hplcms法测定兔血浆和组织中丹参素异丙酯的含量

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1、HPLCMS法测定兔血浆和组织中丹参素异丙酯的含量作者：张群正，李仲瑾，王世祥，南叶飞，于洁，郑晓晖【摘要】　　目的建立兔血浆及组织中β(3,4二羟基苯基)α羟基丙酸异丙酯(丹参素异丙酯)的高效液相色谱电喷雾离子阱质谱(LCESIMSn)测定新方法。方法采取液液萃取法处理血浆及组织样品，以4羟基苯甲酸甲酯为内标，LCESIMSn多级反应模式测定血浆及组织中丹参素异丙酯的含量。结果丹参素异丙酯在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑中的检出限分别为：0.54、1.08、1.20、1.62、2.15、1.12、1.36ng/mL，线性范围分别为

2、：0.20～400、0.10～200、0.01～100、0.02～400、0.20～800、0.01～100和0.05～100μg/mL，日内、日间精密度的相对标准偏差均小于10%，方法平均回收率在89.5%～107.4%范围内。结论该分析方法灵敏度高、专属性好，为丹参素异丙酯的非临床和临床药代动力学研究提供一种方法学参考。【关键词】丹参素异丙酯；HPLCMS；药代动力学　　ABSTRACT:ObjectiveToestablishanewmethodforthedeterminationofisopropyl3(3,4dihydroxypheny

3、l)2hydroxypropanoate(IDHP)inplasmaandtissueinrabbitsbyhigh11performanceliquidchromatographyelectrosprayiontrapmass(HPLCESIMSn).MethodsPlasmaandtissuesampleswerepretreatedbyliquidliquidmethod,methyl4hydroxybenzoatewasusedastheinternalstandard,andthemultireactionmodewasapp

4、liedtodeterminetheconcentrationofIDHPinplasmaandtissuesamples.ResultsThedetectinglimitsofIDHPinplasma,heart,liver,spleen,lung,kidneyandbrainwere0.54,1.08,1.20,1.62,2.15,1.12and1.36ng/mL,respectively;thelinearrangeswere0.20-400.0,0.10-200.0,0.01-100.0,0.02-400.0,0.20-800.0,0.01-10

5、0.0and0.05-100.0μg/mL,respectively.Therelativedeviationsforinterandintradayprecisionwerealllessthan10%;theaveragerecoveriesoftheproposedmethodwerewithintherangeof89.5%to107.4%.ConclusionTheproposedmethodhasthemeritsofbeingsensitiveandspecific,andcanbeappliedininvestigatingprec

6、linicalandclinicalpharmacokineticsofIDHP.　　KEYWORDS:isopropyl3(3,4dihydroxyphenyl)2hydroxypropanoate;HPLCMS;pharmacokinetics　　β(3,4二羟基苯基)α羟基丙酸异丙酯(丹参素异丙酯，图1)是含服复方丹参滴丸后丹参在体内的活性代谢产物之一[1112]。丹参素异丙酯具有良好扩张血管、改善脑供血、降低脑梗死面积和减轻水肿等作用，可作为一类新药候选药物进行研究开发[34]。本文旨在建立一种灵敏、快速的含量测定方法，测定

7、丹参素异丙酯的血药浓度及组织分布，为后期非临床及临床药代动力学研究提供方法学参考。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　新西兰大白兔12只，体重2.0～2.2kg，雌雄各半，由西安交通大学医学院实验动物中心提供(动物合格证号：陕医动字第08018号)。　　1.2试剂与仪器　　丹参素异丙酯对照品(本课题组自制，通过元素分析、红外、质谱、核磁共振确认结构，并测定其纯度达99.4%)；内标物4羟基苯甲酸甲酯购自中国药品生物制品检定所(批号：100278200402)；色谱纯甲醇(美国Fisher公司)；实验用水为超纯蒸馏水(自制)；其他试剂均为分析纯；A

8、gilent公司1100系列高效液相色谱系统(包括二元梯度泵、DAD检测器、Ch