侵袭性真菌感染的药物治疗

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1、侵袭性真菌感染的药物治疗真菌（Fungus）一词来源于拉丁文的sfungus，即蘑菇。中文早期称为蕈，后称为菌，又称真菌。2真菌感染的发生是机体与真菌互相作用的结果，其最终结局取决于真菌的致病性、机体的免疫状态及环境条件对机体与真菌之间关系的影响。3真菌是院内感染常见微生物真菌感染一般分为两大类：表浅部感染深部感染4深部感染通常由白假丝酵母菌（白念珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等条件致病菌引起。深部感染主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽然低，但危害性大，常可危及生命。5侵袭性肺部真菌感染invasivepulmonaryfungalinfections,

2、IPFIIPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染原发性IPFI（多见于社区获得性感染）继发性IPFI（大多为医院获得性感染）6引起IPFI常见的真菌主要是:念珠菌属曲霉属隐球菌属接合菌（主要指毛霉）肺孢子菌等7各种念珠菌感染的推荐治疗用药菌种推荐药物白念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净光滑念珠菌两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑*、氟康唑*近平滑念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净热带念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净克柔念珠菌卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑*、两性霉素B季也蒙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑

3、、卡泊芬净葡萄牙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净侵袭性肺曲霉病：伊曲康唑，危重患者亦可选择伏立康唑或卡泊芬净。肺隐球菌病:两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗。肺毛霉病：两性霉素B联合氟胞嘧啶。9肺孢子菌肺炎急性重症患者（呼吸空气时PaO2≤70mmHg）：SMZ-TMP（按SMZ75mg·kg－1·d－1+TMP15mg·kg－1·d－1）静脉滴注，分2次给药，每次滴注6～8h，疗程21d。另选方案为：泼尼松＋克林霉素非急性轻中症患者（呼吸空气时PaO2>70mmHg）：SMZ-TMP2片，每8h口服1次，连用21d；10深部真菌感染主要治疗药物根据药物的化学结构

4、可将抗真菌感染的药物分为：多烯类、烯丙胺类、嘧啶类、氮唑类和棘白菌素类11多烯类抗生素主要由链霉菌产生，是一类抗菌谱最广的抗真菌药物。它能与真菌细胞壁上的麦角固醇结合使膜分解或增加膜通透性，造成膜内容物外溢而致真菌细胞死亡。最常用的药物包括两性霉素B和制霉菌素12两性霉素B是治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。抗真菌谱:念珠菌属、新型隐球菌、球孢子菌属、皮炎芽生菌、孢子丝菌属、组织胞浆菌、曲霉属、毛霉属等。13药代动力学特点:几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。血浆蛋白结合率高达91%－95%,可通过胎盘屏障,血浆半衰期为24h,肾脏清除很慢。本药不易被透析清除。在碱性

5、尿液中药物排泄增多。14用法与用量从小剂量开始，根据全身反应缓慢加量起始剂量为1－5mg或按体重0.02－0.1mg/kg，qd，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg,当增加至一次0.6－0.7mg/kg时即可暂停增加剂量。最高单次剂量不超过1mg/kg15注意事项当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。16注意事项两性霉素B可增加其他药物的肾毒性，与环孢菌素、氨基糖苷类药物合用时需密切监测肾

6、功能。17注意事项本药不可用氯化钠注射液稀释，因可产生沉淀，故应用5%葡萄糖注射液稀释，pH值应在6.0至6.5，浓度不超过1mg/ml。本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂量（0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。18两性霉素B脂质体这些脂类制剂大多分布在网状内皮组织（肝，脾，肺），从而减少了药物在肾组织的分布，从而减低了其的肾毒性。19两性霉素B脂质体IFI的经验及确诊治疗。无法耐受两性霉素的患者。肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。用法用量：3.0-4.0mg/kg/天20不良反应两性霉素B的毒性大，常见的不良反应包括肝肾毒性、输注反应、电解质紊乱、

7、抑制造血系统等。两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综合征，患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；腹痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等。21烯丙胺类主要药物有萘替芬，特比萘芬和布特萘芬。嘧啶类为5-氟胞嘧啶，其与两性霉素B及三唑类联合应用有协同作用22氮唑类又分为咪唑类和三唑类，咪唑类：酮康唑，但因其有显著的肝毒性，目前已较少使用。三唑类：临床常用的有氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等23与真菌的细胞色素P450结合、抑制真菌细胞色素P450介导的14α-去甲基酶（将羊毛甾醇转化为麦角固醇）的活性。麦角固醇缺乏、羊