侵袭性真菌感染的首选药物

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1、侵袭性真菌感染的首选用药目录侵袭性真菌病现状及感染的危险因素权威的治疗推荐治疗策略伏立康唑的产品优势药物的特点在治疗侵袭性真菌病中的应用伏立康唑的市场策略真菌真菌-10万多种-广泛存在病原性真菌-与人类疾病相关的约300种，称为病原性真菌病原性真菌按侵犯部位分为浅部真菌和深部真菌；浅部真菌主要为皮肤丝状菌，又称癣菌机会性真菌(条件致病菌)（侵袭性、条件性、深部）：侵犯皮下组织和内脏，引起全身性感染，严重的可引起死亡侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染（IFI）：也称为系统性真菌感染或者深部真菌感染。常见深部真菌病：念珠菌病，曲霉病、隐球菌病、毛霉病、孢子丝菌病

2、、等等深部真菌感染呈逐年上升趋势，主要与下列因素有关人口老龄化广谱强效抗生素的大量应用恶性肿瘤的放、化疗导管插管、器官移植、皮质类固醇激素和免疫抑制剂的广泛使用白色念珠菌比例下降，非白色念珠菌和曲霉菌的比例升高侵袭性真菌感染的现状降低深部真菌感染病死率关键在于早期识别，早期给予足量、有效的抗真菌药物感染部位：最常见的是肺部(33.7%)、消化道(40.5%)、血液、泌尿道(12.4%)等部分深部真菌感染的概率我国医院真菌感染率深部真菌感染的病死率:念珠菌30%～40%，曲霉菌50%～100%院内真菌感染发病率逐年上升150000197919811983

3、198519871989199119931995199719992001500010000150002500075000225000革兰阴性菌革兰阳性菌真菌0年脓毒血症患者数(例)一项对10,319,418例脓毒血症患者进行的持续22年的回顾性研究结果MartinGSetal.NEnglJMed2003;348:1546-54.2011.9卫生部专家培训血症BassettiMetal.BMCinfectdis.2006;6:21-27.10203040019992000200120022003(年)非白色念珠菌白色念珠菌菌株数(株)非白色念珠菌感染比例

4、逐年增加一项回顾性研究，分析意大利SanMartinoGenera医院ICU中自1999年至2003年182例念珠菌血症患者的流行病学。非白色念珠菌感染发病率显著增加曲霉感染的发病率及死亡率均较高曲霉的发病率远高于临床实际所见，相关死亡率高达80%MeerssemanWetal.AmJRespirCritCareMed.2004;170:621–625.发病率*尸检检出率*6.9%127/185027/4659%百分率(%)80%死亡率*71/89一项回顾性队列研究，共入选自2000年1月1日至2003年1月1日期间入住ICU的1850例非恶性肿瘤成年

5、患者，目的在于分析曲霉感染在ICU患者中的流行病学。*1850例入住ICU的非恶性肿瘤患者中，127例经微生物学或组织病理学检测证实曲霉感染；其中89例非血液恶性肿瘤患者中71例死亡；同时对46例死亡患者进行尸检分析。曲菌分类超过185种约有20种可导致机会性感染A.fumigatus烟曲霉（70%）A.flavus黄曲霉（20%）A.niger黑曲霉（低于10%）A.clavatus棒曲霉A.glaucus灰绿曲霉A.nidulans构巢曲霉A.oryzae米曲霉A.terreus土曲霉A.ustus焦曲霉A.versicolor花斑曲霉在SDA培养

6、基上菌落生长快，棉花样，开始为白色，2～3天后转为绿色，数日后变为深绿色，呈粉末状。分生孢子头的顶囊烧瓶状，小梗单层，排列成木栅状，布满顶囊表面3/4，顶端有链形分生孢子，分生孢子球形，有小棘，绿色1、烟曲霉菌危重病人真菌定植和感染的危险因素危险因素急性肾功能衰竭恶性肿瘤应用广谱抗生素腹膜炎或腹腔脓肿接受糖皮质激素治疗多发创伤革兰阴性菌感染脓毒症高龄患者机械通气深静脉置管胃肠道手术肠外营养器官移植颅脑外伤糖尿病烧伤侵袭性真菌感染的诊断诊断分为3个级别确诊临床诊断拟诊由宿主因素、临床标准及微生物学标准组成宿主因素外周血中性粒细胞减少:中性粒细胞计数<0.

7、5×109/L,且持续10d以上体温>38℃或<36℃,且存在下列任何1种易感因素之前60d内出现过长期中性粒细胞减少(10d以上)之前30d内,曾使用过或正在使用强效免疫抑制剂侵袭性真菌感染病史患者同时患有艾滋病存在移植物抗宿主病的症状和体征长期使用类固醇激素(3周以上)使用大剂量光谱抗生素临床标准主要标准CT检出:光晕征;新月形空气征;实变区域内出现空腔次要标准下呼吸道感染症状下呼吸道感染各种情况的次要标准:持续发热超过96h,合理的广谱抗生素治疗无效主要标准影像提示鼻窦部位侵袭性感染次要标准上呼吸道症状鼻溃疡,鼻黏膜结痂,鼻衄眶周肿胀上颌窦压痛硬

8、腭黑色坏死性损伤或穿孔鼻及鼻窦感染主要标准影像提示中枢神经系统感染次要标准局灶性神经症状和体征