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《生理药理(17抗恶性肿瘤药)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第17章 抗恶性肿瘤药（anticancerdrugs）第１７章学习要求：1．熟悉抗恶性肿瘤药的作用机制和药物分类；2．了解细胞增殖周期动力学；3．掌握常用抗恶性肿瘤药的作用机制、临床用途和主要不良反应。本章内容：一、恶性肿瘤二、恶性肿瘤的治疗手段三、抗癌药物副作用和耐药性四、抗癌药物一、恶性肿瘤临床恶性肿瘤：源于上皮细胞：癌(cancer，carcinoma)源于间叶组织：瘤(tumor，neoplasm)腺癌：对化疗极不敏感；鳞癌：对化疗不敏感。癌症是一种严重危害人民 生命健康的常见病和多发病癌症６0年代前鲜为人知；80年代则尽人皆知；70年代末，全球每年600多万人患癌；80年代末，全
2、球每年700多万人患癌；1992年统计，全球每年900万人患癌；1996年统计，全球每年1030万人患癌；WHO估计，2020年全球每年1470万人患癌。我国目前每年有160万人新患癌症，最多；每年约有130万人死于癌。2007年全球新增癌症病患1200万例，760万人死于癌症，每天2万人死于肿瘤。发达国家肿瘤发病率：男性：前列腺癌、肺癌和结肠癌；女性：乳腺癌、宫颈癌、结肠癌和肺癌。发展中国家男性：肺癌、胃癌和肝癌；女性：乳腺癌、宫颈癌和胃癌。（一）肿瘤概念：肿瘤的发生和发展是一个多因素作用、多基因参与、多阶段形成的极其复杂的生物学现象。肿瘤病毒、外界理化因素、癌基因(oncogene)异常
3、、遗传、信号转导、代谢调控失常等因素参与作用。机体局部组织细胞生长失控，导致克隆性异常增生的赘生物(neoplasm)。恶性肿瘤特点：１、不分化；２、相对无限制生长；３、侵袭(invasion)；４、转移(metastasis)。（二）肿瘤的特性⒈肿瘤一般形态⑴形状:与部位,来源,生长方式,性质等有关；⑵大小:取决于性质,部位和生长时间长短；⑶数目:多为单个；⑷颜色:多为灰白色（红：血管瘤、黑：黑色素瘤）；⑸硬度:与成分及间质多少有关。⒉肿瘤的组织结构⑴肿瘤的实质:即瘤细胞,决定肿瘤的性质和特征。肿瘤干细胞：复发根源，对化疗药物不敏感。⑵肿瘤的间质:肿瘤支架和营养部分，肿瘤通过间质与机体发生
4、联系。肉瘤⒊肿瘤(细胞)的异型性：⑴瘤细胞的多形性:瘤细胞形态及大小不一致，可出现多核瘤巨细胞。⑵核的多形性：瘤细胞核的大小，形状及染色不一致，可出现病理性核分裂。⑶胞质的改变：偏嗜碱性。瘤组织在细胞形态和组织结构上与正常起源组织不同，瘤细胞排列紊乱，失去正常层次和结构。⒋肿瘤的生长与扩散：肿瘤生长速度：1、良性：较缓慢2、恶性：迅速肿瘤生长方式：1、膨胀性生长：良性瘤2、侵润性生长：恶性瘤3、外生性生长： 良、恶性肿瘤皆可⑴肿瘤的生长：直接蔓延:瘤细胞沿组织间隙,淋巴管,血管侵入和破坏周围组织和器官。转移:恶性肿瘤通过不同途径向身体其他部位播散，形成与原发瘤同类型肿瘤的过程。所形成的肿瘤
5、称为转移瘤。⑵肿瘤的扩散(Metastasis)：（３）恶性肿瘤浸润和转移的机制：1、肿瘤细胞失去接触性抑制；2、瘤细胞具有阿米巴样运动；3、瘤细胞间粘着力低；4、瘤细胞能分泌蛋白溶解酶；5、癌细胞产生粘连蛋白受体，进而浸润损伤基底膜。（三）肿瘤的分级与分期:分期(外科TNM分期法):根据原发瘤大小;有无淋巴结和血源性器官转移;浸润转移、范围及是否累及其它器官。分级:Ⅰ级(分化好,恶性度低);Ⅱ级(分化中等,中度);Ⅲ级(分化低,恶性度高)。肿瘤TNM分期T:指原发肿瘤,取英文“Tumor”的字头。N:指淋巴节转移,取英文“Node”的字头。M:指远处转移,取英文“Metastasis”字头
6、。在每个字母下面再附加上0,1,2,3等数字,表示癌细胞在每个方面侵犯的严重程度和范围，从而表示恶性癌肿是否原发灶、是否发生淋巴转移和远处转移，以及程度。(四)肿瘤的发病机制Ⅰ、肿瘤病因：环境因素1)化学因素2)物理因素3)生物因素:病毒HPV~宫颈癌；HIVⅡ、肿瘤病因：内在因素⒈遗传因素:肿瘤的遗传性、易感性是存在的；⒉机体的免疫状态:肿瘤的发生,发展,疗效及预后都与机体的免疫状态有关；⒊激素因素:内分泌紊乱与某些器官肿瘤的发生有重要关系；⒋年龄和性别：女性：乳腺癌、宫颈癌、甲状腺腺癌、胆囊癌；男性：肺癌、食管癌、胃癌；青少年：肉瘤；婴幼儿：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。Ⅲ、肿瘤的发生机制
7、:①基因突变学说:细胞癌变是体细胞基因突变的结果,致癌物质使DNA发生结构变化，转变为癌细胞。②基因表达失调学说：癌变不仅是基因结构改变，而且主要是基因表达失控，导致细胞癌变。认为在一定条件下癌变可逆转。③癌基因学说:理化或病毒 原癌基因(抑制)活化癌基因DNA改变 影响蛋白质和酶合成 细胞恶变④信号转导通路失调：导致细胞无限增殖。(五)肿瘤的病理学检查１、活体组织病理学检查：诊断肿瘤最准确可靠
