培训资料多囊肾病发病机制诊断及治疗

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1、常染色体显性遗传多囊肾病发病机制、诊断及治疗肾囊肿定义肾小球囊至集合管任一节段达到200μm的局部扩张，称为肾囊肿。当囊肿长至几毫米大小时，即与肾单位脱离，形成封闭的囊腔。多囊肾病的囊肿形成表1肾脏囊肿性疾病的分类遗传性非遗传性常染色体显性遗传发育异常性常染色体显性遗传性多囊肾病髓质海绵肾VonHippel-Lindaudisease(VHL病)肾囊性发育不良结节硬化症多囊性发育不良成人型髓质囊性病下尿道梗阻相关性囊性发育不良常染色体隐性遗传弥漫性囊性发育不良常染色体隐性遗传性多囊肾病获得性青年型肾消耗病单

2、纯性肾囊肿其他伴肾囊肿的罕见综合征低钾性囊肿病X-连锁获得性囊肿病口-面-指综合征Ⅰ型遗传性肾囊性疾病疾病遗传人染色体小鼠染色体OMIM*登记号ADPKD(PKD1)显性16p13.317601313ADPKD(PKD2)显性4q21-q235173910ARPKD隐性6p12-p21.1263200髓质囊性肾病显性1q21174000肾消耗病隐性2q1312256100VonHippel-Lindou显性3p25-3p266193300结节硬化症(TSC1)显性9q34191100结节硬化症(TSC2)显

3、性16p13.317191092多囊性肾发育不全家族性6p143400常染色体显性遗传性多囊肾病AutosomalDominantPolycysticKidneyDisease(ADPKD)定义流行病学病因及遗传学发病机理临床表现诊断治疗ADPKD定义ADPKD是指肾单位囊性扩张，在两侧肾脏形成三个以上囊肿的一种遗传性疾病。发病年龄多在30~50岁，故既往又称为“成人型多囊肾病”。ADPKD也是一种系统性疾病，除累及肾脏外，还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤等。多囊肾正常肾脏ADPKD流行病学ADPKD是最

4、常见的遗传性肾病，人群发病率1/400~1/1000，我国约有150万患者，全世界大约有一千二百五十万患者。ADPKD占终末期肾衰竭病因8~10%。病因及遗传学病因：遗传≥90%，自发性突变≤10%常染色体显性遗传性疾病。(1)患者多为杂合子(2)代代发病(3)男女发病相等(4)1/2子代发病(5)致病基因外显率为100%一ADPKD家系IIIIII目前已知引起ADPKD的突变基因主要有两个，按照发现先后分别命名为PKD1和PKD2ADPKD基因的染色体定位PKD2PKD1ADPKD病理肾脏肿大、变形。从皮

5、质到髓质充满大小不等圆形囊肿，但仍保留肾脏外形。双肾可重达4,000克以上，通常每侧肾平均500~1000克。每侧肾超过500克可有临床症状，超过1000克开始出现肾功能不全。根据起源的肾小管阶段不同，分为近端囊肿和远端囊肿。近端囊肿起源于近端小管。远端囊肿起源于远端肾小管。囊肿与囊肿之间有多少不等的组织，亦有肾小球硬化，肾小管萎缩，间质纤维化等。ADPKD的临床表现肾脏表现：解剖学、功能、激素分泌、并发症。肾外表现：胃肠道、心血管、生殖系统、其他ADPKD的临床表现颅内动脉瘤二尖瓣脱垂肝脏囊肿肾脏囊肿腹壁

6、疝前列腺囊肿肾脏表现发生率解剖学改变肾囊肿100%肾腺瘤21%囊肿钙化常见功能改变肾脏浓缩功能减退100%尿枸橼酸排泄降低67%尿酸化功能受损未知肾脏表现发生率肾素分泌增加见于所有高血压病人促红素产生增加终末期肾衰病人并发症发生率高血压>80%的ESRD血尿/出血50%急、慢性疼痛60%泌尿系感染常见肾结石20%肾功能衰竭45%(60岁时)消化道表现发生率肝囊肿~50%胆管癌罕见先天性肝纤维化罕见胰腺囊肿~10%结肠憩室80%(ESRD)临床表现发生率心血管心瓣膜异常26%颅内动脉瘤5-10%胸或腹主动脉瘤

7、未明生殖系统卵巢囊肿未明睾丸囊肿未明精囊囊肿未明肾脏表现1.肾脏结构异常---囊肿形成肾脏皮质、髓质内多发液性囊肿，大小、数目不等，随病程进展而逐渐增加。肾脏体积逐渐增大，双侧大小可不对称。2.腹部肿块肾脏增大到一定程度，可在腹部扪及。触诊肾脏质地较坚实，表面呈结节状，随呼吸上下移动。合并感染时可有压痛。3.疼痛表现为背部或肋腹部疼痛，性质为钝痛、胀痛、刀割样或针刺样。4.出血约30~50%患者有肉眼血尿或镜下血尿。自发性或剧烈运动、外伤后。血尿原因有囊肿壁血管破裂、结石、感染、癌变等。5.感染泌尿道及囊肿

8、感染。是ADPKD病人发热的首要病因。逆行感染为主要途径。6.结石20%ADPKD患者合并肾结石。7.高血压早期最常见的表现之一。8.贫血9.慢性肾衰竭ADPKD的主要死亡原因。影响肾衰竭进展速度的因素有①基因型，②遗传方式，③种族，④性别，⑤高血压，⑥血尿，⑦囊肿大小、数目，⑧尿路感染等。肾外表现1.囊性肝囊肿胰腺囊肿脾囊肿卵巢囊肿2.非囊性颅内动脉瘤---早期死亡的主要病因结肠憩室心脏瓣膜异常ADPKD诊断与