乙型肝炎病毒前s1抗原及其检测的临床意义

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1、乙型肝炎病毒前S1抗原及其检测的临床意义【摘要】乙型病毒性肝炎是一种易慢性化、重症化的传染病。随着近几年对前S1抗原研究的深入，发现前S1抗原是乙型肝炎病毒感染和复制的重要的血清学标志。前S1抗原与HBVDNA在反映病毒复制方面有良好的一致性。对于HBeAg阴性的慢性乙型病毒性肝炎，前S1抗原的持续阳性，常提示病情呈持续进展及易重症化。前S1抗原滴度的持续下降提示干扰素抗病毒治疗的预期疗效好。【关键词】乙型病毒性肝炎；S1抗原　　乙型肝炎病毒（HBV）的包膜蛋白包括前S1抗原（PreS1）、前S2抗原（preS2）、S抗原。前S1蛋白含有肝细胞膜受体，前S1蛋白在病毒侵入肝

2、细胞过程中起重要作用。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起重要作用。　　1S1抗原的分子生物学特性　　1．1HBV的基因结构　　HBV为嗜肝DNA病毒，HBV基因组由一个不完全双链DNA组成，约36200个氨基酸。长链L含4个开放读码框架，为病毒蛋白的编码区：S区、C区、P区、X区。短链S相当于长链的50%~100%，其不固定端可被内源性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。　　12HBV基因组编码　　HBV抗原所有四个功能性读码框架（P基因编码DNA聚合酶，C基因编码HBcAg，S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原[1]，X基因编码X产物）都位

3、于DNA负链。　　13编码不同形式的表面抗原（HBsAg）的HBV基因区域　　由大蛋白（LHBs），中蛋白（MHBs）和小蛋白（SHBs）组成，其氨基酸组成的肽段长短不同。在第一和第二个起始密码子之间的序列称为Presl，在第二和第三个之间为Pres2，从第三个密码子到终点密码子的序列为S。在空间结构上，PRES1区域位于完整HBV病毒颗粒的表面，和病毒的感染、装载密切相关。　　2前S1抗原与e系统的关系　　在我国近3千万人的慢性乙型肝炎患者中，其中约有30%左右的患者，抗HBe阳转后，病毒在体内继续复制，病情较重，其中部分可以演变为肝硬化或肝癌，自然好转率非常低。同样，抗6

4、HBe（+）的HBV无症状携带者也占有一定的比例。这一部分抗HBe（+）的慢性肝炎和HBV无症状携带者，往往是因为病毒基因变异所致，其所携带的HBV变异毒株大多数表现为在病毒基因组前C区末端1896位发生GA点突变，产生一个新的终止密码子（TAG），阻断了HBeAg的形成，导致在临床上出现HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成诊断和治疗的困难[2]。此时，检测前S1抗原既能较为准确的检测病毒在机体内复制状况，又能诊断疾病的转归和了解是否携带HBV变异毒株。充分显示了前S1抗原的临床价值。所以抗HBe（+）的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要的。　　3前

5、S1抗原与HBVDNA复制的关系　　前S1蛋白含有肝细胞膜受体，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答方面起重要作用。在病毒感染机体的整个周期中，前S1蛋白的独特作用，使其能够较充分的反应机体的体液免疫状况，直至病程的转归过程，如急性肝炎时前SI抗原阴转是病毒清除的最早迹象，反之，前S1抗原持续阳性，急性肝炎将发展至慢性肝炎。前S1抗原与HBVDNA在反映乙肝病毒复制有良好的一致性，约有30%的慢性乙型肝炎患者，抗HBe阳转后，病毒仍在体内继续复制，病情较重，其中部分可演变为肝硬化与肝癌。李琴等［1］报道HBeAg阳性、抗HBe阳性慢性乙型肝炎患者29例，HBVDNA与前S1

6、抗原的检出率均为96．5%；HBeAg阴性、抗HBe阳性慢性乙型肝炎患者65例，HBV6DNA与前S1抗原的检出率分别为81．5%和72．3%。前S1抗原能较准确地反映病毒在机体有无复制，前S1抗原较HBeAg更敏感地反映HBV复制的情况。　　4前S1抗原与干扰素抗病毒治疗的关系　　前S1抗原作为干扰素治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒的预后指标，发现对干扰素敏感的患者在治疗前的前S1抗原滴度明显低于不敏感患者[4]，治疗后前S1抗原滴度逐渐下降的患者，HBeAs血清转换明显高于前S1抗原滴度下降不明显者。前S1抗原滴度逐渐下降的患者，HBVDNA水平亦呈逐渐下降；故经干扰素治疗3

7、~4个月，前S1抗原滴度无下降甚至上升者，预期干扰素疗效欠佳，可考虑停用干扰素。干扰素治疗过程中，前S1抗原滴度有下降，但下降至一定水平后，无继续下降趋势，应考虑出现干扰素中和抗体可能。干扰素治疗过程中，HBeAa转阴或出现血清转换，肝功能持续异常，前S1抗原滴度仍持续高滴度者，应高度怀疑乙肝病毒前C区变异。2006年8月第34卷第4期临床军医杂志(ClinJMedOffic)　　5展望　　前S1蛋白可反映病毒的复制，与乙型肝炎病毒的传染性有关，连续定量测定能反映病毒的复制情况。