抗肝纤维化药物研究进展_徐翀2011

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1、·404·齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2011Vol.30，No.7·综述·抗肝纤维化药物研究进展徐翀(芜湖市药品管理中心，安徽芜湖241000)摘要:肝纤维化是一个可逆的动态过程，研发药物抑制、逆转肝纤维化成为治疗慢性肝病的热点问题。本文针对肝纤维化过程中的重要环节，从肝细胞、肝星状细胞和细胞外基质等不同药物作用靶点，对目前抗肝纤维化药物研究进展做一综述。关键词:肝纤维化;药物;肝细胞;肝星状细胞;细胞外基质+中图分类号:R975.5文献标识码:A文章编号:1672－7738(2011)07－0404－04Theresea

2、rchofanti-hepaticfibrosisdrugsXUChong(WuhuDrugManagementCenter，Wuhu241000，China)Abstract:Hepaticfibrosisisadynamicreversibleprocess．Itishotspotstodevelopdrugswhichcansuppressevenreverseliverfibrosisinthetreatmentofchronicliverdisease．Thecurrentprogressofanti-hepaticfibrosisdrugres

3、earchwasreviewedbasedontheimportantpartinfibrosisprocessfromdifferentdrugtargets，suchasthelivercells，hepaticstellatecellsandextra-cellularmatrix．Keywords:Hepaticfibrosis;Drug;Hepaticcell;Hepaticstellatecell;Extracellularmatrix肝纤维化(hepaticfibrosis)是肝脏自身对慢性损伤因素得到的黄酮类化合物，具有清除自由基、抗脂质过

4、氧化、稳定的一种应激修复反应，常发生于慢性肝炎、胆汁淤积、非酒精细胞膜和增强蛋白质合成的作用，因此具有显著保护和稳定［1］性脂肪肝等个体，是慢性肝病共有的病理改变。其疾病特肝细胞膜的作用。水飞蓟素对多种因素引起的实验性肝损征是以胶原为主的细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)在伤均具有保护作用。在胆管阻塞性肝纤维化大鼠模型中，水［2］肝内过多沉积。目前研究发现，肝纤维化属于可逆性病飞蓟素还能抑制肝脏中转化生长因子β(TGF－β)、Ⅰ型前变，经过积极有效的治疗，肝纤维化是可以逆转或减轻的。胶原和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的mRNA

5、水平，明显［3］近年来，随着人们对肝纤维化发生发展机制的认知取得突破减少肝脏的胶原含量。性进展，针对肝纤维化过程中的重要环节进行药物干预，使1．2维生素E维生素E是一种很强的抗氧化剂。在对实肝纤维化的预防和治疗成为可能。目前治疗肝纤维化的主验性肝纤维化的治疗中，维生素E能显著降低自由基生成，要策略包括:保护肝细胞促进肝细胞再生、抑制肝星状细胞抗脂质过氧化、抗氧化应激并减少HSC的增生，减轻肝细胞(hepaticstellatecell，HSC)活化增殖、促进HSC凋亡、抑制变性、坏死，改善肝细胞功能，明显改善肝纤维化。临床研究［4］ECM合成分泌和促进EC

6、M降解。发现，维生素E对非酒精性脂肪肝也有较好的疗效。1保护肝细胞1．3腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰)作为甲基供体和生肝细胞损伤、坏死是肝纤维化的起因，也是促进HSC活理性硫基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A化的重要因素，因此保护肝细胞是防治肝纤维化的重要策等)的前体参与体内重要的生化反应。在肝内，腺苷蛋氨酸略。首先去除损伤因素，针对病因治疗是抗纤维化的重要措通过使细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，通过施。例如，针对病毒性肝炎应积极采用抗病毒治疗;针对血转硫基反应可以促进肝脏解毒过程中硫化产物的合成，并能吸虫性和酒精性肝纤维化应采取杀灭

7、血吸虫、戒酒等措施;抑制肝组织内的脯氨酸羟化酶与前胶原mRNA表达。此外还有解除机械性胆道梗阻、清除铁、铜沉积等。其次，抗1．4前列腺素前列腺素(PGE)可以增加细胞内环磷酸腺炎抗氧化保护肝细胞也是行之有效的治疗手段。目前已有苷(cAMP)水平，减少胶原的产生，抑制磷酸酯酶活性，保护较多肝细胞保护药投入临床使用。肝细胞膜，改善肝脏微循环，促进肝细胞再生。研究表明，用1．1水飞蓟素水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟果实中提取PGE2治疗实验性肝纤维化模型，可以明显抑制肝内胶原的齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2011Vol.30，No.7

8、·405·［5，6］［14］合成。使用PGE1治疗肝纤维化，可以显