍生物及其可药用盐类。可以作为一种很好的可逆型质子泵抑制剂抵抗胃酸的分泌。因此又被称为质子泵杀手(APAs).盐酸洛氟普啶就是这类可逆型质子泵抑制剂药物的一种，用于治疗消化系统溃疡。与不可逆质子泵抑制剂药物相比，这类药物有以下优点。不仅可以减少胃酸分泌而且可以保护胃粘膜。可逆性的与酶的结合，不会破坏酶的活性，带来更多副作用。最后，由于它的化学结构使得它具有更好的口服用药稳定性。盐酸洛氟普啶由Yuhan公司研发。在韩国2007年首次上市。在我国属于新药3.1类。未获得任何专利申请。34.吡贝地尔吡贝地尔是烷氧基苯甲基-4-(2-嘧啶基)哌嗪衍生物，是一种缓释型多巴胺受体激动剂，作用于D2、D3受体，提高多巴胺受体的兴奋性，从而提高受体与多巴胺结合的水平，恢复乙酰胆碱和多巴胺系统间的平衡而起效应作用。吡贝地尔可选择性强，能用于帕金森病的各个阶段，安全性好，给药方案简单，是治疗帕金森病的首选药。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页吡贝地尔副作用少，主要以消化道症状为主，而临床中所给予的吡贝地尔的剂量比国外所报道的为少，认为可能与国人体重或对药物耐受性有关，予以口服吗叮啉可减轻或缓解。有少数患者出现幻觉，可以通过减少吡贝地尔的剂量逐渐消失，未出现明显的心率改变、心律失常、胸膜炎、心包炎、胸腹膜纤维化和突然死亡病例，临床使用安全可靠。吡贝地尔既可单独使用，又可与左旋多巴合用减轻帕金森病的病情程度，单药使用可治疗早期PD，与LD制剂合用可增加两药的协同作用，明显改善PD的症状。因此认为吡贝地尔作为缓释型D2、D3受体激动剂是一种使用安全、疗效理想的治疗帕金森病的药物。32.美普他酚(Meptazinol)化学名称为3-乙基-六氢-3-（3-羟基苯基）-1-甲基-2H-氮杂卓，分子内有一个手性中心，86年以外消旋体的盐酸盐上市，由于疗效肯定，得到市场认可，98年英国药典收载，商品名Mepid(wyeth,UK)以及Meptid(Ger)和Meptdd(Aust)，其结构如图所示，是目前使用的强效镇痛药的代替品，国内尚未上市。美普他酚是国外推荐使用的6个激动拮抗阵痛药物之一，为非管制类镇痛药，无成瘾性，而目前临床使用的镇痛药大多伴有成瘾性，相比之下，美普他酚的副作用小。作用于阿片受体，是μ1的选择性激动剂，同时还有中枢—抗胆碱能活动功能，参与部分镇痛作用，并抑制阿片类药物的不良副作用，故成瘾性低，且呼吸抑制作用最小。美普他酚相对镇痛强度为：肌注本品100mg相当于60mg喷他佐辛、100mg杜冷丁、10-15mg吗啡、100mg曲马多，注射30-60分钟显效，平均作用时间4.2小时。口服、肌注、直肠给药吸收迅速、安全。口服有首过效应，95%经肝脏代谢，t1/2为3.5-5小时，血浆结合率为72%。临床上用于急性疼痛，如创伤、术后、产科和癌痛等，特别用于分娩镇痛安全有效，又不影响新生儿健康。所以是一个有特色的镇痛新药。33.MRI肝靶向纳米造影剂适应症肝癌诊断项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页肝靶向纳米造影剂临床上主要用于磁共振成像，以提高对肝、脾肿瘤的诊断效果，降低造影剂对正常组织的毒副作用。恶性肿瘤已成为威胁人类生命健康的首要疾病，发病率及死亡率甚高。据报道，全世界有3.5亿以上传染性肝炎病毒携带者，在中国大约有24000万肝炎病毒携带者，这是造成肝癌的主要原因，其中有10%发展成为肝癌。当前，世界上科技发达的国家在竟相开发磁共振成像造影剂，一些性能优良的造影剂已见上市，而国内每年仍需药费大量外汇进口，因此，开发研制生产高质量的磁共振成像造影剂，以替代进口磁共振成像造影剂，势在必行。原料属化三类，制剂属六类。项目知识产权状况申请之中生产使用条件需要多功能反应装置和分离设备，注射剂生产线。市场及经济效益预测本项目研究如获批准生产，进入销售平台期后，年创产值应有人民币20亿元以上，很有可能成为临床上的一种常规诊断药物，具有很大的市场潜力。目前进度正在进行临床前研究。44.左乙拉西坦（etiracetam）适应症抗癫痫项目简介左乙拉西坦（etiracetam）是比利时UCB公司研发的抗癫痫药物，属吡咯烷酮衍生物， 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页为吡拉西坦（piracetam）类似物，商品名Keppra。1999年经美国FDA批准用于成人部分性癫痫发作，2005年6月批准其口服片剂和溶液剂用于4岁以上儿童的部分性癫痫发作的辅助治疗。2007年3月10日在中国上市（商品名开浦兰）。项目知识产权状况行政保护已经结束。生产使用条件常规反应市场及经济效益预测与多数抗癫痫药相比，左乙拉西坦表现出较强的抗致癫痫性能，并可有效地控制癫痫的发作。该药不仅治疗指数很高，而且药动学特征独特，口服吸收快且安全，生物利用度达100%，其药代动力学分布与抗癫痫药物理想的动力学分布模型相似。因此，左乙拉西坦是一种高效、毒副作用小的广谱抗癫痫药，极具开发价值。目前进度临床前研究报价120万元45.伊曲康唑注射剂、软胶囊、分散片、栓剂、软膏等制剂适应症伊曲康唑是新型的三唑类广谱抗真菌药，对浅部、深部真菌感染均非常有效，其抗菌谱较酮康唑更广。项目简介伊曲康唑是新型的三唑类广谱抗真菌药，对浅部、深部真菌感染均非常有效，其抗菌谱较酮康唑更广。因为伊曲康唑主要的代谢产物——羟基-伊曲康唑—— 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页也具有抗菌活性，故临床抗菌效果好；所以也是治疗全身系统性真菌感染的理想用药。此外，新剂型提供了不同的给药途径，意味着治疗方案可以根据患者的不同情况进行改变。为了提高伊曲康唑吸收率和生物利用率，我们开发了几个新剂型：分散片、栓剂、软膏等口服与外用新药制剂。立题依据系统性真菌感染是许多潜在疾病和亚健康状态发生恶变的影响因素，如：血液系统恶性肿瘤，艾滋病和嗜中性白血球减少症。易患人群包括婴幼儿、老年人以及重症监护病房（ICU）的患者。在某些地区，真菌感染已经成为地方病，甚至可以感染健康年轻人。因此，全身系统性真菌感染给卫生保健部门带来了沉重的经济负担。真菌感染的致病菌多为白色念珠菌和曲霉菌属，但近来发现非-白色念珠菌属引发的真菌感染有所增加。虽然我们了解了很多真菌生物体的流行病学特征，但是导致个体真菌感染的决定性因素却常常不清楚。临床和实验室用于诊断主要真菌菌属的方法缺乏灵敏性和特异性，且用于真菌感染早期发现时，也受到限制。因此，在临床上，患者多接受抗真菌预防性治疗。另一种可选择的方法是，对于疑似真菌感染者，可予经验性治疗。现在用于治疗和预防系统性真菌感染的药物包括：两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑。两性霉素B具有广谱抗菌性，但是很难解决副作用带来的问题，特别是肾毒性作用，使患者的医药开支增加。且不能口服吸收，必须通过静脉给药以达到治疗所需的血浆浓度。而两性霉素B新脂质体剂型的毒性虽低，但高昂的价格限制了其在临床的应用。氟康唑具有良好的生物利用率，口服或静脉注射都能达到有效血药浓度。但氟康唑的抗菌谱很窄，对曲霉菌和许多非-白色念珠菌属的真菌不具有抗菌性。现在曲霉菌感染的发生率在上升，并且已成为癌症患者死亡的首要致病真菌。而且随着氟康唑的广泛使用，关于真菌对其耐药的报道频频出现，并导致非-白色念珠菌，特别是克鲁斯念珠菌和光滑念珠菌引起的感染增高。所以当需要可靠的、广谱抗生素治疗时，氟康唑并不适合。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页伊曲康唑具有广谱的抗菌性，耐受性好，且和氟康唑相比，耐药性发生少。特别是它的主要的代谢产物，羟基-伊曲康唑，也具有一定的抗真菌活性，故而具有很好的药效。然而，已经应用了很多年的伊曲康唑胶囊剂，药物吸收程度与胃内酸性环境和胃内食物相关。因此，许多患者可能因各种原因和疾病而导致对伊曲康唑胶囊的吸收率降低。为了提高伊曲康唑吸收率和生物利用率，我们开发了几个新剂型，提高了伊曲康唑的吸收率，并且最后从根本上提高了药物的生物利用率。伊曲康唑的药代动力学和药效学伊曲康唑药物剂型应用的药代动力学和药效学的许多方面问题常被忽视。伊曲康唑是亲脂性的，并且和血细胞、血浆蛋白，首先是白蛋白结合紧密，只有0.2%的药物处于游离状态。因此，伊曲康唑在许多体液，包括脑脊液和眼内液体（房水）中的浓度比血浆中低。伊曲康唑也积聚于易受真菌感染的组织中，如：皮肤、指甲和女性生殖道。伊曲康唑和蛋白的大量结合确保了在一段时间内，真菌感染部位的药物浓度水平能够高于相应的血浆药物水平。经过几天，组织和血浆间的平衡消失后，伊曲康唑因为半衰期而从组织中逐渐消除。持续时间短、小剂量的伊曲康唑对于治疗急性阴道念珠菌病非常有效。伊曲康唑在皮肤中的药代动力学是非常独特的，因为药物主要是通过皮脂传递，所以伊曲康唑的药物浓度水平比血浆中高5到10倍。这使伊曲康唑适合于治疗皮肤病学范畴的真菌感染。所以可制成栓剂或软膏等。伊曲康唑新剂型增加了治疗致死性真菌病的用药选择范围。其体内分布、代谢和清除与伊曲康唑胶囊类似。伊曲康唑新剂型的优点增加了这个三唑类药物原有的药效。是一种可靠、有效和价格合理的广谱抗真菌制剂。项目知识产权状况 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页正在申请专利生产使用条件普通注射剂、片剂、栓剂、软膏剂生产车间市场及经济效益预测因为伊曲康唑是新型的三唑类广谱抗真菌药，对浅部、深部真菌感染均非常有效，其抗菌谱较酮康唑更广。普通片剂市售价格约为120元/14粒、0.1g/粒，市场及经济效益前景均非常可观。目前进度目前已完成以上各新药制剂的临床前研究工作。46.氯雷他定原料药及制剂适应症本品为抗组织胺药。无中枢镇静作用和抗胆碱作用。用于治疗季节性过敏性鼻炎，如流鼻涕、鼻瘙痒、眼痒灼热等。也可显著地减轻鼻塞、鼻排泄物等症状。对慢性麻疹也具有良好疗效。本品具有长效、吸收快、耐受性良好等特点。项目简介国内外有关该品的研究与生产、临床使用情况：氯雷他定是美国Schering-Plough公司研制开发的口服长效三环类抗组胺药，起效快，为第三代抗组胺药，具有选择性的对抗外周H1受体的作用。本品于1988年在比利时首次上市，临床效果明显，疗效确切，副作用小。我国已进口该药制剂，批准文号为（97）卫药准字J-20号，生产单位为上海先灵葆雅制药有限公司。获准国内氯雷他定原料药生产批件可解决原料来源问题。氯雷他定口服制剂属化药6类口服固体制剂，服用方便。项目知识产权状况 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页国内专利及行政保护情况：氯雷他定原料及片剂未在中国申请专利，在国内的行政保护2001年3月到期。生产使用条件氯雷他定原料药生产使用条件：普通原料药车间。氯雷他定口服制剂生产使用条件：普通口服制剂车间。市场及经济效益预测本品在国内外上市以来深受广大患者的欢迎，市场销路畅通，产生了很大的经济效益和社会效益。该药自从上市以来，在世界畅销药物及销售量的排名上一直排在前几名。因此市场前景很好。目前进度氯雷他定原料药：已获新药证书及生产批件。氯雷他定口服制剂：化药6类仿制。47.头孢克肟原料药及片剂、胶囊、颗粒剂等制剂适应症本品为第三代头孢类广谱抗生素，用于敏感菌所引起的呼吸道感染，如上呼吸道感染、肺炎、急性支气管炎、慢支急性发作、慢性肺心病急性感染、支气管扩张合并感染、支气管哮喘合并感染。尿路感染，如下尿路感染、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎。耳鼻喉科感染，如中耳炎、副鼻窦炎。急性胆道感染和胆囊炎。猩红热。项目简介头孢克肟是日本藤泽药品工业株式会社研制开发的第三代头孢类广谱抗生素，由日本藤泽公司开发。本品于1987年在日本上市，临床效果明显，疗效确切，副作用小。现已收载于日本抗生物质医药品基准解说，1998，p140-142及USP-NF，1995版，p291-292。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页我国于1994年已进口该药原料及制剂，行政保护授权号B-JP94011801；注册证号为：X980268、X980084。国内利用进口原料制备制剂的生产单位为广东白云山制药厂，其制剂为胶囊[50mgx6粒（43.0元）；50mgx10粒（68.0元）；100mgx6粒（75.0元）]及干糖浆[50mgx6包（44.50元）]。项目知识产权状况国内专利及行政保护情况：头孢克肟原料及制剂在中国申请的行政保护，2001年初到期。生产使用条件头孢克肟原料药生产使用条件：头孢类抗生素原料药车间。头孢克肟制剂生产使用条件：头孢类抗生素制剂车间。市场及经济效益预测本品在国内外上市以来深受广大患者的欢迎，市场销路畅通，产生了很大的经济效益和社会效益。目前进度头孢克肟原料药：已获新药证书及生产批件。头孢克肟口服制剂：化药6类仿制。48.盐酸格拉司琼葡萄糖注射液适应症用于放、化疗引起的恶心、呕吐。项目简介格拉司琼(granisetron,商品名:Kytril)是1990年由英国史可必成(SmithklineBeecham)药厂推出的一种止吐新药，它是一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂。本品在美国已用于治疗由化疗及放疗引起的呕吐，在英国还用于治疗手术麻醉后的恶心及呕吐。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页目前国内有数家格拉司琼原料药厂。格拉司琼目前上市剂型为片剂和注射剂（包括输液），原研企业史克必成公司已在中国上市的格拉司琼注射剂商品名为凯特瑞：每支注射液为3ml，含有盐酸格拉司琼3mg，应用时需先用生理盐水或葡萄糖溶液溶解后进行静脉输液。我们将盐酸格拉司琼直接制备成盐酸格拉司琼葡萄糖注射液，比小体积注射剂更方便临床用药。项目知识产权状况无专利及行政保护生产使用条件盐酸格拉司琼注射液生产使用条件：普通大容量注射液车间。市场及经济效益预测本品在国内外上市以来深受广大患者的欢迎，市场销路畅通，产生了很大的经济效益和社会效益。目前进度已获得新药证书、生产批件，可以转让。49.烟酸占替诺氯化钠注射液适应症用于缺血性脑血管病。项目简介烟酸占替诺最早是由德国Wulfin公司生产上市抗脑血管疾病类药物，又名烟酸羟丙茶碱、占替诺烟酸盐、羟丙茶碱烟酸酯、脑脉康、脑栓通。烟酸占替诺是一种直接作用于小动脉平滑肌的外周血管扩张剂。对冠状动脉的作用与烟酸相似。能改善脑肺组织的血流，促进脂肪代谢，降低过高的血脂。此外，本品尚有纤维蛋白溶解作用，可降低红细胞凝集倾向，故可预防血栓形成。适用于治疗大脑功能障碍及周围循环障碍疾病，如脑血栓、脑外伤、中风后遗症、栓塞性静脉炎、雷诺病。很少出现不良反应且不良反应轻微。因此临床上在心脑血管疾病治疗中疗效显著，深受欢迎。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页烟酸占替诺继德国上市至今，先后在英国、瑞士、意大利、美国、日本、澳大利亚等多国上市，国内于1985年批准上市。目前烟酸占替诺上市剂型为片剂和注射剂（2ml：300mg），但由于本品片剂口服起效慢，作用较弱，而在发病期早期应静脉给药可迅速解除脑缺血。目前已上市的注射液（2ml：300mg），临床表明，治疗脑梗死、脑血管疾病后慢性脑功能，对血脂、血液流变具有显著改变，大脑功能障碍和智能症状改善作用优于川芎嗪。应用时需加入生理盐水或葡萄糖溶液中，为方便临床，减少二次感染，可制成烟酸占替诺氯化钠注射液，临床不需稀释。可直接应用。项目知识产权状况无专利及行政保护生产使用条件烟酸占替诺氯化钠注射液生产使用条件：普通大容量注射液车间。市场及经济效益预测本品在国内外上市以来深受广大患者的欢迎，市场销路畅通，产生了很大的经济效益和社会效益。目前进度已获得新药证书、生产批件，可以转让。51.环孢素A固体脂质纳米粒眼用制剂适应症角膜移植排斥反应、单纯疱疹病毒性角膜炎、过敏性结膜炎、干眼病、眼部化学烧伤、坏死性巩膜炎、增殖性玻璃体视网膜病变、Behcet氏病、鸟枪弹样视网膜脉络膜病变、Graves眼病等多种眼科疾病。项目简介环孢素A(cydosporinA，CyA)是目前临床上普遍使用的一种选择性免疫抑制剂。CyA全身应用时不良反应较严重,并且由于血2眼房水屏障,吸收进入眼部组织的药物浓度很低,所以,研究CsA的眼局部给药系统是非常必要的。由于强脂溶性,CsA无法制成水溶液制剂,国外有将CsA 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页制成各种植物油滴眼液,眼膏剂,胶原罩的报道，但存在一定刺激性和生物利用度低的缺点。将CyA等亲脂性药物包裹进入SLN，采用一定方法黏附于眼粘膜上缓慢释放药物，有可能实现药物控释和提高药物生物利用度的目的，因为SLN的亲脂性骨架结构可以阻滞药物的快速释放。生产使用条件本产品在严格控制处方和工艺参数的情况下适宜进行工业化大生产，并能保证产品的质量和疗效。市场及经济效益预测环孢素作为免疫抑制剂，除可有效防治角膜移植排斥反应外，在治疗自身免疫性疾病方面也具有显著疗效。该药可直接作用于病灶部位，渗透性好，用药量少，副作用小，能达到和口服用药同样的治疗效果，还可避免口服给药带来的一些全身性不良反应，从而增加环孢素眼科用药的有效性、安全性，并降低了治疗费用。该产品的上市，为我国眼科免疫性疾病的治疗开拓了新途径，将产生显著的经济效益和社会效益。目前进度已完成处方的筛选，即将选择最优处方进行生物利用度考察。52.两性霉素B纳米载体注射剂适应症深部真菌感染。项目简介两性霉素B(amphotericin 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页B，AmB)是一种由结节链霉菌产生的唯一可作为静脉注射的多烯类抗生素。临床用于治疗全身性真菌感染，尤其是合并有免疫缺陷或严重粒细胞缺乏症的治疗,近年来，随着器官移植、骨髓移植等新技术的发展以及AIDS病患者增多，深部真菌感染率及病死率上升更明显，两性霉素B是治疗深部真菌病疗效最确切的特效药物，具很高的临床实用价值。但该药的临床应用中，常出现严重的毒副作用，导致不得不限制、中断或降低剂量治疗。两性霉素常见的毒副作用有肾毒性，可致肾功能丧失、肾小球滤过率降低直至肾坏死及肾衰竭而致命，还有寒战、发热、头痛、贫血、肝毒等，长期使用还会导致肾及循环系统损害，表现为蛋白尿、氮质血钾、低钾血、贫血等。本项目研制的两性霉素B纳米载体注射剂，其体内药代动力学、药效和毒理学研究表明，与市售注射剂相比本制剂具有显著降低药物毒性、提高疗效的作用,制剂稳定性良好。本产品的研究与开发具有显著的社会效益和经济效益。项目知识产权状况具有自主知识产权生产使用条件注射剂车间目前进度已完成全部临床前研究近年由于广谱抗菌药物的广泛应用及激素、免疫抑制剂、抗肿瘤化疗药物应用增多和AIDS患者的激增，深部真菌病的发病率呈持续上升趋势。深部真菌病患者病情严重，病死率高，有效控制真菌感染是降低该病死亡率的关键，因此开发高效、低毒、价廉的抗真菌药物具有重要的意义。两性霉素B几乎对绝大部分真菌均有效，是可静脉注射的抗真菌药物，耐药菌株少见，价格较低，这使其得以在临床应用40多年仍显示出很高的实用价值，但因其明显的肾毒性和输注相关性毒性（如发热、寒战、恶心等），两性霉素B的推广应用受到了很大限制，更难应用于预防。因此，本项目研究的安全、高效、价廉、可产业化生产的两性霉素B高效低毒的制剂具有较大的实际应用价值。既满足了患者的治疗需求又降低了治疗费用，拓宽了两性霉素B的应用范围。因此，本课题的研究与开发具有显著的社会效益和经济效益。与两性霉素B现有剂型相比，本品具有较大竞争优势和市场开发的潜力。53.缬沙坦自微乳化软胶囊适应症降压药 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目简介缬沙坦是新一代非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，临床研究证实该药安全性好，降压平稳，目前上市的缬沙坦剂型比较单一，主要是胶囊剂和片剂，由于缬沙坦是脂溶性很强的药物，水中几乎不溶，影响了药物在体内的吸收，口服给药的平均绝对生物利用度较低。研发稳定的缬沙坦自乳化制剂，可以提高缬沙坦的生物利用度，增加疗效，提高病人的顺应性，为高血压的治疗提供高效、低毒的新剂型。市场及经济效益预测高血压是人类最为常见的一类心血管系统疾病，严重危害着人类的健康。目前血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是可采用的最有价值的抗高血压药物，并且是其专利保护期完全地超过下一个10年的唯一的种类。缬沙坦是新一代非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，临床研究证实该药疗效强、安全性好，目前在全球已被广泛用于治疗高血压。目前上市的缬沙坦剂型比较单一，主要是胶囊剂和片剂，由于缬沙坦脂溶性强，在水中几乎不溶，影响了药物在体内的吸收，缬沙坦自乳化制剂可以提高缬沙坦的生物利用度，提高病人的顺应性，为临床用药带来新的希望，市场前景十分广阔。。项目知识产权状况目前正在申请专利目前进度已完成制剂的处方研究、制备工艺的优化，及初步稳定性实验，即将选择最优处方进行生物利用度考察。53.环孢素A注射用微乳制剂适应症用于实体器官和骨髓移植后的抗排斥反应，尤其对于那些进行器官移植手术后不能口服的病人。项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页环孢素A(cyclosporineA,CysA)是由11个氨基酸组成的环性多肽类物质，目前已广泛应用于实体器官和骨髓移植后的抗排斥反应，是一种广受欢迎的新型免疫抑制剂。临床使用的CysA注射剂为山德士公司生产的一种静脉注射浓缩液，由于其中含有65％以上的增溶剂聚氧乙烯蓖麻油，易导致过敏反应、组胺释放、神经毒性和肝脏毒性等毒副作用，因此在某种程度上限制了该药的使用。本产品以微乳为药物载体，采用生物相容性的表面活性剂代替原有注射剂中的聚氧乙烯蓖麻油，制备了粒径一般小于100nm的注射用微乳制剂，提高了注射给药的安全性。市场及经济效益预测CysA为世界范围内进行器官移植手术后抗排斥反应的首选药，研制的CysA微乳注射液采用生物相容性的表面活性剂代替原有注射剂中的聚氧乙烯蓖麻油，因而降低了过敏反应的发生，提高了安全性。该产品的上市，会给那些进行器官移植手术后不能口服病人的恢复治疗开拓了新途径，将产生显著的经济效益和社会效益。项目知识产权状况目前正在申请专利。目前进度已完成制剂的处方研究、制备工艺的优化、初步稳定性实验及部分安全性试验和药动学试验。55.小儿氨麻美敏分散片适应症本品系儿童感冒用药，适用于治疗由感冒引起的发热、头痛、周身四肢酸痛、喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽等症状。项目简介处方依据：1、根据美国在PDR 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页(1999年版)1669页收载了与本品处方及含量均相同的Children’sTYLENOL®，含量为对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg、氢溴酸右美沙芬2.5mg、马来酸氯苯那敏0.5mg。2、国内由上海强生制药有限公司已获批准生产的酚麻美敏口服溶液，批准文号为国药准字H10980014号。其主药成份和含量比例与本品相同。特点：本品具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应少，能用普通片剂生产工艺和设备进行生产等特点，各成份之间具有相互协同作用，能更有效改善小儿感冒的各种症状，与本品同组份同含量的“氨麻美敏片”已由SFDA发布的非处方药名单中规定为非处方药，本品可按非处方药进行申报，并且可以按OTC药进行管理、生产、销售的药品。是一种市场前景广阔、适用于各类型小儿感冒患者的新药。本品与上海强生制药有限公司已获批准生产的酚麻美敏口服溶液处方相同“小儿氨麻美敏分散片”生产工艺不需控制室温和相对湿度、能用普通片剂和设备进行生产、成本低的特点，具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应少等优点。本制剂选用成本低且性能优良的崩解剂、粘合剂为辅料，40秒内就可全部崩解并形成及均匀的分散体，通过溶出度曲线测定结果表明：本品各成份在3分钟内既可达到90%以上。项目知识产权状况正在申请生产使用条件具有GMP条件的普通片剂生产车间。市场及经济效益预测本品具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应少，能用普通片剂生产工艺和设备进行生产等特点，各成份之间具有相互协同作用，能更有效改善小儿感冒的各种症状，与本品同组份同含量的“氨麻美敏片” 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页已由SFDA发布的非处方药名单中规定为非处方药，本品可按非处方药进行申报，并且可以按OTC药进行管理、生产、销售的药品。是一种市场前景广阔、适用于各类型小儿感冒患者的新药。市场及经济效益前景均非常可观。目前进度目前已获得临床批件并已经开始临床研究工作。56.阿卡波糖原料药生产工艺适应症降低血糖，治疗糖尿病项目简介阿卡波糖是由游动放线菌Actinoplanessp.产生的代谢产物，因其具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可以降低人体肠道内多糖及寡糖的分解，进而降低血糖的浓度，在临床上被用作糖尿病的治疗药物。70年代初，首先由德国Bayer公司对其进行多方面的研究，并把它开发成为临床应用的治疗糖尿病的药物。市场上销售的拜糖平为德国Bayer公司生产的以阿卡波糖为有效成分的片剂。目前我国阿卡波糖原料药及其制剂的生产刚刚起步。项目知识产权状况专利保护期已过。生产使用条件菌种：游动放线菌Actinoplanessp.　生产所需设备：发酵设备包括：种子罐、发酵罐、无菌空气制备系统、高压蒸汽系统、补料罐等；提取设备包括：离子交换柱、真空浓缩设备、结晶罐等。市场及经济效益预测目前市场上阿卡波糖原料粉为4000元/公斤左右，生产成本为每公斤2500元左右，每公斤利润约为1500元，目前出口需求较大，市场前景看好。目前进度发酵水平为5000单位/毫升以上（100L罐），提取收率达60%以上。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页转让方式转让菌种及发酵工艺。57.地尔硫卓(Diltiazem)的合成工艺适应症治疗冠心病、心绞痛、高血压等。项目简介地尔硫卓(Diltiazem)属于苯并硫氮卓类钙拮抗剂，也是一高选择性的钙拮抗剂，是治疗心血管疾病范围广，疗效显著的药物。在临床上使用的是盐酸地尔硫卓。盐酸地尔硫卓于1974年首先由美国和日本成功开发，在临床上用于治疗冠心病、心绞痛、高血压等，并相继以地尔硫卓、硫氮卓酮、惜尔心等名称先后在美国、日本、法国、西班牙等国上市，《马氏大药典》以及《美国药典》、《日本药局方》等均有收载。盐酸地尔硫卓具有优良的药效学特点和广泛的临床适应性，目前已在世界上100多个国家作为抗心绞痛药，降压药用于临床。由于地尔硫卓具有独特的药理学性质，其国内外市场前景十分可观，并且地尔硫卓属专利即将过期药，研制和生产地尔硫卓必将产生良好的社会效益和可观的经济效益。工艺特点⑴过对合成路线进行工艺研究使其总收率由文献的8.1%提高到13.6%。关键中间体dl-trans-3-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丙酸甲酯的合成，使反应收率达到70%左右，且纯度较高，收率比文献提高近2倍，且产物纯度更高。⑵中间体d-cis-2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-5-(2-二甲氨基乙基)-2,3–二氢1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成，对文献的操作方法和重结晶工艺进行改进了，使得到的粗品可直接进行下一步反应，得到高收率(可达88.9%)、高纯度的目标产物盐酸地尔硫卓，改进后的精制方法在操作上更加简便易行，非常适合工业化大生产。⑶ 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页对中间体的拆分工艺作了详细研究，对拆分剂的回收及拆分副产物l-cis-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)-2-羟基丙酸(甲酯)的消旋化工艺作了详细的考察研究，使拆分剂的回收率达到80%以上，l-cis-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)-2-羟基丙酸(甲酯)的回收率达到42%，从而使拆分收率由原来的34%提高到48.3%，减少了资源浪费，降低了生产成本。转让方式合成工艺58.奥扎格雷（盐酸盐）的合成工艺适应症适用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍项目简介化学名：d-cis-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-5-(2-二甲基氨基乙基)-2，3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮工艺特点在综合文献报道的合成路线基础上，自行设计了新的奥扎格雷合成路线，选用来源更加方便的起始原料，反应操作更为简便，中间体质量更容易控制，收率及产品纯度都有所提高，非常适合工业化大生产。经文献检索证实该方法还没有文献报道，可联合申请发明专利。目前进度完成实验室合成工艺改进。59.硫酸头孢匹罗合成工艺适应症本品临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。项目简介硫酸头孢匹罗（Cefpirome 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页Sulfate）由德国Hoechst公司（现称Aventis）最早研制成功，并于1992年首先在墨西哥、瑞典上市，商品名Cefrom。以后相继在英国、法国、德国、日本、韩国等国销售。头孢匹罗作为第四代头孢菌素，是已知第三和第四代头孢菌素中对革兰阳性细菌抗菌活性最强的抗生素。与头孢他啶相比，头孢匹罗有更优越而全面的抗菌作用。项目知识产权状况Aventis公司于1981年将该药品申请专利保护。于1982年获得专利授权，目前该专利已过保护期。同时，Aventis的硫酸头孢匹罗在中国的行政保护期结束。目前本品在国内已批产原料药22家，制剂41家。生产使用条件以7-ACA、AE活性酯为主要原料，制备工艺中无高温、高压、深冷等反应条件，适合工业化生产。转让方式生产工艺59.头孢西丁酸合成工艺适应症用于大肠杆菌、肺炎杆菌、奇形变形杆菌、摩根氏变形杆菌、雷氏变形杆菌、变形细菌中对头孢西丁敏感菌引起的下列感染症：败血症、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎和子宫内感染症。项目简介头孢西丁酸属头霉素类抗生素，其母核与头孢菌素相似，是美国Merck公司创制的半合成头孢菌素类抗生素，日本第一制药开发，1979年8月以Cenomycin商品名获得批准，1980年2月起销售注射剂。根据本品的抗菌性能及抗菌谱，习惯上被列入第二代头孢菌素类。项目知识产权状况目前本品国内已有多家原料药及制剂批产，原料药有进口，按照药品审批办法的有关规定，本品原料药可仿制。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页生产使用条件以7-ACA为主要起始原料，除头孢菌素类药物常用生产设备以外，因工艺需要，某步反应需要约-90℃深冷条件下进行，故需超低温冷却设备。转让方式生产工艺59.头孢妥仑匹酯合成工艺适应症本品适用于对头孢妥仑匹酯敏感的葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、卡他布兰汉氏球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩根氏杆菌属、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属引起的下述感染症：毛囊炎、传染性脓疱疮、蜂窝织炎、淋巴管炎、皮下脓肿、汗腺炎、、慢性脓皮病、乳腺炎、外伤及手术创面等的浅在性继发性感染、支气管炎、支气管扩张症、肺化脓症、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎、中耳炎、副鼻窦炎、眼睑炎、泪囊炎、睑板腺炎、牙周炎、颌炎。项目简介本品在1994年在日本上市，1997年在韩国上市，2001年在美国上市，2001年我国进口明治制果片剂0.1g，国内有多种研发及生产企业申报该品。项目知识产权状况本品化合物专利为1986年，在我国未授予行政保护。国内有一制备方法专利，已过期。按照药品审批办法的有关规定，本品原料药可仿制。生产使用条件以GCLE为主要原料经五步反应制得，无特殊反应设备,适合工业化生产，原料成本低于2300元，成品质量符合日本药典标准。转让方式 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页生产工艺59.亚胺培南/西司他汀钠合成工艺适应症本品具有第一代头孢菌素强大的抗革兰阳性菌的作用特点，又具有第三代头孢菌素对阴性杆菌产生的广谱。适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗，用于由敏感细菌所引起的下列感染：腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。项目简介亚胺培南（imipenem）是1985年由美国默克研究开发的药物，被誉为20世纪80年代临床应用评价最高的抗生素品种之一。临床表明，其在体内易受肾脱氢肽酶（DHP-1）降解，需与酶抑制剂西司他汀钠合用。1985年亚胺培南/西司他汀钠获得美国FDA批准，以商品名“Tienam”（泰能）上市。项目知识产权状况目前国内企业已有多家原料药及制剂批产，按照药品审批办法的有关规定，本品原料药可仿制。生产使用条件亚胺培南：以4-AA为主要原料经六步反应制得，无特殊反应设备，各工艺步骤温度范围：-5℃至100℃。西司他汀钠经六步反应制得，需经树脂柱进行纯化。转让方式生产工艺60.美罗培南合成工艺适应症 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页适用于对本品敏感的各种细菌所致下列各种中度或重症感染：败血症、蜂窝织炎、淋巴结炎、扁桃体周围脓肿、肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感染、手术切口感染、慢性支气管炎、支气管扩张（感染时）、慢性呼吸系统疾病继发感染、肺炎、肺脓疡、脓胸、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、肝脓疡、腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫旁结缔组织炎、眼科感染、中耳炎、副鼻窦炎、颌骨及颌骨周围蜂窝织炎。项目简介美罗培南是日本住友制药公司研制的广谱的注射用碳青酶烯类抗生素，1995年1月以商品名“Merrem”（美平）上市，与阿斯利康制药公司共同开发市场，1996年获FDA批准，现已在近20个国家获准上市。项目知识产权状况目前国内企业已有多家原料药及制剂批产，按照药品审批办法的有关规定，本品原料药可仿制，不存在专利问题。生产使用条件以4-AA为主要原料共经九步反应制得，侧链外购。无特殊反应设备，各工艺步骤温度范围：-5℃至100℃，适合工业化生产。转让方式生产工艺59.比阿培南合成工艺适应症本品为碳青霉烯类抗生素，临床适用于治疗慢性支气管炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎。项目简介比阿培南（Biapenem）是由日本Lederle公司和美国氰胺公司开发的注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素，已于2002年3月在日本批准上市。本品和美罗培南一样，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目知识产权状况专利及行政保护检索表明，在我国开发本品不存在专利问题。生产使用条件用外购的培南母核和侧链，进行缩合反应和脱保护两步制得比阿培南粗品，再精制即可。脱保护为加氢反应，故需加压反应设备。转让方式生产工艺65.富马酸尼唑苯酮合成工艺适应症蛛网膜下出血急性期（轻度至中度）由缺血引起的脑障碍的改善。项目简介本品为吉富制药公司合成开发的二苯酮衍生物，因有降低脑氧消耗量而呈很强的抗缺氧作用，可改善缺血性脑障碍。本品在日本的临床试验由1974年开始，主要是以蛛网膜下出血急性期为对象进行的。1986年6月30日，吉富制药公司以Ekonal的商品名获得销售许可。项目知识产权状况本品的原料及制剂在国内无进口，按照药品审批办法的有关规定，本品的原料及制剂属化学药品注册分类3，且在国内不存在专利侵权及行政保护。生产使用条件以对硝基苯胺、咪唑为主要原料，某步反应需在加压下进行，故需高压生产设备。转让方式：合成工艺66.他唑巴坦酸合成工艺 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页适应症β-内酰胺酶抑制剂。项目简介本品于20世纪80年代由日本大鹏药品工业株式会社开发、后转让给美国Cyanamid公司，制成了它与哌拉西林的复合制剂，1992年在日本上市，目前己在美国、英国、法国等多国上市。除与哌拉西林配伍以外，本品与头孢哌酮等头孢菌素的复方制剂亦己开发用于临床。项目知识产权状况目前国内企业已有多家原料药批产，按照药品审批办法的有关规定，本品原料药可仿制，不存在专利问题。生产使用条件以6-APA为起始原料，经重氮溴化、单氧化酯化、还原脱溴、开环、氯代、叠氮化、氧化、环合、脱保护共九步反应制得他唑巴坦酸，某步反应需在加压下进行，此外，无特殊反应条件，产品收率高，生产成本合理。转让方式：　　合成工艺67.缬沙坦（氢氯噻嗪）胶囊（片）适应症高血压项目简介用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻-中度原发性高血压。据SFDA南方医药经济研究数据库统计，抗高血压药物在中国医院用药市场销售规模自2003年以来一直稳步增长，2008年达到96.4亿元，销售规模逼近100亿大关。其中钙拮抗剂和作用于肾素―血管紧张的药物临床使用最多，两者在降压药物市场的市场份额超过80﹪ 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页。其中，血管紧张素抗拮抗剂以缬沙坦（及其复方）和厄贝沙坦（及其复方）销量最好，而血管紧张素转化酶抑制剂以培多普利和福辛普利销量很好且竞争厂家较少。生产使用条件缬沙坦（氢氯噻嗪）胶囊（片）生产使用条件：胶囊（片）剂车间。市场及经济效益预测具有巨大的经济效益和社会效益。目前进度已完成临床前研究工作。68.盐酸坦索罗辛缓释胶囊适应症用于治疗前列腺增生所致的排尿障碍项目简介盐酸坦索罗辛缓释胶囊本品疗效确切，安全性高，是治疗良性前列腺增生的一线药物；同时该品已进入国家医保目录，降低了病人长期用药的经济负担，用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。由于本品是通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者，如已发生严重尿潴留时不应单独服用本品。项目知识产权状况无生产使用条件坦索罗辛缓释胶囊生产使用条件：缓释胶囊车间。市场及经济效益预测本品疗效确切，安全性高，是治疗良性前列腺增生的一线药物；同时该品已进入国家医保目录，降低了病人长期用药的经济负担，因此本品种的开发具有极大地市场前景。目前进度 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页已完成临床前研究工作。69.兰索拉唑胶囊、兰索拉唑肠溶微丸适应症胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison征候群）、吻合口部溃疡。项目简介对基础胃酸和所有刺激物所致的胃酸分泌均有明显的抑制作用，其抑制作用明显优于H2受体阻滞剂。一次口服30mg，可维持作用24小时。对胃蛋白酶有轻中度抑制作用。可使血清胃泌素的分泌增加。对幽门螺杆菌(Hp)有抑制作用。单用本品虽然对Hp无根除作用，但与抗生素联合应用可明显提高Hp的根除率。用于十二指肠溃疡、胃溃疡、吻合口部溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合征(胃泌素瘤)等。生产使用条件兰索拉唑胶囊生产使用条件：胶囊车间。兰索拉唑肠溶微丸生产使用条件：肠溶微丸车间。市场及经济效益预测胃肠疾病发病率约占人口的10～12%。据统计，美国胃肠病发病率男性为10%，女性为5%；日本为5～10%；德国为12.3%。我国胃肠疾病平均发病率为11.43%，上海居民发病率高达30.23%，占上海居民常见病和多发的第二位。因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。目前进度已完成临床前研究工作。70.来曲唑片剂适应症激素类及抗激素类抗肿瘤药 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目简介来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。生产使用条件来曲唑片剂生产使用条件：片剂车间。市场及经济效益预测本品在国内外上市以来深受广大医生患者的欢迎，产生了很大的经济效益和社会效益。因为本品疗效确切、利润空间非常大，国产化之后成本会大大降低，定会产生巨大的经济效益和社会效益。目前进度已完成临床前研究工作。71.吗替麦考酚酯免疫抑制剂（原料化药6类）适应症用于接受同种肾脏、心脏或肝脏移植患者的器官排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。剂型：片剂、胶囊、粉针 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品是一种新型的免疫抑制剂，具有口服生物利用度高，无肝肾毒性和骨髓抑制等副作用的特点，可以安全地与其他免疫抑制联合应用（硫唑嘌呤除外）。主要作用是预防肾移植后的排斥反应，及治疗移植后发生的急性排斥和难治性排斥反应，提高移植肾的存活率，降低其他药物引起的毒性。此外本品还用于心脏移植、骨髓移植、狼疮性肾炎、原发性肾病综合症以及类风湿性关节炎的治疗。0.5g×20片/盒的片剂市场零售价格为603元/盒。药理作用：本品作用机制是选择性抑制与排斥反应有关的T淋巴细胞和B淋巴细胞，并且有抑制动脉平滑肌增生的作用，后者是目前其它免疫抑制剂所没有的。总结起来，MMF的作用机制有如下的特异性：（1）选择性抑制淋巴细胞鸟嘌呤经典合成途径，对非淋巴细胞和/或器官无毒性作用；（2）直接抑制B细胞增殖，而环孢素没有抑制抗体形成的作用；（3）高效降低粘附分子的活性，抑制血管平滑肌细胞增殖，可预防及治疗血管性排斥反应和减少慢性排斥反应的发生。转让合成工艺。72.二丁酰环磷腺苷钙药品商品名称：二丁酰环磷腺苷钙药品英文名称：CalciumDibutyrylAdenosineMonophosphate剂型：注射用二丁酰环磷腺苷钙药品规格：20mg/支基本药理：为环磷腺苷（camp）的衍生物，增强了对细胞的渗透作用，并能对抗体内磷酸二酯酶的破坏作用，故作用时间和速度均比Camp持久和迅速。临床用途：蛋白酶致活剂。用于心绞痛、急性心肌梗塞，心肌炎，心源性休克，也可用于治疗牛皮藓。目前国内只有上海紫源药业生产，其它仿制厂家均因工艺控制困难，产品质量不达标，而不能注册。我们自己开发的合成方法工艺易控制，产品质量好。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页转让合成工艺。72.曲美他嗪（TMZ）(化药6类)TMZ的药理学特点：TMZ为白色结晶或结晶状粉末，味苦，极易溶于水，难溶于乙醇，几乎不溶于乙醚，苯和丙酮。具有对抗肾上腺素和去甲肾上腺素的加压作用，能降低血管阻力，增加冠脉血流量和周围循环血量，促进心肌代谢与能量产生，能降低心脏工作负荷与心肌氧耗，改善心肌氧的供需平衡。药代动力学研究表明：本药在体内吸收很快，半衰期相对较短（t1/2=6.0±1.4h）,TMZ浓度可在24小时内稳定，且在给药期间（15天）浓度可维持相对不变。TMZ对心肌的保护作用：目前认为TMZ是一种细胞保护剂，在细胞水平发挥保护作用。细胞保护剂有严格的概念，是指一种药物或介入方法能在细胞水平发挥抗心肌缺血的作用，不影响冠脉循环，不引起或引起最小的血流动力学变。转让合成工艺。74.右雷左生（右丙亚胺）化学名称：(S)-(+)-4,4’-(1-甲基-1,2-乙二基)-双-2,6-哌嗪二酮英文名：Dexrazoxane蒽环类药物引起心脏毒性的机理主要是由于蒽环类药物与铁在形成稳定复合物过程中产生了活性氧，该活性氧对心肌膜发生脂质过氧化反应，损害心肌膜。右丙亚胺作为化疗药物的心脏保护剂，通过捕获自由铁和铁—蒽环类复合物中的铁，减少了对心肌组织产生毒性作用的氧自由基的生成而降低蒽环类药物心脏毒性。右丙亚胺(Dexrazoxane)由英国ICRF公司开发，首次在英国、爱尔兰上市（商品名Cardioxane），用于蒽环类药物治疗妇女乳腺癌所致的心脏毒性的保护剂。1995年FDA批准在美国上市。国外学术期刊自1991年以来平均每年10～15篇主题文章报导该药临床应用的疗效，一致肯定右丙亚胺的心脏保护作用，特点如下： 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页⑴可显著降低蒽环类药物引发的心脏毒性而不影响蒽环类的抗肿瘤疗效；⑵不影响蒽环类药物在体内的药代动力学参数；其药代动力学也不受蒽环类药物的影响；⑶对患恶性肿瘤的儿童和青少年接受蒽环类药物治疗也有相同的心脏保护作用；⑷对含心脏危险因子的高危人群患者也具有心脏保护作用；⑸可使患者耐受更长的化疗疗程或更大剂量的蒽环类药物。75.匹多莫德匹多莫德是由意大利PoliIndustriachemica研制，于1993年首先在意大利上市，匹多莫德是一免疫调节剂，主要用于治疗儿童反复发作的呼吸道感染和泌尿道感染。同时对于癌症的化疗，放疗等，也可通过增强免疫力起到辅助治疗的作用。国内已有生产，剂型有：片剂、胶囊剂、冲剂等合成相对简单，原料易得。76.阿托伐他汀钙（Atorvastatincalcium）适应症原发性高胆固醇血症、混合性高脂血症（11a、11b型）、家族性高胆固醇血症。开发公司：Pfizer（原Warner-Lambert）作用： 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品为3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA还原酶合成，从而抑制体内胆固醇合成，由于细胞内总胆固醇含量减少，刺激细胞合成低密度脂蛋白（LDL）受体加速，使肝脏表面LDL受体数目增多及活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL含量。此外，由于抑制了细胞合成胆固醇，干扰了脂蛋白的生成，使血清总胆固醇水平下降，血清甘油三酯水平也有一定程度降低。77.盐酸阿夫唑嗪（alfuzosinhydrochloride）化学名为N-[3-[（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）甲氨基]丙基-2-四氢呋喃甲酰胺盐酸盐，是一种α-肾上腺素受体拮抗剂，由德国Beiersdorf公司开发，1988年于法国上市。2000年，法国Sanofi-Synthélabo公司生产了每日只需服用一次的阿夫唑嗪缓释片剂，首次在欧洲（丹麦、法国、荷兰、瑞士）获准上市。2003年，该药物在美国也取得许可证，获准上市。78.盐酸依福地平(efonidipinehydrochloride)化学名为5-(5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷杂环己-2-基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶羧酸2-[苯基(苯甲基)胺基]乙酯盐酸盐乙醇化物，由日产化学和泽利亚新药公司共同开发的抗高血压药，于1994年在日本上市。79.丹参新酸系列新化合物的开发-----中药一类新药丹参具有强心；扩张冠脉，增加心肌血流量；抗血栓形成和改善微循环的显著作用，丹参冻干粉针注射液、复方丹参滴丸等在临床上被广泛使用。本课题组为研究丹参的作用物质基础，对其化学成分进行了系统研究，目前分离鉴定了20多种单体（部分化合物进行了累积制备），包括新化合物6个，其中4个为新骨架化合物。初步体内动物实验证明该新骨架化合物能够提高急性心肌缺血小鼠常压耐缺氧能力，增加心肌血流量 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页。该系列新骨架化合物系从丹参冻干粉针中分离得到，并具有确切的疗效，急性毒性试验证明其安全可靠，可制备成水溶性注射剂或冻干粉针剂，将为临床提供一种治疗心脑血管疾病的一类新药。目前该类化合物已申报专利：200910010555.3。今后将按照《国家新药审批办法》中的有关一类新药的技术要求，进一步完成新药的临床前的所有研究内容，完成制备工艺中试放大试验研究，制备一定量产品以完成一般药理、长期毒性试验、生殖毒性试验、动物药物代谢和药物动力学试验、原料药和制剂的质量标准、原料药和制剂的稳定性等研究,并整理有关资料上报申请临床研究。力争取得临床许可，开发为一类新药。80.抗病毒药物CEH适应症流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒引起的疾病。项目简介YE为药典收载的抗病毒中药，属于有效部位用药，临床上主要应用于各种病毒引起呼吸道感染，具有确切的疗效。CE为YE的主要药效成分，我们采用生物转化途径得到CE的衍生物CEH，该衍生物具有比CE更强的抗病毒作用，且毒性降低，药效与临床抗病毒药物利巴韦林相当。目前转化工艺成熟，收率可达96%以上，且前体药物CE的提取工艺成熟，在植物中可大量获得。项目知识产权状况已申报专利市场及经济效益预测全国抗病毒类药品市场规模约为20亿元左右。临床上抗病毒药物种类较多，但对呼吸道病毒性疾病有效的药物不多，若开发该产品可获得可观的经济效益和社会效益。目前进度已完成前提药物的提取工艺，生物转化工艺，原料药的主要药效学和毒性试验。81.一种抗肿瘤的1类中药新药JB824（单体化合物原料+制剂） 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页适应症抗肿瘤。适用于各种肿瘤的治疗或联合治疗，卵巢癌、肠癌、胃癌、肝癌等。项目简介据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年有600万人死于癌症，每年新发病例约有1000万人。我国有关部门统计每年有130万人死于癌症，新发病例约为160万人，每年的经济损伤达千亿元。据全国肿瘤防治研究办公室提供《中国人口死因最新排行表》表明，恶性肿瘤死亡率居各种死因第二位，由于地球环境的严重污染及饮食生活形态的变化，恶性肿瘤有进一步上升的趋势。2000年，中国城市居民癌症发病数为180-200万，死亡数为150万，居城市死因第一名，排名依次为：肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌。本品JB824为一种从天然植物中分离得到的抗肿瘤活性成分，成分含量在95%以上，以此制成1类抗肿瘤中药新药制剂。JB824采用体外培养法筛选实验，结果表明：JB824对A2780（卵巢癌细胞系，其IC50为8ug）、HCT-8（肠癌细胞株，其IC50为8ug）、BGC823（胃腺癌细胞，其IC50为14ug）、BEL-7402（肝癌细胞株，其IC50为14ug）细胞有一定的杀伤作用。为了进一步验证该化合物的有效性，需进一步进行体内药效试验。市场及经济效益预测据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年有600万人死于癌症，每年新发病例约有1000万人。我国有关部门统计每年有130万人死于癌症，新发病例约为160万人，每年的经济损伤达千亿元。鉴于癌症对人体健康的危害极大，因此，抗肿瘤药的市场前景非常广阔。本项目研究如获批准生产，进入销售平台期后，年创产值应在人民币五亿元以上，产品寿命周期约10～15年，具有巨大的经济效益和社会效益。因此，此项目具有广阔的市场前景。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目知识产权状况专利申请之中目前进度已经初步完成单体化合物的活性筛选及单体化合物的提取分离工艺、中试放大试验。制剂工艺、质量标准的初步研究。合作方式及条件：需共同开发。82.叶黄素原位凝胶眼药水适应症视网膜色素变性糖尿病视网膜病，视网膜炎色素沉着，出血性和高血压视网膜病，以及黄斑退化等项目简介叶黄素原位凝胶眼药水采用眼部原位胶化给药系统，将药物以水溶液的形式给药，在滴入结膜囊内时，受到温度、pH或离子强度的影响，迅速形成凝胶。这种给药系统具有给药准确、方便，患者依从性好的特点，同时可提高药物的眼局部生物利用度。项目知识产权状况申请发明专利《一种叶黄素原位凝胶眼药水的制备方法》生产使用条件采用硼酸盐做缓冲液，pH值达6左右，并与泪液等渗，配制后过滤灭菌，无菌分装。市场及经济效益预测国内市场上暂无叶黄素原位凝胶眼药水，在白内障等眼部疾病方面，其效果明显，市场前景潜力巨大。瑞士Similasan公司现有叶黄素滴眼液用于治疗白内障。目前进度 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页已完成叶黄素原料研究；正在进行眼药水制剂工艺、质量标准研究。报价：300万83.文冠果壳提取物及其制剂适应症阿尔茨海默病；血管型痴呆；脑缺血及缺血/再灌注损伤。项目简介文冠果壳苷单体及其制剂：中药、天然药物1类新药；文冠果壳总皂苷及其制剂：中药、天然药物5类新药。本项目是利用能源植物文冠果作为生物柴油加工的废弃物——文冠果果壳为原料提取的有效部位总皂苷及其主要单体成分文冠果壳苷（Xanthoceraide），将其开发为治疗老年痴呆症创新性药物。我们对文冠果果皮的化学成分及其药理活性进行了系统的研究，确定其抗老年痴呆活性的有效部位为总皂苷，并从中分离得到了一种新齐墩果烷型三萜皂苷类化合物——文冠果壳苷。相关成果已申请中国专利5项、美国专利2项、国际专利PCT保护1项、获得中国授权专利3项。目前已完成了部分药学和主要药效学及急性毒性研究。研究发现，文冠果壳苷占原料重量的1.08‰，在总皂苷中含量达80%，含量极高；单体化学性质稳定，水溶性好；分离纯化方法简单，收率较高。前期药效学实验结果表明，文冠果壳苷能显著改善多种记忆障碍模型动物的学习记忆能力，特别是可以改善β-淀粉样蛋白所致的学习记忆障碍，抑制海马神经元的变性及脱落，提高大脑对缺氧的耐受能力，增强对神经细胞的保护作用等。这与临床使用的单一作用靶点的胆碱酯酶抑制剂不同，这种通过多个环节发挥脑保护及改善记忆障碍作用的效果，提示文冠果果皮总皂苷及文冠果壳苷有可能成为治疗老年痴呆症的新型药物。药理毒理实验结果表明，文冠果壳苷在μ 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页g/kg剂量下即能够显著改善和恢复多种痴呆模型动物的学习记忆能力，也能提高正常动物的学习记忆能力。某些指标较石杉碱甲等治疗老年痴呆症的主流药物效果更好，对阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）模型均有效，且毒性低，有望开发成治疗老年痴呆症的创新药物。项目知识产权状况本项目已申请国内发明专利6项，其中授权4项；申请美国专利2项；申请国际PCT保护1项。生产使用条件文冠果果壳资源丰富，有效成分含量极高（单体占原料重量的1.08‰，在总皂苷中含量达80%），原料及生产成本较低；提取分离条件简单，一般条件即可满足生产需要，不需要特殊设备。文冠果壳苷为水溶性物质，口服给药且使用剂量较低。市场及经济效益预测老年痴呆症为现代社会的常见病和疑难病，患者人数多，20世纪末全球治疗药物销售额已达47亿美元，2010年将超过78亿美元。据世界著名的医药健康研究公司-决策资源公司（DecisionResources,Inc.）估计，随老龄人口的增加，未来10年西方发达国家仍将以9.1%～10.1%的速度稳步增长，市场份额也仍然是以专利药物为主。在我国，其用药市场随着人口老龄化而逐渐扩大，5年内老年期痴呆症药物的销售额将超过百亿元/年。序号专利名称注册（公开）号1治疗脑功能低下、抗糖尿病活性的文冠果果壳提取物CN100346805C2一种从文冠果壳和柄中提取的化合物及提取方法和应用CN1281616C3文冠果子的醇提取物在制备治疗智力低下的药物中的应用CN1052636C 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页4可提取包括文冠果总皂苷、粗脂肪、粗蛋白、糖的果壳CN1350001A5CompositioncomprisingXanthocerassorbifoliaextracts,compoundsisolatedfromsame,methodsforpreparingsameandusesthereof.US2005/0220910A16ExtractingmaterialsfromtheshellofXanthocerassorbifoliaBungeandapplyingtheextractedmaterialstomakingdrugsandfunctionalfoods.US2003/0096030A17一种从文冠果壳和柄中提取的化合物及提取方法和应用PCT/CN2005/000988文冠果是我国特有植物，国外仅有引种记录没有资源储量。本项目利用原本为废弃物的文冠果果皮，原料丰富且价格低廉。前期工作表明，文冠果果皮有效部位的提取工艺相对简化，有效成分含量高，将近石杉碱甲含量的10倍，使用剂量小（单体组分为μg级，粗提取物为mg级），药效强，重现性好。据小试过程测算最终价格（含销售成本），每个患者日用药费不超过10元，年用药费不超过3,000元，这与前述上海市相近药物的当前承载水平相比，仍有日药费支出的显著降低。同时，本项目的最终成果如果可以成为药品，即使仅覆盖全国1%的适应症患者群体，市场规模也可达到1.5～1.8亿元，如果还能够用于智力低下儿童的话，市场规模可以翻倍。所以，在合理的药效/价格条件下，应当具有很强的市场竞争力；在资源管理排他性条件下，应当具有原料利用的垄断优势。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页目前进度目前本项目正在进行临床前研究。已完成文冠果壳提取物、总皂苷及文冠果壳苷的制备工艺、质量标准、初步剂型研究、稳定性实验研究，主要药效学试验也基本完成。今后计划开展文冠果壳苷在治疗老年痴呆症、改善脑功能方面的作用机制；建立文冠果壳苷药物制剂的中试制备工艺；通过新药申报前的生物安全性评价；按国家新药临床试验研究评审规范，完成新药申报临床试验研究要求的资料并进入审评程序；完成文冠果壳苷结构修饰及构效关系研究。84.SPG、SDF原料药及其制剂适应症改善脂质代谢、改善微循环、抗凝血、抗氧化，适合心脑血管疾病的治疗。项目简介近年来，天然多酚类成分在心脑血管方面的防治作用越来越受到青睐，银杏叶黄酮类（槲皮素、三奈酚、异鼠李素）、芦丁、灯盏乙素等相继开发成药品，广泛应用于临床。SDF是药典收载中药材SD的多酚类有效组分，经药效学研究发现具有显著的改善脂质代谢、改善微循环、抗凝血、抗氧化等作用，是一种值得期待的天然心血管治疗药物。SPG是SDF的主要单体化合物，纯度可达到98%以上，具有SDF的相关药效。SDF类似物目前有厂家正在进行新药开发，但没有知识产权保护，而SPG药效好于正在开发的类似物。项目知识产权状况即将申请专利。生产使用条件提取罐和大孔树脂柱，乙醇回收设备。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页市场及经济效益预测心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。2004年，全球心血管处方药销售额超过了750亿美元，预计到2008年将超过1000亿美元大关。 据卫生部公布的医学统计资料报告，我国心血管疾病在上世纪50年代末发病率仅为5.1%，到90年代初就增至13.6%，近年18岁以上人群已达20%以上，而50-70岁的中老年人中患有心血管疾病的“危险状态人群”竟高达70%以上。心血管疾病导致死亡的目前已占到总死亡人数的40%，据统计2004年心血管药品的市场规模130亿元。其中药店销售额为33亿元，占总体市场比例25.4％；医院销售额为97亿元，占据总体市场比例74.6%。随着人民生活水平的不断提高，患心血管疾病的人群数量日益增多，心血管疾病治疗药物的市场空间将会越来越大。SPG、SDF是一种纯天然药物，无毒副作用，若开发成药品，会有可观的回报。目前进度已完成提取工艺，原料药的主要药效学85.MSG原料药及其制剂适应症用于成人或儿童各种类型的咳喘。项目简介本项目是国家自然科学基金衍生出来的应用开发项目。MSG是药典收载的具有镇咳平喘药效中药材PBS的有效单体化合物，药效学试验证明其具有显著的抗炎、镇咳和平喘作用。从药材中提取的纯度可达96%以上。药材资源丰富廉价（2-3元/公斤），MSG在药材中含量较高（达2%以上），该化合物无毒副作用。不仅适合于成人，也适合于小儿。项目知识产权状况已申报专利 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页生产使用条件提取罐和大孔树脂柱，乙醇回收设备。市场及经济效益预测随着全球经济的发展，工业与民用污染源不断增加，加之环境治理不力等因素，呼吸系统疾病的发病率呈明显上升趋势，其引起的死亡率也逐年上升，目前呼吸系统疾病已成为人类几大"杀手"之一。特别是在经济增长迅速的发展中国家，呼吸系统疾病药物具有潜在的巨大市场。世界呼吸系统疾病用药市场2000年的增长率为10.6%，市场价值达230亿美元，预计到2007年，该类药物市场的容量将达450亿美元。而咳喘是目前呼吸系统疾病的常见临床症状。目前的临床用药多数具有一定的副作用，适合于儿童的用药较少。本品不仅适合于成人，也适合于小儿。若开发该类药物，经济效益可观。目前进度已完成提取工艺，原料药的主要药效学。86.治疗癌症的中药新药适应症主要用于肿瘤的治疗项目简介本品原植物在我国有大面积的人工栽培，药材来源为其修剪之后的废弃物，药材来源广泛、价格低廉。在民间，其主要用作抗菌消炎药，主要成分为黄酮及其苷类。我们的研究结果表明通过一定的提取工艺，药材提取物中主要活性成分的含量可以达到80%~98%，收率为90%，已经通过中试和大生产的验证，产量稳定。因此，可以作为中药1类或5类新药进行开发。药理试验表明对多种肿瘤细胞的具有明显的细胞毒作用，抑制肿瘤细胞分化等，而对正常细胞则基本没有作用，活性强，安全性高。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品目前是国内外普遍看好的一类抗肿瘤药物，开发前景广阔。项目知识产权状况可以申请专利生产使用条件常规中药提取生产设备。市场及经济效益预测癌症是目前威胁人类健康的几大杀手之一，发病率高，数量巨大，也是医药工作者工作的重点和难点。近年来，从植物来源的抗肿瘤药物越来越引起科研工作者的重视，因为即使在科学技术迅速发展的今天，在设计新药方面人的头脑仍然无法与自然相媲美，并且具有毒副作用小，安全性高的特点。因此市场需求很大。同时，本品原植物在我国有大面积的人工栽培，药材来源为其修剪之后的废弃物，药材来源广泛、价格低廉，为其开发提供了便利。此外，本品目前是国内外普遍看好的一类抗肿瘤药物，本课题组在国内首次系统研究了其抗肿瘤作用，开发前景广阔。目前进度已经完成活性部位及单体化合物的提取分离工艺、中试放大和初步药效学试验。87.抗菌及抗病毒感染中药适应症用于细菌及病毒感染造成的咽喉肿痛、急慢性扁桃体炎、上呼吸道感染、急性痢疾、急慢性肠炎及急慢性肝炎。项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本项目的选题依据一个市售抗菌、抗病毒中药片剂、胶囊剂（医保目录药品）进行二次开发，找到其活性部位后开发而成。据药品经销商反馈，原制剂临床疗效好、患者回购率高。据报道它对314例细菌性痢疾治愈率为90.5%以上，对223例其它细菌感染性疾病有效率为92.0%以上，对30例西药抗菌素治疗无效病例有效率为79.0%。对腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和柯萨奇病毒，所致细胞病变具有明显抑制作用，其效价强度优于板蓝根冲剂。某医院用片剂治疗急性黄疸型肝炎，治愈率达93.7%，未发现毒副作用。但原制剂中含有大量地叶绿素、淀粉及多糖等杂质，导致患者服药量增加，抗菌、抗病毒能力下降。为提高疗效，减少服用剂量，更好、更直接发挥有效物质的药理作用，对不同制备方法制得的样品进行抗菌、抗病毒活性追踪，找到活性部位，并富集纯化药效成分，完成了药品的二次开发。本新药药材药源充足，经济价廉。活性部位提取工艺经正交设计合理、经济，活性部位的定性、定量标准设定全面、合理，为完成质量标准的制定，制备了对照品，其理化性质稳定、纯度达标。可以根据厂家需要开发各种剂型。项目知识产权状况活性部位提取工艺、及定性、定量标准将与厂家一起申请专利。生产使用条件提取、精制，剂型可根据厂家需要开发。市场及经济效益预测由细菌及病毒感染造成各种呼吸道、肠道疾病及急慢性肝炎是人们常见疾病，其发病率较高，病情反复，复发几率大，虽然现代的西药抗菌素可以快速地杀灭细菌，但复发率大、易产生抗药性，并且对病毒基本没有抑制作用。而中药抗病毒药历来有其独特优势，因而市场前景很好。目前进度现已经完成活性部位提取工艺的考察、定性、定量（包括用指纹图谱确定了生产工艺的稳定性）质量标准的制定，厂家一旦确定剂型。制剂工艺和稳定性工作将迅速完成。3-4个月内可以提供全套药学材料。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页88.CM降糖片适应症降血糖、改善并发症项目简介原料为药食同源品。有与人参相似的“适应原”样作用，即能使机体处于增强非特异性防御能力状态，提高机体免疫力。前苏联曾将其开发为飞行员的保健品，并曾批准使用多种制剂治疗脑力和体力的过度疲劳。可提高动物的活动能力并阻止疲劳的发生。总皂苷可明显提高小鼠常压耐缺氧能力，降低氧耗速率，拮抗异丙肾上腺素所致的心肌损伤，对组织中毒性缺氧和脑循环障碍有改善作用。项目知识产权状况已申报提取物专利，进入实审阶段。目前进度目前已完成已完成工艺、质量控制、药效物质基础的研究和对照品的累积，制剂学等工作。其中在质量控制标准研究中建立了2个定性鉴别以及2个含量测定方法；化学成分方面鉴定并累积80余种化合物，包括27个新化合物。89.碟脉平胶囊（心脑血管）适应症心脑血管疾病项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本药材在我国有悠久的药用历史，具有清热解毒、排毒、止痛之功效。民间应用治疗阑尾炎、肠炎、头痛、牙痛等，主要药理作用有抗肿瘤、抗炎、镇痛、镇静及心血管方面的活性，临床上以其提取物为组分的碟脉灵注射液在治疗心血管疾病方面取得了较好的效果，目前仅有两家生产。05年被列入国家医保目录，临床需求量非常大，本项目克服现有注射剂不稳定，难溶解，有效成分损失特别大的缺点，将其开发为便于日常服用的口服制剂。目前，药学方面，确定了适于工业生产的提取纯化工艺，一改传统的石硫法，用水提取起步，采用吸附技术一步完成。不仅能最大限度提取有效成分，而且成分中有效成分含量高、杂质少、对环境无污染，又安全，成本可降低30％以上。更为重要的的是，因为过去注射液主要以黄酮为有效部位，使有效成分大大损失，现在增加了另一个有效部位，所以是新的有效部位群，应按五类来申报。目前从原料中分离得到40余种单体化合物，包括13个新化合物并累积了一定量专属性对照品，并完成了包括指纹图谱在内的质量标准的制定，完成了制剂工艺研究。在物质基础研究中，已指认指纹图谱中80%共有峰，并对制剂中50%以上成分以HPLC法进行了定量研究。在药理方面完成了注射剂的主要药效学和部分毒性、刺激性实验，尚需在此基础上重新进行口服制剂的药效和毒理学实验。已申请专利：“苦卖菜属医药新用途及其药物中间体的制备方法”。90.皮肤病外用制剂适应症湿疹、手足癣等项目简介原料为药食同源品。含有大量的维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、谷胱甘肽、氨基酸、三萜及黄酮类。目前已完成制备工艺研究，质量标准、药效物质基础的研究。可用于皮肤病外用制剂，主治湿疹、手足癣等。项目知识产权状况可申报提取物专利。91.抗癌新药FGS适应症 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页主要用于肿瘤的治疗项目简介本项目利用一种首次从土壤中筛选出的真菌F酵解人参属植物总皂苷，转化总产物经各种技术分离纯化后得到抗癌有效部位。本技术能够将人参属植物包括人参、三七、西洋参等植物的根、茎叶和果实中提取纯化的总皂苷，经生物转化可直接作为抗癌有效部位（3个有效成分之和大于60%）。本项目的优点是，采用环境友好型技术——生物转化技术，为利用各种人参属总皂苷制备抗癌活性有效部位提供了一种稀有的高活性微生物菌株，且转化总产物即可作为抗癌活性有效部位，具有很高的抑瘤率（大于70%，见图和表），整个转化及有效的部位制备过程方法简便、安全可靠、成本低、产物回收率高，无需进行转化产物的分离，同时减少了污染物的排放和对生态环境的破坏。项目技术要点由于微生物本身来源于自然，转化活性较高，而且生产成本低廉，仅为直接用工业化酶转化的1/100。菌株一旦分离、纯化后还可永久使用。此法在生产过程中对操作人员完全无害，整个过程从原料到产物，对环境都不会造成污染，而且反应后剩余的菌体残液，经过重新培养，仍然可以作为反应物再次进行实验。因此，这种生物制药的创新工艺（绿色生产工艺），符合21世纪的新型环保理念。项目知识产权状况已申请专利（200810010680.X）。生产使用条件发酵（50L以上）和提取罐，工业用大孔树脂柱，溶剂回收等相关设备。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页表转化总产物对S180荷瘤小鼠抑瘤作用的结果组别剂量/mg·kg-1成瘤情况存活率/%平均瘤重/gETR/%对照组－1瘤破802.84±0.44－FGS组20全部成瘤，未破且大小均匀1000.69±0.0875.7三七叶苷组40有1未成瘤，其他成瘤大小均匀801.90±0.2033.1%Rg320有1未成瘤1001.18±0.2358.5紫杉醇组20全部成瘤901.27±0.3155.3市场及经济效益预测我国每年恶性肿瘤的新发病例为180万。如果其中的5-10单独或与其它化疗药物合用，年创效益可上亿元。本课题原料资源丰富、价格低廉，具有自主知识产权。如本成果能转化上市，必将获得较大的经济和社效益。目前进度已完成有效部位组分分析和结构鉴定，中试制备工艺，有效成分活性测定，质量标准研究和药效学试验。92.DJG的有效组分适应症急慢性咽喉炎、急慢性扁桃体炎等上呼吸道感染、流行性腮腺炎项目简介DJG是国家药典一部收载的一常用民间草药，具有清肺利咽，化痰利水之功效。主治肺热痰咳，咽喉肿痛。作为一些医院制剂用于咽喉炎、扁桃体炎、腮腺炎的治疗，具有确切的疗效。与一些抗生素相比不产生抗药性，适合长期服用。为了提高DJG的疗效，减少用药量，我们对其有效部位进行了研究，搞清有效部位的化学成分。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目知识产权状况可申请专利生产使用条件提取罐，乙醇回收相关设备。市场及经济效益预测适应症在我国有很高的发病率，市场潜力巨大。所需药材资源丰富，价格低，开发成药品成本低，经济效益可观。目前进度已完成提取工艺，有效组分的主要药效学。93.QLX适应症前列腺癌和前列腺炎。项目简介QLX是单味中药提取的药效组分，体外和初步体内药效研究表明QLX对前列腺癌和前列腺炎作用均有很好的治疗效果，且作用机理基本明确。该品毒副作用小，开发成本低、利润空间大。项目知识产权状况可申请专利。生产使用条件提取罐，乙醇回收相关设备。市场及经济效益预测前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增长，其发病率较高。据报道前列腺癌仅次于肺癌，是男性癌症死因的第二位。目前临床没有理想的治疗药物。该药物的研制开发在经济效益和社会效益上可取得双丰收。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页目标进度已完成提取工艺和初步药效学试验。94.SG清热解毒胶囊、清热解毒片、清热解毒颗粒剂功能主治清热解毒、泻肺消肿、消痰，利咽。具有抗病毒、抗菌作用，用于病毒性上呼吸道疾病证见发热、热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳潄气喘，试用于病毒性肺炎初期见上述证候者。项目介绍病毒感染性呼吸道疾病是一组急性常见病，其发病率在全球呈逐步上升趋势，而且不断出现新的致病病毒，如2003年初在我国部分省市流行的非典型肺炎（SARS）就是由冠状病毒的变异病毒所引起的一种严重的病毒性呼吸道传染病。病毒感染性呼吸道疾病的危害不仅仅在于所引起的呼吸道感染、疱疹性咽峡炎、病毒性肺炎等疾病，更主要是其大多继发或合并细菌感染，故致使临床症状较重，病程较长，表现多样化，一直是危害人类健康的主要疾病之一。目前临床治疗呼吸系统疾病以化学合成和半合成的药物为主。但是，由于半个多世纪以来化学合成和半合成抗菌、抗病毒药物的广泛使用，已诱发病菌产生了耐药性菌株，且日渐增多条件性致病菌。加之其毒副作用较大等缺点，致使该类药物尽管作为一线治疗药、但已存在诸多不足。本品SG清热解毒胶囊、SG清热解毒片、SG清热解毒颗粒剂为中药单方制剂。药理研究表明：具有抗病毒、抗菌、抗炎、解热、镇痛作用。其特点为具有清热解毒，消痰，利咽。用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳潄气喘。该项目如能开发成功，不但能为企业创造巨大的经济效益，更将为社会产生巨大的社会意义。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页药理毒理;急性毒性实验表明，该剂比较安全。主要药效学试验结果如下：本品进行了抗病毒试验、抗菌试验、解热试验、抗炎试验、镇咳祛痰试验，结果：1.本品三个剂量组灌胃给小鼠并以北豆根片、双黄连和病毒唑为对照药进行比较，对流感病毒、呼吸道腺病毒、呼吸道合胞病毒都有一定的对抗作用。2.体外试验考察了对110株近期呼吸道临床分离菌株的体外抗菌作用，并以北豆根片和罗红霉素为对照药进行比较，试验结果表明：该剂常见感染菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌抗菌活性优于北豆根片（MIC50、MIC90降低一个稀释度）。3.本品三个剂量组灌胃给小鼠，每天一次，连续7天，于末次给药后1小时将已制备的临床分离菌株：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌的感染菌液腹腔注入受试小鼠，观察受试药物对染菌小鼠的保护作用。试验结果表明，本品对染菌小鼠有不同程度保护作用。4.本品三个剂量组对鲜啤酒酵母发热家兔及2，4-二硝基苯酚发热大鼠均有明显解热作用,与发热模型组比较有非常显著性差异。5.本品三个剂量组灌胃给小鼠对巴豆油致小鼠耳肿胀有一定抑制作用，中、高剂量组与对照组间有显著和非常显著性差异；本品三个剂量组灌胃给大鼠,高剂量组对棉球致大鼠肉芽肿形成有显著抑制作用。6.本品三个剂量，对氨水引咳小鼠有明显镇咳作用，表现为引咳潜伏期延长，咳嗽次数减少，中、高剂量组与对照组间比较有显著和非常显著性差异。各给药组均表现为气管酚红排出量增加，与对照组比较有非常显著性差异。7.本品三个剂量灌胃给豚鼠,对药物引喘豚鼠有明显保护作用，各给药组明显延长引喘潜伏期和减少抽搐动物数，其中，中、高剂量组引喘潜伏期与对照组引喘潜伏期间有非常显著性差异。项目知识产权状况即将申请专利 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页生产及使用条件（含环保要求）具有中药提取及固体制剂车间的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度目前已经完成制剂的提取工艺，制剂的质量标准等药学研究和药理、药效等研究。合作方式及条件：需共同开发。95.治疗妇科炎症的中药原料及口服制剂适应症用于宫颈炎、附件炎、盆腔炎、阴道炎的治疗，并能改善妇科炎症引起的关节酸痛、腰膝无力、小腹冷痛等症状；同时对乳腺炎、乳腺增生等也有很好的治疗作用。项目简介原药材性平，味苦辛，无毒。在我国广泛分布，自然资源十分丰富，同属植物已经有大量栽培。该药材的化学成分主要为挥发油、萜类及黄酮等，具有“和血脉骨节痛；清热，治头风疼痛”以及“治腰痛，腿痛等，亦有去骨中风寒之效能”。现代药理表明其具有抗菌、抗肿瘤、抗炎等药理作用。该药材在医院做为医院制剂使用，长期的临床用药历史表明其对各类妇科炎症有良好的治疗作用，抗炎作用明显，并能显著改善由炎症引起的相关症状；对乳腺疾病也有很好的治疗作用。初步毒理学研究表明其毒副作用小，安全性高。项目知识产权状况 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页正准备申请专利生产使用条件常规中药提取生产设备。市场及经济效益预测妇科炎症在我国有大量的患者群体，临床上虽然有部分品种，但均具有一定的局限性，特效药较少，对并发症状没有确切的改善；本品药材来源广泛，活性明显，经医院制剂临床使用证明了其疗效，不但对普通妇科炎症有治疗作用，而且对乳腺疾病也有很好的治疗，同时能够改善因炎症而引起的妇女腰膝无力、小腹冷痛等症状，提高生活质量。因而具有很好的市场前景和经济效益。目前进度已经完成活性部位提取分离工艺和初步药效学试验；质量标准和毒性研究正在进行。96.抗精神抑郁症新药适应症忧郁悲愁、表情冷漠、动作迟缓、寡言少语、自责自罪等各种精神抑郁症。项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页随着社会竞争和压力的剧增，抑郁症已成为现代社会的常见病和高发病，其发病率正在快速攀升。有统计显示，全世界目前的抑郁症患者已占世界人口的3～5％。WHO预测，到2010年，抑郁症发病率将达到总人口的10％，抑郁症在21世纪造成社会最沉重负担的疾病中将居第二位。目前临床使用的抗抑郁药主要有三环类、5-HT再摄取抑制剂、5-HT-NE再摄取抑制剂和单胺氧化酶-A抑制剂等，但因为抑郁症发病机理比较复杂，诱发因素较多，上述仅针对某单一环节的药物往往难以取得满意疗效。同时这些药物存在抗抑郁谱窄、副作用大、易复发等缺陷。近年来，国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统药物。但目前从纯中药制剂中分离出具有抗抑郁活性的提取物及活性成分的方法及相关制剂很鲜见。该项研究中药理实验表明具有显著的抗精神抑郁作用，可与现公认的阳性对照药（西药）相媲美，如具有显著减少小鼠的悬尾不动时间、显著减少小鼠强迫游泳不动时间、明显抑制利血平化小鼠体温下降作用及所致小鼠眼睑下垂的拮抗作用。现对抗抑郁的有效部位进行研究包括制备工艺、质量标准等药学研究内容及急毒、主要药效学等研究内容。项目知识产权状况正在申请专利。生产使用条件常规中药提取生产设备。市场及经济效益预测精神抑郁症有逐年上升的趋势，患者的需求量增大，加上老的西药毒副作用较大，新的西药大多进口，价格昂贵，迫使医患不得不转向中医中药的治疗和使用。该制剂若能开发成具有自主知识产权的新药，对开发利用中药资源、促进地区经济发展，具有重大的经济效益和社会效益。目前进度已完成药学研究和初步药效学试验、急性毒性试验和初步稳定性试验等，尚需要进行系统的主要药效学试验、长期毒性试验等。97.抗溃疡性结肠炎新药适应症清热解毒，止血、消肿，用于治疗溃疡性结肠炎。项目简介溃疡性结肠炎（UC）是结肠肿瘤发生的主要危险因子之一，其发病率呈上升趋势，以成为消化系统疾病研究的重点。目前治疗药物现代医学主要应用磺胺类、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等，副作用多，且易复发。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页临床症状表现以粘液脓血便、腹痛、腹泻或里急后重为主；如不及时治疗，会并发急性结肠扩张、溃疡穿孔、结肠癌与肠梗阻等，导致死亡率高。中医药治疗疑难顽症具有独特优势，中医认为发病是由于毒邪流注肠道，血败内腐，化痈成疡，病久伤正所致。现有的中成药存在用药剂量大，患者长期服用难以坚持等缺点，特别是缺少疗效确切、具有高科技含量的低毒、高效制剂。该制剂是由一味中药（药典收载）有效部位制成的中药制剂。药材价格低廉，其初步的药效学实验表明具有显著的抗溃疡性结肠炎的作用，可与现公认的阳性对照药（西药）相媲美，并具有明显的抗菌、抗炎、镇痛作用。现以中医药理论为指导对抗UC的有效部位进行研究，主要包括制备工艺、质量标准等药学研究内容及急毒、主要药效学筛选等药理毒理研究内容。项目知识产权状况目前正在申请专利生产使用条件常规中药提取生产设备。市场及经济效益预测溃疡性结肠炎已被WHO公认为特殊的临床疑难病症。据统计，在我国UC的发病率达6‰，欧美国家发病率更高。该制剂若能开发成具有自主知识产权的新药，全国有600万患者其中有10％使用此药，每人疗程3个月，每天5元，一年产值达60×90×5＝27000万元，按20％计利税，年利税可达5400万元，对企业来说是个了不起的经济效益，对患者来说，可减轻痛苦和经济负担。必将对开发利用中药资源、促进地区经济发展，具有重大的经济效益和社会效益。目前进度 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页已完成大部分药学研究和初步药效学试验、急性毒性试验等，尚需要进行系统的主要药效学试验、长期毒性试验等。98.治疗糖尿病肾病新药适应症扩张外周血管，改善微循环，清除自由基，抑制醛糖还原酶活性，有效治疗糖尿病肾炎、血栓闭塞性脉管炎。项目简介近年来，随着糖尿病发病率的增高，糖尿病性肾病也有逐年增多的趋势，成为导致糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病性肾病发病机制复杂，西药治疗降糖效果好，但改善糖尿病症状、抗糖尿病并发症效果不理想。目前治疗糖尿病性肾病的西药主要为血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普剂、福辛普利等，钙离子拮抗剂类，氨基胍类药物等。中医临床上多采用健脾益气、补益肝肾、活血利水等治疗方法辨证施治。最新的研究报道显示醛糖还原酶抑制剂可以预防或逆转糖尿病肾脏改变。本新药的有效成分组成明确，在前期药理实验中，表现出了显著的醛糖还原酶抑制、类SOD，DPPH自由基清除活性，以及潜在的刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用。本新药是多种有效成分以适当组合作用于不同靶点发挥协同作用，符合国际上的治疗糖尿病性肾病药物的研发方向，具有很好前景。本药将弥补西药的上述不足前期化学和药理研究工作已明确了有效成分组，制备工艺简单可行，生产成本低，利润空间大。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页血栓闭塞性脉管炎为一疑难杂症，发生在20～40岁之间的青年，以男性患者居多，在北方地区发病率较高。目前治疗血栓闭塞性脉管炎的西药多以扩张血管药物和抗血小板凝聚药物为主，用来改善患处血液循环障碍，但是对植物神经麻痹的缓解针对性不强。中药治疗多以复方入药，组方时以活血化瘀为主，结合兼证不同配以温里、补气或清热类药物，组方复杂，临床应用受限制。本新药由单一药材组成，其有效部位由结构明确的三类活性成分构成，在前期的药理实验中，表现出了很好的扩张血管、类SOD，DPPH自由基清除活性，能在扩张外周血管促进患处血液循环的同时，改善植物神经麻痹从而有针对性的治疗血栓闭塞性脉管炎，具有很好的市场前景。目前市面上销售的治疗血栓闭塞性脉管炎、糖尿病性肾病的中药普遍存在活性成分复杂不清，作用靶点不明确的研究困难，难以让国际医药市场承认。而目前应用的化药和生物药存在治疗靶点单一的缺点，防治血栓闭塞性脉管炎和糖尿病性肾病的效果不理想。本药物兼具了中药和化药、生物药的优点，克服了二者的不足，为有效成分明确、多靶点作用、低毒副反应的现代中药新药。项目知识产权状况有效成分的制备方法和医疗用途已申请专利。生产使用条件有常规设备，常规提取、分离条件，常规生产线。HPLC法定量分析测定主要有效成分，薄层色谱定性分析鉴别特征成分。已经过初步方法学考察，重复性好、专属性强。市场及经济效益预测近年来，随着糖尿病发病率的增高，糖尿病性肾病也有逐年增多的趋势，成为导致糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病性肾病发病机制复杂，西药治疗降糖效果好，但改善糖尿病症状、抗糖尿病并发症效果不理想。本药将弥补西药的上述不足前期化学和药理研究工作已明确了有效成分组，制备工艺简单可行，生产成本低，利润空间大。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页血栓闭塞性脉管炎为一疑难杂症，发生在20～40岁之间的青年，以男性患者居多，在北方地区发病率较高。目前临床治疗脉管炎的药物多以扩张血管药物、抗血小板聚集药物为主，作用单一、针对性不强，治疗效果不尽理想。本项目研制开发的药物以单一药材入药，有效部位集中，组成明确，在民间疗效确切，现代药理研究证明其有效成分多靶点起效，针对性治疗血栓闭塞性脉管炎，具有很好的市场前景。目前进度已经完成了了大部分药效学研究和初步药理实验、毒性试验等，尚需进行系统的主要药效学试验和长期毒性试验。已初步确定了最佳生产工艺和质量标准。99.新型胃粘膜保护剂适应症胃粘膜损伤、高血糖、高血脂项目简介目前市面上销售的治疗胃粘膜损伤、高血糖、高血脂的中药普遍存在活性成分复杂不清，作用靶点不明确的研究困难，难以让国际医药市场承认。而目前应用的化药和生物药存在治疗靶点单一的缺点，毒副作用较多限制了长期临床应用。本药物兼具了中药和化药、生物药的优点，克服了二者的不足，为有效成分明确、多靶点作用、低毒副反应的现代中药新药。本药物中一类母核新颖的新天然产物构成有效成分群，综合起效，其疗效高、剂量小、毒副作用小。其结构特征与现有的胃粘膜保护剂差异较大，有望开发出新的作用机制和作用靶点，可研制成为一类新型的抗溃疡药物，填补市场空白，并能形成具有知识产权保护的拳头产品。同时，初步的实验结果分析，本药物主要有效单体的作用机理可能为PGs代谢调节剂，进一步对其结构进行衍生化优化，有望开发成为改善胃溃疡、治疗胃功能障碍的国家一类新药。项目知识产权状况有效成分的制备方法和医疗用途已申请专利。生产使用条件 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页有常规设备，常规提取、分离条件，常规生产线。HPLC法定量分析测定主要有效成分，薄层色谱定性分析鉴别特征成分。已经过初步方法学考察，重复性好、专属性强。市场及经济效益预测近年来随着社会发展加速，人们的生活方式和工作节奏有了很大改变。生活节奏加快，饮食结构失衡，职场竞争压力增大，导致患高血糖、高血脂、胃溃疡等现代生活方式病的患者日益增多。前期研究表明，本药物具有很好的保护胃粘膜损伤、降血糖、降血脂的作用，疗效强于阳性对照药，并具有剂量上的优势，且化学组成为新的天然产物，可开发成一类新药（以新化合物单体或结构修饰物为目标）或5类中药有效部位药物。其综合疗效可超过现有市售西药，并且其副作用将小于西药。在开发过程中，可申请新的活性化合物专利及已知活性化合物的组合药物专利，建立知识产权保护，利于创建具有自主知识产权的国家一类或五类新药品牌。前期化学工作已明确了有效成分组成，制备工艺简单可行，质量检测方法重复性好，生产成本低，利润空间大。本药物中一类母核新颖的新天然产物构成有效成分群，综合起效，其疗效高、剂量小、毒副作用小。其结构特征与现有的胃粘膜保护剂差异较大，有望开发出新的作用机制和作用靶点，可研制成为一类新型的抗溃疡药物，填补市场空白，并能形成具有知识产权保护的拳头产品。同时，初步的实验结果分析，本药物主要有效单体的作用机理可能为PGs代谢调节剂，进一步对其结构进行衍生化优化，有望开发成为改善胃溃疡、治疗胃功能障碍的国家一类新药。主要优点如下：1可利用现代分离、分析技术，将主要活性单体成分进行较严格定量；2可通过现代医学研究手段，进一步明确主要活性成分分子水平作用靶点；有望发现新的抗胃溃疡作用机制。3可采用体内、体外研究方式，进一步主要活性成分的最佳配比，使其发挥最高协同作用。这样可提高新药的疗效及技术含量建立知识产权保护，得到发达国家的认可，进入国际医药市场。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页4对主要有效成分的结构衍生化有望开发出具有潜力的一类新药。5工艺简单、成本低。6安全性好、剂量小、方便长期服用、有效期长。7植物原料成本低，易得，中国有独特的资源优势。8可获得多项自主知识产权目前进度已经完成了了大部分药效学研究和初步药理实验、毒性试验等，尚需进行系统的主要药效学试验和长期毒性试验。已初步确定了最佳生产工艺和质量标准。100.FSE降糖胶囊（FS总皂苷原料及制剂）适应症主要应用于防治糖尿病的医疗、保健领域。项目简介糖尿病是一种常见病、多发病、疑难病。糖尿病及其所诱发的失明、肾功能衰竭及心脑血管病变和神经系统的损伤等并发症，严重威胁人类健康与生活，已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后的世界第三大危害最严重的疾病。本项目是将我国传统药食同源品FS工业制胶后的废渣用乙醇提取、经大孔树脂精制纯化后，以有效单体为质控指标，得到其有效部位FSE含量达到50%以上。不仅有效地提高了总皂苷的纯度和有效成份的含量，而且建立了先进的质量控制方法，可将FSE研制成降血糖的标准提取物和现代药物制剂或功能食品。项目知识产权状况已申请专利并授权(授权专利号：ZL200410020961.5)。生产使用条件提取罐，工业用大孔树脂柱，溶剂回收等相关设备。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页市场及经济效益预测目前，国内对FS这一资源的利用主要是用于制胶工业。随着制胶技术的发展，FS种植业和制胶工业已初具规模，资源十分丰富。制胶后的药渣一直被用来提取薯蓣皂苷的重要原料，且价格低廉，增值极高。本项目采用具有自主知识产权的提纯工艺研究和药理试验证明，制胶后的FS可替代原药材FS用来提取制备FSE。有研究表明，未来15年内，糖尿病将是影响个人健康和生活质量的主要疾病之一，会给国家、社会、及家庭带来沉重的经济和精神负担。本项目市场潜力巨大，所需药材资源丰富，价格低，可变废为宝。一旦开发成功，经济效益可观。目前进度已基本完成药学和药效、大鼠长期毒理研究。101.当归川芎提取物自乳化软胶囊功能主治活血化瘀、改善血液循环障碍、防止血栓形成，用于脑动脉硬化和偏头痛等缺血性脑血管疾病的治疗。项目介绍脑动脉硬化和偏头痛等缺血性脑血管疾病严重危害着人类健康，其病因主要在于血液循环发生障碍或形成血栓，因而组织缺氧缺血。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页当归川芎提取物自乳化软胶囊是由当归、川芎两味中药经提取制成的复方中药制剂。药理研究表明：当归和川芎中生物碱和酚性部分有明显的扩张冠脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量等作用；挥发油有显著的镇痛作用，主要用来治疗血管性头痛。阿魏酸和藁本内酯是当归和川芎中均含有的化学成分，阿魏酸为非肽类内皮素受体拮抗剂，临床上用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管等病的治疗。藁本内酯不仅能抑制子宫平滑肌的收缩，还具有平喘、降低麻醉犬血压及前肢血管阻力、抑制胶原诱发和血小板聚集等药理活性，以其为主要成分的制剂近来广泛被用于脑血管疾病的治疗。该项目如能开发成功，不但能为企业创造巨大的经济效益，更将具有深远的社会意义。本研究将阿魏酸制备成磷脂复合物，降低其极性，以满足自乳化制剂的需要。然后利用三元相图，筛选乳化剂、助乳化剂的类型与用量配比，优化阿魏酸－磷脂复合物与藁本内酯自乳化系统，并以市售舒脑欣滴丸为参比制剂，对自乳化制剂进行了大鼠体内药物动力学的研究。结果表明，两种指标成分（阿魏酸和藁本内酯）的生物利用度得到了极大的提高。现已完成了提取工艺研究、制剂工艺研究及其质量标准等药学研究和部分稳定性及药动学研究工作。项目知识产权状况即将申请专利生产及使用条件具有中药提取及软胶囊制剂的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度已经完成提取工艺，中间体、制剂的制备及相关质量标准等药学研究和药动学等研究，还需进行长毒实验研究。102.治疗放、化疗引起的呕吐、食欲减退等症的中药细颗粒剂适应症各种胃病、溃疡病、慢性胃炎、各种肿瘤放、化疗引起的呕吐、食欲减退。项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本复方由张仲景的《伤寒论》一书的著名复方经某著名老中医在临床上二十几年的探索、实践，根据药材的变化（由古代的野生品变为现代的栽培品）、患者体质的变化（身高、体重以及饮食结构），对药方进行加减和比例改变后发展而来，使药效起效更快，效果更好。此改良复方的药量、药物间的比例都在几万例临床试验中做了反复的调整，使其效果达到最佳。经过二十多年的临床应用、几万名患者的服用发现该方比原方临床疗效更迅速、更确切，应用范围更广（除上述应用外我们发现此方还有治疗十二指肠溃疡、胃脘痛、神经官能症、消化道出血、尿毒症呕吐、胆汁返流性胃炎）。本方还可用于癌症患者的化、放疗带来的胃肠道不适、及生活质量的下降。本药物的市场前景很好。由于本方源于名医名方、又有大量的临床试验材料为基础，会给本六类新药的审批带来益处。项目知识产权状况处方将与厂家一起申请专利。生产使用条件颗粒剂（冲剂）车间市场及经济效益预测目前用于癌症患者的化、放疗带来的胃肠道不适有一些西药，但都有副作用。临床上尚无治疗化、放疗引起的食欲下降，从而提高生活质量的药物，因而市场前景将看好。目前进度现已经完成配方、工艺的考察、定性、定量（包括用指纹图谱确定了生产工艺的稳定性）质量标准的制定，细颗粒制剂的工艺学研究。制剂稳定性工作正在进行中。1-2个月内可以提供全套药学材料。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页已完成的本方剂小样本胃溃疡动物实验发现：本方剂的疗效与西药法莫替丁相近，好于所有的上市中药，因而即使作为常见的胃病治疗药，本方剂也有很大优势。102.具有日本制剂技术的减肥中药片剂适应症单纯性肥胖、便秘项目简介本复方由在日本畅销伍拾年的减肥中药片剂加减而来，使减肥和抗便秘的药效更好。药效学研究在日本完成，实验条件合理，数据真实可信。无毒副作用，效果确切。应用日本制剂技术，片剂的性状佳，崩解快。粉色的片剂易被女性接受。鉴于国内肥胖者越来越多以及妇女对身材苗条无止境的追求，此改良复方的药量、药物间的比例都在几万例临床试验中做了反复的调整，本药物的市场前景将会很好。由于本方源于名医名方、又有充分的药理试验资料为支撑，会给本六类新药的审批带来益处。项目知识产权状况处方将与厂家一起申请专利。市场及经济效益预测国内肥胖者越来越多、妇女对身材苗条无止境的追求、目前临床上治疗单纯性肥胖、便秘的药物要么有副作用、要么效果差。因而市场前景将看好。目前进度现已经完成配方、工艺的考察、药效学的初步研究。定性、定量质量标准的制定、制剂的工艺学研究。103.精炼小处方抗风湿、类风湿中药适应症风湿、类风湿引起的各种症状及疼痛项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本精炼小处方由某家传秘方经百年流传而来，经多个风湿患者试用，确实疗效理想，试用者皆痊愈。本方由两味药组成，与现有的治疗风湿、类风湿的中药最大差别在于方中无毒性药材，因而在新的注册管理办法中，属于易批复的中药六类。项目知识产权状况处方将与厂家一起申请专利。生产使用条件酒剂、胶囊剂或片剂车间市场及经济效益预测目前市场上尚无如此有效的抗风湿、类风湿药物，而风湿、类风湿病人数量较多，多数靠激素治疗，副作用较大。因而市场前景不错。目前进度现已经完成配方、工艺的考察、药效学的初步研究105.抗病毒颗粒-主治病毒性感冒功能主治清热祛湿，凉血解毒。用于风热感冒,瘟病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒性感染疾患。项目简介感冒是最常见的上呼吸道感染疾患，民间又俗称“伤风”，是由于受风受寒后，呼吸道局部抵抗力下降，而感染病毒或细菌所致。常见表现有头痛、鼻塞、流涕、喷嚏、流泪、恶寒、发热、周身不适或半有轻微咳嗽等。症状严重，且在一个时期内广泛流行者，称为“流感” 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页。本病四季皆可发病，但以冬春两季多见。中医认为，感冒是因人体正气不足，感受外邪，引起鼻塞流涕、恶寒发热、咳嗽头痛、四肢酸痛为主要症状的疾病。感冒一般病程为5-10天，预后良好。但也不尽然，如老年体弱或先天不足者，往往容易患病，反复发作，缠绵难愈，需精心调养。儿童患者若失治或误治，则易并发扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、气管炎乃至肾炎。本品是由10味中药（中国药典收载的常用中药材）经提取制成的复方中药制剂。应用正交设计方法筛选了最佳提取制备工艺，同时进行了制剂的定性鉴别、HPLC含量测定等质量标准及稳定性等药学研究。项目知识产权状况：即将申请专利生产及使用条件（含环保要求）：具有中药提取及固体制剂的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析：本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度已完成药学、药效学试验，需进行毒理试验。合作方式及条件转让临床批件。106.龙花颗粒-主治脑血栓形成功能主治祛风化痰，行淤通络。主治脑血栓形成，症见半身不遂，口舌歪斜，偏身麻木，语言不利，头晕目眩，颈项强痛等。动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞和腔隙性脑梗塞见上述证候者。项目简介中风又称为急性脑血管疾病，是一种非外伤性而又发病较急的脑局部血液供应障碍引起的神经性损害。因其发病急骤，故也称为卒中或脑血管意外。一般分为出血性和缺血性两类。属脑出血、脑血栓形成、脑栓塞等范畴。临床表现为突然昏厥、不省人事，并伴有口眼 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页斜、舌强语赛、半身瘫痪、牙关紧闭或目合口张、手撒肢冷、肢体软瘫等。重者可突然摔倒、意识丧失、陷入昏迷、大小便失禁等。中医学认为，脑溢血大体属于中脏、中腑范畴。脑血栓、脑栓塞为中经、中络范畴。乃因患者平素气虚血亏，心、肝、肾三脏阴阳失调，或招受外邪，或内伤七情而致病。本品是由多味中药（中国药典收载的常用中药材）经提取制成的复方中药制剂。具有祛风化痰，行淤通络。主治脑血栓形成。本品应用正交设计方法筛选了最佳提取制备工艺，同时进行了制剂的定性鉴别、HPLC含量测定等质量标准及稳定性等药学研究。项目知识产权状况即将申请专利生产及使用条件（含环保要求）具有中药提取及固体制剂的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度：已完成药学、药效学试验，需进行毒理试验。合作方式及条件：转让临床批件。107.芪柏双皮阴道凝胶（或乳膏、软膏）-主治外阴瘙痒功能主治主治外阴瘙痒。项目简介：女阴瘙痒症是指女性外生殖器局限性瘙痒持久不愈的一种皮肤神经机能障碍性疾病。病因不明，可能与神经内分泌功能失调、精神因素、或进辛辣刺激食物，以及冷、热、摩擦等局部刺激有关。临床表现，主要为局限女阴内外阴阵发性作痒，热水洗烫或骚抓时尤甚。始发瘙痒，无任何皮肤病损，骚抓后可生痂皮、条状抓痕、搓破、渗液或色素沉着。但非因老年性、季节性或某些疾病（糖尿病、黄疸病、血液病）引起，亦非霉菌、蛲虫、痔疮、白带等所致。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页外阴瘙痒是妇科最常见的症状，严重者可波及肛门周围。症状表现为时轻时重，常使患者坐卧不安，影响工作和生活。若反复搔抓会出现皮肤增厚，抓痕，血痂及苔藓样硬化等改变。引起外阴瘙痒的原因有很多，如日常生活中衣着因素的刺激，全身性疾病，外阴局部病变及感染等都可能成为致病因素。其中最常见的原因如下：霉菌感染、滴虫感染、淋球菌感染、外阴局部病变、老年性阴道炎、阴虱感染、蚧螨感染等。同时女性特有的生理特征导致外阴特别容易受到细菌的侵扰，所以女性外阴瘙痒的临床发生率非常高。本品对治疗该病具有显著的疗效。本品是由8味中药（中国药典收载的常用中药材）经提取制成的复方中药制剂。应用正交设计方法筛选了最佳提取制备工艺，同时进行了制剂的定性鉴别、HPLC含量测定等质量标准及稳定性等药学研究。项目知识产权状况即将申请专利生产及使用条件（含环保要求）具有中药提取及固体制剂的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度已完成药学、药效学试验，需进行毒理试验。合作方式及条件转让临床批件。108.双参芪红颗粒-主治冠心病功能主治补气养血，活血通络。主治冠心病。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页项目简介冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称。冠心病是一种40岁以后较为多见的心脏病。本病相当于中医学“胸痹”、“胸痛”、“真心痛”、“厥心痛”等范畴。在治疗方面应根据“急则治其标，缓则治其本”的原则，疼痛期以通为主，活血化瘀，理气通阳。疼痛缓解后以调整脏腑气血，培补正气为主。本品是由12味中药（中国药典收载的常用中药材）经提取制成的复方中药制剂。应用正交设计方法筛选了最佳提取制备工艺，同时进行了制剂的定性鉴别、HPLC含量测定等质量标准及稳定性等药学研究。项目知识产权状况即将申请专利生产及使用条件（含环保要求）：具有中药提取及固体制剂的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析：本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度已完成药学、药效学试验，需进行毒理试验。合作方式及条件转让临床批件。109.五柏参杞颗粒-更年期综合症功能主治益肾补阴、养血安神、滋水涵木、平肝潜阳。主治妇女更年期综合症。常见月经异常（经期量不规则）、精神倦怠、头昏耳鸣、健忘失眠，情志不舒，烦躁易怒，心悸多梦，面部浮肿，手足心热，汗多口干，尿频，便溏等。项目简介 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品是由12味中药（中国药典收载的常用中药材）经提取制成的复方中药制剂。应用正交设计方法筛选了最佳提取制备工艺，同时进行了制剂的定性鉴别、HPLC含量测定等质量标准及稳定性等药学研究。项目知识产权状况即将申请专利生产及使用条件（含环保要求）具有中药提取及固体制剂的医药企业即可生产，无三废问题，无需投入特殊设备。市场及经济效益分析本品制备所需药材来源广泛，成本较低。我国人口的发病率较高，市场潜力巨大。如果投产，效益可观。目前进度已完成药学、药效学试验，需进行毒理试验。合作方式及条件转让临床批件。110.薏生颗粒功能主治清利湿热、化瘀散结。主治慢性盆腔炎，症见下腹及腰骶胀痛，带下量多，色黄质稠，神疲乏力，经期腹痛加重，月经量多或经期延长，经血有块，小便黄，大便干燥或溏而不爽等属湿热瘀结证者。用法用量：温开水冲服，一次1袋，一日3次。规格：每袋装8g贮藏：密封，干燥处保存。有效期：18个月受理号：CXZL0800085 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页临床批件号：2009L02149项目知识产权状况已经申请专利，申请号：200810228186.0目前进度已获临床批件110.丹参酚酸滴丸、片适应症活血、化瘀、通脉。用于治疗脑卒中，改善脑血管血液循环以及冠心病、心绞痛等。项目简介心脑血管病已经成为威胁人们身体健康和影响生存质量的重大疾病。丹参具有活血化瘀，凉血消肿，清心除烦的功能，在临床上得到了广泛的应用。但其口服制剂存在有效成分含量低、服用量大的问题。最新药理研究结果表明，丹参多酚酸具有明确的抗脑缺血及治疗心肌梗塞的作用。同时，考虑心脑血管疾病的发病特点，药物应达到临床急救和快速治疗的目的。本项目针对上述两方面的问题，采用现代中药提取分离技术和制剂手段，制备丹参酚酸滴丸（20mg/丸）、丹参酚酸片（每片200mg）。技术先进，工艺简单，可为临床提供疗效确切、起效快、用量少的制剂。项目知识产权状况专利申请中。生产使用条件制备工艺适合企业化生产，产品质量稳定性良好。市场及经济效益预测 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本研究采用现代中药提取分离技术，对丹参多酚酸进行研究，并对开发研制中药新制剂，对治疗心脑血管疾病、推动中药现代化等都具有现实的可行性和行业共性。本课题的完成将对新药研究单位和生产单位带来较大的社会效益和经济效益，提升中药新药品种的技术含量，为推动中药现代化作贡献。目前进度已经完成制剂的工艺研究，产品质量稳定，可以保证片剂中丹参酚酸B和总酚酸的有效含量。完成临床前研究。110.厚朴温中胶囊适应症急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡等消化系统疾病。项目简介胃炎是胃粘膜急性或慢性损伤，常常伴有粘膜糜烂并进一步发展为胃及十二指肠溃疡。“厚朴温中汤”源自《内外伤辨惑论·卷中·肺之脾胃虚方》，系由厚朴(姜制)、陈皮(去白)、甘草(炙)、草豆蔻仁、茯苓(去皮)、木香、干姜等中药组成，具有行气温中、燥湿除满之功效。上世纪90年代初国内虽开发有“厚朴温中丸”（WS3-B-0963-91），但该制剂系采用药材细粉直接入药制成的水丸，其临床用药剂量大（一日2次，每次6g/108粒）、携带和使用均不方便。本项目系采用现代提取工艺将其制成胶囊剂，大大减少了使用剂量（一日2次，每次2粒/0.7g），便于携带和使用。项目知识产权状况可以申请专利生产使用条件具有中药提取和胶囊剂生产设备。市场及经济效益预测 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页慢性胃炎或胃及十二指肠溃疡为临床常见病与多发病，其发病率随年龄增长而升高。目前其治疗药物主要是化学药物，如乐的胃、泰胃美、奥美拉唑、兰索拉唑、吗丁啉等，而中药制剂品种较少。随着人们对中药及其制剂用于慢性病治疗价值意识的提高，本制剂将具有极大的市场。目前市场销售的中药制剂的售价在1~2元//粒，本制剂每粒胶囊相当于3g药材，且处方中没有贵细药，所以生产利润可观。目前进度(1)已完成提取工艺、制剂工艺和质量标准研究。(2)已完成初步药效学研究：①本制剂和汤剂对水应急法诱导的小鼠胃溃疡均有明显的保护和治疗作用（溃疡明显好转）；②本制剂和汤剂对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡均有明显的保护作用，且本制剂的作用明显优于汤剂。(3)已完成厚朴酚的大鼠药代动力学的比较研究。113.丹参多酚酸盐适应症活血、化瘀、通脉。用于治疗脑卒中，改善脑血管血液循环以及冠心病、心绞痛等。项目简介心脑血管病已经成为威胁人们身体健康和影响生存质量的重大疾病。丹参具有活血化瘀，凉血消肿，清心除烦的功能，在临床上得到了广泛的应用。但其口服制剂存在有效成分含量低、服用量大的问题。最新药理研究结果表明，丹参多酚酸具有明确的抗脑缺血及治疗心肌梗塞的作用。本项目针对上述问题，采用现代中药提取分离技术，制备丹参多酚酸盐提取物。提取物中丹参酚酸B的含量大于60%，总酚酸得含量大于80%。技术先进，工艺简单，可为疗效确切、起效快、用量少的制剂提供优良的原料。生产使用条件采用大孔树脂等分离技术，对提取物进行有效的分离纯化，制备工艺适合企业化生产，产品质量稳定性良好。市场及经济效益预测本研究采用现代中药提取分离技术，对丹参多酚酸进行研究，对 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页传统中药进行新型制剂的开发，对治疗心脑血管疾病、推动中药现代化等都具有现实的可行性和行业共性。本课题的完成将对新药研究单位和生产单位带来较大的社会效益和经济效益，提升中药新药品种的技术含量，为推动中药现代化作贡献。目前进度完成提取工艺研究，提取物质量稳定，可以保证提取物中丹参酚酸B的含量大于60%，总酚酸得含量大于80%。完成临床前研究。116.鸦胆子油肠溶颗粒剂适应症消化道肿瘤：原发性肝癌、大肠癌、胰腺癌等肺癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌及其他实体瘤转移癌：如转移性肝癌、肺癌脑转移等癌性胸腹水。项目简介鸦胆子果实所提取的油性成份即鸦胆子油基本无毒性作用，油中主要成分为油酸，是抗肿瘤的活性成分。用于治疗肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌，长期临床应用表明其疗效好、安全性高。迄今为止，鸦胆子油口服剂型主要有鸦胆子油口服乳剂、软胶囊、滴丸以及颗粒剂。乳剂是热力学不稳定体系，产品物理稳定性不佳，致使该剂型生产、贮藏和应用都受到一定限制。鸦胆子油乳软胶囊、滴丸的内容物实际就是乳剂，也属于热力学不稳定体系。并且贮藏期间容易发生烂丸、崩解超时限的问题。为了解决上述问题，颗粒剂虽然被开发出来，但是实际上并未在市场上销售，这是因为研究发现颗粒剂和干燥乳剂在光照、高温、高湿条件下发生变色，及有效成份油酸含量变化的现象。本项目将开发鸦胆子油的肠溶颗粒剂，可以大大降低现有鸦胆子油口服制剂的胃肠道反应，提高患者的耐受性，并且可使药物隔绝空气及湿气能够有效避免油酸的氧化降解可以提高药物的稳定性。项目知识产权状况 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页专利名称：鸦胆子油肠溶胶囊及其制备方法和应用，专利申请号：201010186774生产使用条件本项目采用Wurster式流化床包衣法制备鸦胆子油肠溶颗粒剂，方法实用可靠，适合工业化生产。市场及经济效益预测鸦胆子油肠溶颗粒剂产品初期即可占领鸦胆子油口服制剂约1/5-1/3的市场，随着时间的推移这一比例还会不断增加可以产生巨大的经济效益。目前进度完成了工艺研究及稳定性试验。报价280万117.注射用抗神经痛活性肽适应症临床适用于三叉神经痛、牙痛、坐骨神经痛等各种神经痛以及偏正头痛、风湿痹痛、疑难杂痛等；对使用阿片类镇痛剂无效的的各种难治性疼痛。项目简介痛感本身及所伴随的一系列生理生化反应在不同程度上对机体是有害的,严重的疼痛甚至可以引起休克而危及生命。目前，镇痛的方法主要有药物疗法、外科手术、心理学疗法和特定部位剌激法等,其中药物疗法以其简便易行和镇痛完全等特点得到最广泛的应用。然而,临床应用的药物主要为吗啡类药物,但其严重的成瘾性限制了临床使用,为此研究作用强而又无成瘾的镇痛新药是目前国际医药界研究开发新药的焦点之一。本产品属于生物技术药物领域，具有新结构、新机制、新靶点的临床疗效确切、且无成瘾的原创性镇痛药物。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页全蝎，又名全虫，属名贵中药材。我国古代医学名著对其药用性进行了详细描述，具有息风镇痉，通络止痛，攻毒散结之功能，且我国早期药典一部就收录了全蝎。从宋代以来，中医应用全蝎或蝎尾治疗疼痛已有两千余年尚未发现有成瘾现象，且是治疗各种神经痛、偏正头痛、风湿痹痛等普遍选用的天然药物，但全蝎止痛的有效成分一直不清楚。抗神经痛活性肽是从全蝎中分离纯化筛选的一种活性肽，利用自主知识产权的专利技术“原核细胞非融合可溶性表达体系”，在大肠杆菌细胞中已经表达获得与天然活性肽生物活性一样的重组多肽。初步体内药效学研究表明：抗神经痛活性肽在实验动物(大鼠、小鼠)醋酸扭体法、热板法、光热甩尾法、三叉神经痛试验中，具有确切的镇痛效果，尤其具有中枢镇痛作用。在小鼠扭体法，抗神经痛活性肽的ED50为0.275μmol/kg；吗啡的为3.5μmol/kg。在小鼠热板法，抗神经痛活性肽有效镇痛持续时间是吗啡的1.5倍。抗神经痛活性肽是通过作用痛感神经元细胞膜上Na离子通道而产生镇痛作用—新机制与新靶点，目前，国际上已有通过作用钙离子通道的镇痛药物—芋螺毒素上市。此外，也有作用于胆碱能受体、钙离子通道的其他镇痛药物正在研发中。项目知识产权状况抗神经痛活性肽的结构、功能、制备方法已申报中国发明专利，目前进入了实质性审查阶段。生产使用条件常规大肠杆菌的基因工程菌发酵与诱导表达、基因工程表达产物分离纯化、生物药无菌分装与冻干生产线。市场及经济效益预测 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页疼痛是临床最常见的症状之一，尤其是三叉神经痛、牙痛、坐骨神经痛等各种神经痛以及偏正头痛、风湿痹痛、疑难杂痛等。目前，临床用于解除上述神经痛等的药物主要为吗啡类药物，但其严重的药物依赖性和精神依赖性限制了临床的广泛使用。抗神经痛活性肽具有比吗啡作用更强、作用时间更长、无成瘾的明显优势，可以作为成瘾性镇痛药—吗啡类药物的替代品，具有极其广阔的应用前景。目前进度已完成：1.抗神经痛活性肽的药学研究；2.基因工程菌的构建、培养、诱导表达以及表达产物分离纯化等工艺；3.质量标准草案；4.初步药效学试验；5.初步急性毒性试验。目前正按一类生物药临床前研究预期，系统开展药效、药理、毒理、药物代谢动力学等研究。转让方式合作开发。118.基于肝癌靶向的抗癌止痛活性肽适应症本品具有抗癌和止痛的功能,临床适用于肝癌的治疗，尤其是肝癌中、晚期患者的身心疾患的改善（止痛）。项目简介研制开发抗癌新药是目前国际医药界研究开发新药的焦点之一,尤其是我国肝、胃、肺癌和白血病发病较高,且有上升趋势,国家大力扶持这几类抗癌新药的研发,不仅是药物新剂型,高新技术的应用,改善现有抗癌药物的治疗指数,更注重拥有自主知识产权的创新药物研制开发。疼痛是临床上许多疾病最常见的症状之一,痛感本身及所伴随的一系列生理生化反应在不同程度上对机体是有害的,严重的疼痛甚至可以引起休克而危及生命。目前镇痛的方法主要有药物疗法、外科手术、心理学疗法和特定部位剌激法等,其中药物疗法以其简便易行和镇痛完全等特点得到最广泛的应用。然而,能解除剧痛、内脏痛、神经痛等的药物主要为吗啡类药物,但其严重的成瘾性限制了临床使用,为此研究作用强而又无成瘾的镇痛新药是目前国际医药界研究开发新药的焦点之一。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页作为本课题所研究的起始物是一种名贵中药材，在我国的应用已有悠久历史，古代医药学名著中,如《诗经》、《开宝本草》、《本草纲目》等对其药用性进行了详细描述,具有息风镇痉,攻毒散结,通络止痛之功能,从宋代以来就广泛用于疾病的预防和治疗。现代（中）医药学研究表明该天然药物具有抗癌和止痛的作用，且古代和现代临床应用该天然药物治疗各种锐痛、钝痛及各种肿瘤均获肯定疗效，中医应用该天然药物治疗疼痛已有两千余年尚未发现有成瘾现象，但这种天然药物抗癌和止痛的有效成分一直不清楚。本课题历经十几年的研究，利用动物筛选模型，从这种天然药物中筛选出即具有抗癌生物活性，又具有止痛生物活性的多肽，且镇痛活性强于吗啡，抗癌生物活性总体评价优于阳性对照药—环磷酰胺。此外,委托上海浦东国家新药筛选中心进行人肿瘤细胞株体外试验,结果表明:该活性肽对肝、肺、白血病肿瘤细胞株有很强的抑制作用，但对胃肿瘤细胞则无效。由于原料是名贵中药材，其有效成分含量极低（在千分之几），因而造成有效成分—活性肽的制备成本太高，无法实现新药研发和生产。鉴于这种实际问题，本课题利用生物技术，克隆到活性肽基因，并在大肠杆菌细胞得到非融合可溶性高效表达，且分离纯化的表达产物的生物活性与天然活性肽的相当。此外，活性肽的口服剂型处方及制备工艺已完成，实验动物模型生物活性相当时，口服剂量是注射剂量的约五倍。由于我国肝、胃、肺癌和白血病发病较高,且有上升趋势，有些癌症，在伴随其恶性程度的发展而呈现疼痛－癌症，表现剧烈疼痛的癌症主要有肝癌、胰腺癌、骨癌等。基于抗癌止痛活性肽本身的特点和国内抗肿瘤药物市场的状况，课题组将产品定位在肝癌主动靶向方向，以使其临床适用症直接针对肝癌（因肝癌在我国发病率较高，且中晚期肝癌表现疼痛症状，目前没有针对性药物）。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页为了更有效实现肝癌主动靶向给药，主动靶向的策略：首先是利用特定剂型表面的、针对肝细胞标记物的配体作为靶头，实现肝脏的靶向药物传递（注射剂型）；其次，以肝癌细胞表面特异性表达的标记物为目标（靶标），利用与该标记物特异性结合的小肽为配体而作为靶头，将该靶头与抗癌止痛活性肽形成融合物，从而实现抗癌止痛肽的肝癌细胞双重主动靶向。项目知识产权状况抗癌止痛活性肽结构、功能、制备方法等具有自主知识产权（已获得中国发明专利、PCT－世界知识产权组织专利合作条约专利、美国专利、欧盟实体国专利）。大肠杆菌细胞非融合可溶性高效表达质粒申报了中国发明专利。生产使用条件1.基因工程药物的发酵（细菌或酵母）设备；2.生物大分子的分离纯化设备；3.脂质体生产设备；4.冷冻干燥生产设备（视最终产品是水针剂还是粉针剂）119.重组人干扰素a2b高效注射剂适应症病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、肿瘤。项目简介干扰素（interferon, 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页IFN）是人体细胞分泌的一种活性蛋白质，具有广谱的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，是人体预防系统的重要组成部分。临床上干扰素已广泛用于治疗病毒性肝炎及肿瘤等，但疗效仍有待提高。干扰素临床应用中主要存在以下问题：药物进入体内易被酶系统破坏失活，体内生物半衰期短。药物转运中途耗损大，到达病灶部位的干扰素的量很有限；长期应用产生抗体，降低疗效，毒副作用明显。本项目针对目前干扰素临床应用中存在以上问题，利用高效载体制备了干扰素纳米粒高效注射剂，显著延长药物体内半衰期和提高靶组织药物浓度，提高疗效、减少给药次数和降低毒副作用。项目知识产权状况具有自主知识产权生产使用条件注射剂生产条件市场及经济效益预测干扰素是目前国内外公认的对病毒性肝炎如乙肝病毒有一定抑制作用的药物。全世界约有3亿乙肝病毒携带者，其中约1.2亿分布在中国。乙型肝炎已成为对我国人民健康危害较大的一种疾病，而重组人干扰素α-2b是目前国内外公认的治疗乙型肝炎的首选药物。根据普通注射用重组人干扰素α-2b与本项目重组人干扰素α-2b高效注射剂在治疗乙型肝炎的疗效、价值的比较，表明本产品可显著提高疗效、减少给药次数和降低副作用，整个周期治疗费用显著降低，与现有制剂相比，具有较大竞争优势和市场开发的潜力。目前进度已完成临床前研究120.TXT胶囊（保健食品）适应症调节血糖项目简介本品以药食同源中药，采用专利技术工艺提取其的有效部位为原料，以其中的功效因子-CHARANTIN为质量控制指标，按国家SFAD标准和要求研制开发的保健食品。该原料来源广泛，价格低廉，提取纯化方法和制备工艺先进，使活性部位总甾苷的含量大于50%。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页首次采用TLC-SC法对原药材（药食同源品）、提取物进行了质量标准研究，以KG中功效因子群开发成用于調節血糖的保健食品。主要功效研究表明，该保健食品具有显著的調節血糖的作用。长期毒性试验结果表明，本品分别以三个剂量组连续灌胃大鼠、狗6个月，大鼠、狗一般体征，体重增长，与对照组相比无显著差异；未见动物出现血象、肝肾功能及11种脏器组织的毒性变化。项目知识产权状况发明专利名称：一种植物降血糖有效部位的精制方法（200710158496.5）；生产使用条件提取罐，工业用大孔树脂柱，溶剂回收等相关设备。市场及经济效益预测糖尿病是一种常见病、多发病、疑难病。现代医学认为糖尿病是由于各种环境和遗传因素共同作用引起的胰腺β细胞的胰岛素分泌绝对或相对不足，对抗胰岛素作用的因素过多，所导致的以糖代谢紊乱为主一系列内分泌和代谢改变的一组疾病。糖尿病及其所诱发的失明、肾功能衰竭及心脑血管病变和神经系统的损伤等并发症，严重威胁人类健康与生活，已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后的世界第三大危害最严重的疾病。有研究表明，未来15年内，糖尿病将是影响个人健康和生活质量的主要疾病之一，会给国家、社会、及家庭带来沉重的经济和精神负担。目前治疗糖尿病的药物多为西药，对人体均具有不同程度的损伤，易出现严重低血糖、乳酮酸中毒、以及胰岛素依赖等。因此从中药中寻找一种高效、安全、无依赖性的降糖新药意义重大。近年随着现代药理学的发展及对調節血糖植物的研究，发现KG調節血糖活性显著，毒副作用小，具有极大的药用价值。本项目市场潜力巨大，所需药材资源丰富，价格低，开发成药品成本低，经济效益可观。目前进度 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页已完成提取分离和中试制备工艺及质量标准的研究和功能筛选试验。121.AM胶囊（保健食品）适应症调节睡眠项目简介本品以中国东北道地药材为原料，采用中药现代化提取设备，精制得到其中的功效部位，按国家SFDA保健食品的技术要求，研制开发的用于调节睡眠的保健食品。现已完成了功效部位的筛选、工艺研究和功效因子的分离鉴定。药效学动物预实验表明，50mg/kg灌胃给药，即可明显延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间。急性毒性试验结果表明其毒性较小。失眠症是常见的精神性障碍性疾病，也是现代社会中的高发病种之一。据世界卫生组织统计，当前由失眠症引起的各种类别抑郁症的年患病率已占全球人口的3-5%，其中重症抑郁症中许多患者可导致自杀死亡；焦虑和失眠是精神障碍性疾病中较突出和常见的临床表现。其病因均为神经兴奋性增高，而表现出不安、烦躁、恐惧、悬念和心境抑郁、失眠等。人类寻求治疗本病药物的历史悠久，自上一世纪就使用了溴化物，后来使用巴比妥类等镇静剂，20世纪50年代发现了苯二氮卓（利眠宁）和三环类（丙咪嗪、阿米替林、多率平）等抗焦虑和调节睡眠的化学药品，并应用至今。该类药物虽有疗效，但不良反应和副作用较大。三环类药物主要表现为较强的抗胆碱和抗组胺作用，苯二氮卓类则可产生药物依赖性和耐药性。本品为纯天然植物提取物，现代药理及临床研究都表明本品有良好的镇静催眠作用。项目知识产权状况已申请专利。生产使用条件提取罐，工业用大孔树脂柱，溶剂回收等相关设备。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页市场及经济效益预测相关调查结果显示，经常失眠和有时失眠的人分别占所调查人数的5.4%和4.9%;长期服用催眠药的人数占所调查人数的1.1％，有时服药者占10.6%。我国每年失眠药的用量在40多亿片，主要以化学药物为主。但目前所应用的镇静催眠药品品种杂乱，具有不同程度的依赖性、戒断症状和宿醉作用，同时还对呼吸系统和心血管功能有抑制作用，严重时会出现循环衰竭。因此，安全有效的能够调节睡眠的保健食品将是21世纪最畅销的催眠品。本产品所用原料为辽宁道地药材，资源丰富，价格低廉，功效因子清楚，疗效确切，安全性高，质量可控，符合现代中药的标准要求和市场需求，有利于实现产业化和国际化。可创造可观的经济和社会效益。目前进度已完成提取分离和中试制备工艺及质量标准的研究和初步功能筛选试验。122.ORG（保健食品）功能主治中老年心脑血管疾病的防治，预防癌症、色斑及骨质疏松等疾病。项目简介RT目前在欧美是一种特别畅销保健食品，在各大药店和超市都有其相关产品销售，ORG是一种RT的天然衍生物，在某药用植物中含量较高（3%以上），植物资源丰富。利用吸附树脂可从该植物中提取高纯度的ORG（98%以上）。ORG在抗氧化、清除自由基、抗缺氧、改善微循环、抗骨质疏松、美白、防癌等方面具有比白藜芦醇更强的活性。渴望开发出一种具有国际水准的保健食品或食品添加剂。项目知识产权状况 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页可申请专利。目前进度已完成提取工艺和主要药效学研究123.山楂核的药用开发利用山楂，广泛地被用以消化食积，补脾健胃，行气活血。因其含有解脂酶，能促进脂肪类食物的消化，有助于胆固醇的转化，故能降脂、轻身，并能软化血管、降低血压，常用于治疗心脏功能障碍，心律失常，阵发性心动过速。山楂核占山楂重量的1/3，所含成分与果肉相近，尤其是苦杏仁甙和金丝甙、脂肪还高于果肉。其中主要含羰基化合物、酚类化合物和脂类化合物。山楂核可消肉积、痰饮、痞满、吐酸及痛胀等疾病。山楂核提取物对多种细菌、真菌、病毒、黑色枯草芽孢均具有明显的杀灭功效。本课题组对目前已完成已完成工艺（有效成分含量50%以上）、质量控制、药效物质基础的研究和对照品的累积等工作.在化学成分研究中，先后分离鉴定40余种化合物。开发其药用价值具良好前景。125.利用固定化酶工艺生产5′脱氧核苷酸或5′核苷酸项目简介5′脱氧核苷酸或5′核苷酸目前的生产工艺有许多种，分别以脱氧核酸（DNA）或核酸（RNA）为原料，利用酸或碱、酸或碱结合酶、机械剪切力或超声波等结合酶，使原料降解为5′脱氧核苷酸或5′核苷酸，进一步纯化去杂质制备5′脱氧核苷酸或5′核苷酸。上述生产工艺的弊端主要表现在：1.产品纯度不高，生产周期长，而制备高纯度产品的成本高、技术难等。2.生产工艺涉及酶制剂时，酶制剂不能反复使用，而驱除产品中的酶制剂等杂质致使高成本。3.污染程度高。本项目是在筛选适宜的核酸水解酶基础上，利用固定化酶技术建立的工艺生产5′脱氧核苷酸或5′核苷酸。相比上述生产工艺的优势： 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页1.任意大小的DNA或RNA、单链或双链DNA均可作为原料；2.固定化酶技术使得生产工艺能够自动化、连续化；3.酶制剂可以反复使用，从而能够有效降低生产成本；4.酶解原料是在水溶液、40℃左右进行；5.酶制剂不污染产品，既在酶解原料后，酶制剂与水解产物－5′脱氧核苷酸或5′核苷酸自然分离，酶解后的产物不需要进一步纯化；6.产品纯度高；7.污染（废气、废水）程度小；8.生产制造成本低；项目知识产权状况企业需要的话，可以申报国家发明专利。生产使用条件不需要特殊仪器设备。126.蛋白、多肽、酶类药物制备工艺用途本项目药物制备工艺，适用于化学药品和中药类别的生化类药物（如动物脏器、动物药等来源的药物）以及生物制品类别的传统制品、菌疫苗（类毒素）药物、基因工程药物等，药物的化学本质属于蛋白质、多肽、酶类生物分子的生产制备工艺。项目简介以化学本质为蛋白质、多肽、酶类生物分子的生化类药物以及生物制品的生产工艺技术难点，主要表现在产品纯度有时或始终达不到国家标准、产品收率较低等，其直接结果是产品质量（品质）低、成本高，从而不具备市场竞争力。产品成本高的一个直接原因是收率低、制备周期长、耗材费用高等，蛋白质、多肽、酶类药物制造的高成本最主要在于分离纯化阶段的费用，有的品种分离纯化阶段的费用占制造总费用可高达70％。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本课题组从事蛋白质、多肽、酶类生物分子药物分离纯化工作已有近三十年的经历，分离纯化工作经验极为丰富。先后在蝎、蛇、蜂、蜈蚣等天然中药材的药用有效单组分的分离纯化、筛选、制备工艺等方面，进行了长期并卓有成效的系统工作，此外，也在基因工程药物的表达系统及其表达产物分离纯化、动物脏器生化药物生产工艺、疫（菌）苗（类毒素）分离纯化等领域进行了较为系统的工作。针对目前国内外蛋白质、多肽、酶类药物制备工艺及其技术应用的发展趋势，国内医药生产企业品种质量（品质）的现状及其应对策略。课题组将近三十年的生物大分子药物分离纯化制备工艺的经验与体会进行了全面的归纳与总结，系统的建立了蛋白质、多肽、酶类生物分子药物分离纯化技术平台。该平台为医药生产企业解决制备工艺中的技术问题：1.产品质量达不到国家标准，如纯度、杂质、比活性、含量等；2.产品收率低；3.制备成本高，除收率低外，造成产品制备成本高的原因，还有物料消耗大（费用高）、生产周期长、原料利用率低、废水生成量大、制备条件苛刻等；4.基因工程药物的可溶表达产物含量低以及分离纯化技术体系；5.生产过程的质量控制及其方法的建立；生产使用条件在充分利用原有的生产条件下，适当补充或改善生产条件。127.猪胰脏综合利用－胰岛素、舒缓激肽原酶（激肽释放酶）、弹性蛋白酶、胰蛋白酶等联合生产工艺用途来源于动物胰脏的胰岛素、舒缓激肽原酶（激肽释放酶）、弹性蛋白酶、胰蛋白酶等均属国标的生化类药物。胰岛素适用于糖尿病初期患者及口服降糖药无效的糖尿病患者；舒缓激肽原酶（激肽释放酶）、弹性蛋白酶 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页适用于心脑血管疾病的防治，舒缓激肽原酶（激肽释放酶）目前主要用于糖尿病并发症的防治；胰蛋白酶除作为药物外，目前主要用于细胞、组织培养等方面的生物试剂。项目简介胰脏是生物体内重要的消化器官，分泌各种用以消化食物的水解酶如胰蛋白酶、弹性蛋白酶、激肽释放酶、淀粉酶及脂肪酶等等，这些酶类大多可作为重要的生化药物为人们所用。我国从猪胰脏中提取的、销售额大的生化药物主要有胰岛素、激肽释放酶、弹性蛋白酶、胰酶（胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、多种肽酶、淀粉酶、脂肪酶等混合物）等。目前以胰脏为原料的现有生产工艺产品，较多的是单一品种，少部分厂家是双品种，如胰岛素－胰蛋白酶联产、激肽释放酶－弹性蛋白酶联产等。这种现状直接造成了资源（原料）上的浪费，最为主要的是制造成本无法从根本上得以解决。这种现状的原因是一种产品的制造工艺不能满足另一种产品的制造工艺，其中最大的技术瓶颈是制造一种产品后，其它一些酶会严重变性失活，此外是每一种产品的收率。本项目的目的是研究开发一种既可以提取制备胰岛素，同时也可以继续利用残渣制备有活性的弹性蛋白酶、激肽释放酶、胰蛋白酶以及其他活性酶的生产工艺，实现胰脏的综合利用，同时，依据各种产品的性质来提高其收率，从根本上解决胰脏产品制造成本居高不下的世界性技术难题。通过研发的胰脏综合利用生产工艺，从同一个原料出发，制备获得胰岛素、激肽释放酶、弹性蛋白酶、胰蛋白酶的质量符合国家标准。胰岛素的收率相比利用酸提取法单独制备胰岛素工艺的收率，提高50％至一倍；激肽释放酶、弹性蛋白酶、胰蛋白酶的收率相比单独制备工艺的收率，不低于80％。生产使用条件传统生化药物类（胰岛素、激肽释放酶）生产条件。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页128.诺西肽菌种及预混剂生产工艺用途抗革兰氏阳性菌，促进畜禽生长、增重项目简介诺西肽是20世纪60年代由法国科学家从阿根廷土壤中分离出来的一株放线菌的培养物中分离获得的，与早期报道的Multhiomycin为同一物质，能有效抑制革兰氏阳性细菌的活性，对革兰氏阴性细菌无效。由于该抗生素能明显促进动物生长，而且在动物体内无残留，是一优良的非吸收型饲料添加剂。法国和日本已正式作为饲料添加剂投放市场，效益很可观。项目知识产权状况专利保护期已过生产使用条件菌种：活跃链霉菌　生产所需设备：生产设备包括：种子罐、发酵罐、无菌空气制备系统、高压蒸汽系统、补料罐等；发酵液喷雾干燥设备市场及经济效益预测该产品由于在动物体内无残留，在日本及欧洲用作饲料添加剂已使用多年，国际市场潜力巨大。目前国内只有少量产品，远不能满足国际市场的需求。按发酵单位1500单位/毫升计算，每吨发酵掖可产诺西肽1.5公斤，可制得0.25%诺西肽预混600公斤，按出产价15元/公斤计算，每吨发酵液产值9000元，因此，生产该产品有较大的利润。目前进度发酵单位为1600单位/毫升以上。转让方式转让菌种及生产工艺 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页129.泰乐菌素基因工程菌泰乐菌素泰乐菌素(Tylosin)是美国于1959年从弗氏链霉菌(Streptomycesfradiae)的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素，为一种白色板状结晶，微溶于水，呈碱性。产品有酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐，易溶于水。　　泰乐菌素是一种广谱抗生素，对支原体有特效，对多种G+菌具有很强的抗菌作用，还对部分G－菌、弯杆菌、螺旋体及球虫具有抑制作用。该抗生素在我国兽医临床上的应用越来越普遍，主要用于防治畜禽的感染性疾病，同时泰乐菌素具有良好的促生长作用，作为饲料添加剂合理地使用泰乐菌素，不仅能预防畜禽疾病，保障畜禽健康，而且能明显地促进畜禽生长发育，特别对幼龄畜禽和生长期畜禽效果显著，可以起到提高饲料利用率、缩短饲养周期、增加养殖的经济效益。泰乐菌素基因工程菌本研究成果中的泰乐菌素基因工程菌是以泰乐菌素工业发酵菌种弗氏链霉(Streptomycesfradiae)为基础，通过分子生物学方法，将透明颤菌中的血红蛋白（vgb）基因整合到弗氏链霉菌的基因组上，从而极大地改进了该菌种对溶解氧的利用；同时在基因组上增加了泰乐菌素生物合成的限速酶-氧甲基转移酶的基因拷贝，从而产生了新的泰乐菌素生产菌株－泰乐菌素基因工程菌，与未进行基因工程改造前相比较，改造后的基因工程菌发酵单位提高了15%～20%。项目知识产权状况本技术没有侵犯任何的现有知识产权。转让方式 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页技术入股或技术转让。130.生物转化法生产4-雄烯二酮项目简介4-雄烯二酮（化学名称：雄-4烯-3，17-二酮，英文名Anostenedione---简称4-AD），是生产激素类原料药的重要中间体，几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产，可用于合成皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素等药物，如下图所示。甲地孕酮Megesterol，安宫黄体酮 Provera，炔孕酮Ethisterone(17beta-羟基-17alpha-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮)，睾丸素Testosterone，依普利酮Eplerenone雄甾烯二酮4-AD目前，雄烯二酮全球市场约100亿美元，市场增长率9%。我国雄烯二酮现生产能力大约在700吨左右，但我国制药企业每年对雄烯二酮的需求量约6000吨，因此4-AD具有巨大的市场潜力。甾体药物的制备主要依赖于半合成，即利用天然甾体作为骨架，进行结构改造。根据起始原料的不同，目前我国甾体药物的制备主要有两条基本的技术路线。路线1是以植物皂素（多以来自黄姜的薯蓣皂素）为原料，由多步化学反应组成，是最早建立的技术路线，目前仍是甾体药物制备的主要方法之一；路线2是以植物甾醇为原料，利用分枝杆菌等微生物降解甾醇来制备甾体药物，是目前最为先进的甾体药物制备技术。路线2与路线1相比，有着显著的优势，主要表现在：①甾醇的价格远低于皂素。②皂素生产存在严重的土地资源浪费与环境污染等问题；而甾醇则完全可从工业废弃物中廉价获取。③ 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页路线1步骤多、周期长；而路线2只需一步微生物转化，与路线1相比能大大降低能耗而且更加安全环保，符合节能减排的要求。我国作为皂素与中低端甾体医药的主要生产与出口国，目前仍主要采用技术路线1来生产甾体药物，因此我国甾体医药工业虽然规模较大，但利润微薄，严重制约着我国甾体医药工业的整体发展。本实验室从土壤微生物中分离得到能将植物甾醇转化为4-AD的分枝杆菌，然后采用基因工程技术，将几个关键的基因进行失活，构建了能将植物甾醇高效转化为4-AD的基因工程菌。并通过发酵工艺的优化，进一步提高了生物转化的产量，目前在实验罐上的生物转化能力已经接近国内的先进水平。项目知识产权状况本技术没有侵犯任何的现有知识产权。目前进度已完成基因工程菌的构建；实验罐的生物转化（发酵）、发酵条件的优化，以及提取纯化工艺的考察。在实验罐上发酵能力达到15±3g/L，转化率>95%。转让方式技术入股或技术转让。131.中药巴布膏剂处方与工艺的关键技术中药贴膏剂是传统中药的一个重要组成部分，具有疗效明确、使用方便等优点，应用非常广泛。目前，国内应用最多的中药贴膏为橡胶类基质的硬膏剂，但硬膏剂透气性差、有机溶剂残留量高、皮肤过敏反应极普遍、活性成分释放度低，极大限制了其临床应用。对于中药贴膏剂而言，因其药物量通常较高，采用现代的压敏胶基质（如丙烯酸压敏胶）往往无法有效载药。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页巴布（膏）剂（パップ剤，Cataplasms）系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于布上制成的外用制剂。该剂型是由传统泥罨剂改进而来，现代巴布剂的基质主要由亲水性材料组成，具有滋润皮肤、促进皮肤水化等作用，有利于活性成分经皮吸收；完全免除皮肤刺激性及致敏性；生产过程无“三废”；皮肤无膏体（基质）残留、不污染衣物；载药量大，适用于水溶性、脂溶性活性成分。目前，国内尽管已有多个中药巴布膏剂产品投入市场，但工艺技术明显不过关，存在大量急需解决的关键技术问题。我室对巴布膏剂处方与制备工艺开展了大量研究，技术水平得到相关领域的认同（中国医药报,2006年8月10日A8版）。该技术采用先进的化学交联型水性基质，具有无刺激性、无过敏性、黏性适当、膏体赋形性良好等优点；贴敷舒适，贴敷时间长（>24小时），可反复揭贴；涂布黏度低，可有效消除膏体中的气泡和提高涂布速度；室温交联成型（成型时间可调），能耗低，可避免挥发性成分的损失；载药量大（提取物含量>20%，中药细粉>40%）；是传统中药贴膏现代化发展的理想技术平台。该技术属药物经皮或局部传递的平台技术。可搭载化学药、中药提取物、或中药细粉，对油性中药提取物也可实现高载药量，同时保证适宜的黏性和赋形性。对于不同类型的活性成分，必须调整基质的组成，因此目前未申请巴布膏剂基质的专利。搭载不同药物后，可申请相应的制剂专利。该技术为我方独有的技术，可转让技术（处方、工艺、关键辅料的选用，技术人员培训），或合作开发新药；原则上不独家转让。132.粉末掩味技术 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页众所周知，像阿奇霉素、罗红霉素等口服颗粒剂、分散片、干混悬剂在临床应用中最大的阻力来自于药物本身的苦味。阿奇霉素原料味极苦，罗红霉素原料药味恶苦且麻。由于原料性质决定，目前制剂厂家采用许多办法调整产品口感，掩味专利也有许多报道，但客观上很难达到使患者愿意接受的程度。这一技术也很可能适用于其他原料药粉末掩味处理。技术简介1技术原理采用粉末包衣原理将药物苦味隔离，使用法定药用辅料。2具体方法操作可以采用底喷式一步造粒机、湿法快速搅拌造粒机、普通槽式混合机等与摇摆式颗粒机相结合既可以制备无味药物粉末。3特点3.1操作简单，满足颗粒剂制造条件的车间均可以处理上述原料药。3.2包衣粉末增重在10%左右，成本会相应提高；但是，由于包衣粉末处理得当，其他用于矫味或崩解作用的辅料及填充料等会相应降至最低，也可以节约一定成本；还可以制成无糖型制剂，适合糖尿病人使用。3.3掩味效果好，罗红和阿奇的颗粒剂或分散片溶出度测定符合2005版药典标准，达90%以上；掩味粉末也可以制成干混悬剂，效果仍然很好；制剂在温水中短时间几乎无味，半小时后略有苦味。133.水代替乙醇技术在制备颗粒剂、片剂等制粒环节中的应用水代替乙醇技术在制粒环节上应用对中西药颗粒剂和片剂生产具有很强的实用价值：1消除了安全隐患，操作环境易燃易爆问题可以得到彻底解决。2提高操作环境空气质量，减低对大气环境的污染。3降低生产成本、简化操作步骤。应用本技术通常情况下不需要购置新设备（不是采用沸腾造粒技术）；基本上不改变原处方组成或者非常有可能简化原处方。典型应用：某公司一品种年生产8亿片，原工艺采用制粒环节用40%乙醇液制粒，折合95%乙醇年需要使用15.3吨。134.微丸类制剂产品工艺有突破性改进 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页在微丸类制剂生产中也许糖衣锅是我们最有效的设备之一。在药用空白丸芯和含药微丸类生产中使用糖衣锅有许多优点：设备投资小、生产能力大、目标丸收率高。应用本技术可以制备：1.药用空白丸芯（纯淀粉微丸、纯蔗糖微丸、纯微晶纤维素微丸、此三种或两种复合微丸）；2.含药微丸或具有缓控释功能的含药微丸；3.系列中药丸剂（微丸）开发；4.空心药用空白丸芯（可以用于胃漂浮型含药微丸）。135.新抗球虫药Ponazuril通用名：Ponazuril又名Toltrazurilsulfone化学名:1-[3-甲基-4-(4-三氟甲磺酰基苯酚基)苯基]3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮结构式：Ponazuril是由Bayer公司开发的一个用于治疗原虫病的三嗪酮类抗原虫病药物，商品名为Marquis。该药于2001年由美国FDA批准上市，用于治疗洪氏新孢子虫(Neosporahughesi)和肉孢子虫Sneurona引起的哺乳动物中枢性疾病，如马原生动物性脑脊髓炎(EPM)。与以往的抗球虫药如妥曲珠利相比，ponazuril最大特点是可以透过血脑屏障，直接杀死位于大脑和脑脊液中的洪氏新孢子虫(Nhughesi)和肉孢子虫Sneurona，有效的缓解EPM症状。研究表明，ponazuril在动物体内杀死球虫的同时不影响动物自身免疫力的产生。随着自身免疫力的增强，患病动物可以逐渐摆脱对药物的依赖。此外，ponazuril还可以透过胎盘屏障，直接杀死透过胎盘对胎儿造成严重损伤的犬新孢子虫(Ncaninum)。除新孢子虫外，ponazuril对艾美氏球虫、刚地弓形虫等多种球虫都有明显的杀死作用。该药目前在国内尚无申报和生产。 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页在综合有关文献的基础上，设计了两条新的合成ponazuril的路线。通过新路线合成了ponazuril,其工艺的特点如下：1．新路线1，以2-氯-5-硝基甲苯和4-三氟甲硫基酚为起始原料，经过亲核取代、氢化、异氰酸酯化等八步反应制备了目标化合物，总收率为70.1%。2.新路线2，同样以2-氯-5-硝基甲苯和4-三氟甲硫基酚为起始原料，经过亲核取代、氧化、氢化等八步反应制备了目标化合物，总收率为73.3%。3.新路线I的优点是通过该路线可以同时生产出两种三嗪类抗球虫药即妥曲珠利（7）和ponazuril（1）。136.水溶性叶黄素技术转让适应症能够防治和延缓因视网膜黄斑退化而诱发的视力退化和失明症或白内障等眼病。可抵御细胞与器官损伤，预防心血管硬化、冠心病和肿瘤疾病，减少癌症的发病率。消除或缓解“干眼症”。项目简介：水溶性叶黄素呈粉末状，流动性好，其中叶黄素的含量为1-20%，在水中速溶且稳定性良好，溶出率可达98%以上。水溶性叶黄素的生物利用度高，扩大了叶黄素的使用范围。可直接作为食品添加剂，也可以制备成叶黄素胶囊或片剂。项目知识产权状况申请发明专利《一种水溶性叶黄素固体分散体及其制备方法》生产使用条件此水溶性叶黄素是利用减压熔融法制备，不需特殊设备。市场及经济效益预测 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页目前市场上叶黄素含量5%的水溶性叶黄素报价为1500元/吨，目前国内生产的水溶性叶黄素质量参差不齐。本水溶性叶黄素中叶黄素含量可达1-20%，质量优良，可满足市场要求。目前进度已完成。报价：100万137.消毒剂产品性能与质量标准本品对细菌繁殖体，霉菌、细菌芽孢均有强烈杀灭作用，尤其对艾滋病毒，乙型肝炎等疾病的减活有显著效果及能杀灭淋病、梅毒和多种致病细菌和病毒，且具有除臭、去污、漂白、无毒、无异味、对金属无腐蚀性和长期稳定等特点。本品经辽宁省卫生防疫站检测各种技术指标如下:本品LD50，为9.26g/kg，为无毒类物质，对皮肤无刺激性，在30%以下浓度对粘膜无刺激性。本品系高效、速效、广谱杀菌的新型消毒剂。对细菌繁殖体，浓度为250ppm的消毒液，作用3min，杀菌率可达99.99%；对枯草芽孢，浓度为1000ppm的消毒液作用10min，杀菌率可达99.90%。有机物影响试验表明，本消毒剂在1500ppm浓度以上，作用5～10min，均为阴性。本品已获辽宁省批文号(辽卫消毒药(械)准字1994(019)号和中国专利号(发明专利)ZL93111056.4(国际专利主分类号：A0159/26),专利保护期20年。用途与市场需求1.用途 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品系高效、速效、广谱杀菌、去污力强的新型多功能消毒剂。即可做环境消毒，又可做为金属器械消毒和皮肤及手消毒。适用于医院、保健、托幼、饮食、食品加工行业和制药行业等公共场所（旅店、理发店、影院、游泳池、浴池）和各种禽畜饲养场所的消毒。使用方便、无毒、无刺激、无异味。2.市场需求据沈阳市1990年消毒剂市场调研，按150家大中型医院计算，平均每家医院需求量为10000瓶，则年需求总量为150×10000=150000瓶，若加上食品保健、旅店等公共场所需求量，则沈阳市消毒剂市场至少年需求总量2000000瓶，如果能打开全国市场，其市场前景将更加看好，而随着人民生活水平的提高及消毒意识的增强，消毒剂进入家庭已将成为必然，由此可见，消毒剂市场潜力很大，极易推广应用。主要生产设备反应装置及过滤设备投资与经济效益年产量1000吨，预计销售额1600万元，税金：516万元，年利润元约1000.0万元资金总投入：100万元，其中固定资产投入60万元，流动资金40万元，生产准备期投资回收0.5个年，环境评价全部生产过程无废汽、废料。废水主要是水洗过程中排放出来，水呈极弱碱性，符合国家废水排放标准，不影响水质和污染环境。总之，本品在生产方面，具有如下特点：成本低，工艺简单，无特殊设备要求，对环境无污染。市场前景广阔。138.高效植物杀菌剂本项目为辽宁省重大科技攻关研究项目，项目编号：2001207001 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页本品系高效、速效、广谱杀菌的新型高效植物杀菌剂。对细菌繁殖体，霉菌、细菌芽孢均有强烈杀灭作用、无毒、无异味、和长期稳定等特点，对蔬菜、果树、等常见病毒，尤其对枯萎病菌，斑枯病菌、锈腐病菌、和多种病害有特效。本品经辽宁省卫生防疫站检测各种技术指标如下:对细菌繁殖体，浓度为250ppm的药液，作用3min，杀菌率可达99.99%；对枯草芽孢，浓度为1000ppm的药液作用10min，杀菌率可达99.90%。有机物影响试验表明，本品在1500ppm浓度以上，作用5～10min，均为阴性。为无毒类物质，对皮肤无刺激性，对粘膜无刺激性。对作物的田间安全性试验、室内抑菌试验、田间病害防治效果试验以及在生产上大面积防治作物根病试验，取得了较为理想的防治效果。对茄子黄萎病、黄瓜以及西瓜的枯萎病等多种土传根部病害具有理想的防治效果。室内抑菌试验结果表明，本品对枯萎病菌、斑枯病菌、锈腐病菌等的孢子萌芽有强烈的抑制作用，抑菌率均达100％。应用本品混拌消毒育苗土，可有效地防治作物苗期立枯病和猝倒病，并可减轻或延缓作物枯、黄萎病的发生。对甜瓜、黄瓜、蕃茄和茄子等作物的安全性实验表明无论是茎叶喷洒还是灌根均安全，不会出现药害症状。长期使用不会造成药剂残留和环境污染。本品解决了多年来一直是困扰植物病理界的一个难题，特别是近年来随着茄子、黄瓜、蕃茄、西瓜、甜瓜等高效益作物栽培面积的不断扩大、轮作倒茬困难，土传根部病原菌逐年积累，加之作物品种感病，缺乏高效药剂，导致严重发生，损失极大。由此可见，成功地开发出经济、高效、安全的植物杀菌剂势在必行。本产品具有原料易得、生产设备简单（均适合大规模的机械化生产和设备简单的半机械化生产）投资少利润高等优点，在生产上用途广、用量大特点，生产过程无废汽、废料，符合国家废水排放标准，不影响水质和污染环境。有广阔的开发前景，市场预测：本产品原料易得，生产成本低。总之，本品在生产方面，具有如下特点：成本低，工艺简单，无特殊设备要求，对环境无污染。市场前景广阔。139.中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0软件 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页该软件是沈阳药科大学孙国祥等在承担国家药典委员会中药注射剂指纹图谱研究项目（2项）和国家自然科学基金重大研究计划课题过程中，自主创新研制而成。该软件对于中药生产企业严格建立利用中药色谱指纹图谱控制中药质量将提供十分有利的技术控制支持，是发现生产工艺导致成品质量变异或原料药材导致成品质量变异的灵敏评价软件，是目前国内外中药色谱指纹图谱研究中新技术的集中汇萃和创新发展。该软件是以双定性双定量相似度评价技术为核心，以数字化评价技术为显著特点的多功能分析软件。软件功能包括（1）中药指纹图谱数据挖掘技术，能给出指纹峰特征技术参数15个，潜信息特征判据参数42个，实现中药质量的数字化控制（即信息质量控制）。（2）中药指纹图谱宏观定性、定量评价技术，以双定性双定量相似度评价方法为核心，能给出定性和定量相似度判据参数32个。（3）中药指纹图谱统一化评价技术，通过给出相对统一化特征判据参数25个和给出统一化指纹图谱直观判断批间产品差异。（4）中药指纹图谱变异性评价技术，能够判别每个指纹峰在缺失情况下定性定量相似度变化，给出分解定性相似度和分解定量相似度。（5）中药指纹图谱最优化技术，以三类指数F，I，RF为指标优化评价指纹图谱优劣，指导中药指纹图谱的建立。（6）中药指纹图谱时间跨度、系统差别校正技术，通过检测固定浓度的多参照物峰实现动态校正对照指纹图谱。（7）中药融合指纹图谱技术，尽可能让每个指纹峰信号最大以实现信息最大化原则，从而使不同中药成分的质量控制的误差降至最低。（8） 沈阳药科大学技术转让项目介绍共151页第151页提供复方中药化学指纹定量法分析技术，通过对单味药化学指纹的归属度和逸出度，以及多种定性定量相似度检测判别单味药在复方中的分布程度，实现中药复方化学指纹的合理控制。（1）提供中药原料和中间体的双定性双定量混皮勾兑技术，实现利用中药指纹图谱对生产工艺的定性定量的整体过程控制，控制批间勾兑定性定量差异小于5%。（10）提供以检测中药指纹对照药材和中药指纹对照品生成对照指纹图谱方法。