资源描述：
《诱导型一氧化氮合酶》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与寄生虫感染转载自中国科技信息网一氧化氮(NO)在体内由L－精氨酸在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生成。它是一种重要的信使分子,参与血管、气道平滑肌的调节,神经递质的传递,细胞杀伤,肿瘤细胞的溶解及内分泌激素的释放过程,与许多疾病的发生、发展密切相关;既在机体多个系统多种细胞中具有广泛的生理功能，又可能参与多种疾病的发生过程。NOS是合成NO的唯一限速酶，寄生虫感染时，动物机体内由其诱发产生各种细胞因子，细胞因子激发一氧化氮合酶基因,其转录产生iNOS(induciblenitricoxidesynthase)mRNA,由iNOSmRNA指导一氧化氮合酶生成
2、。本文就NOS的类型和iNOS的表达及NO的生成和NO对寄生虫的作用以及影响NO抗寄生虫感染的因素做一简要综述。1NOS的类型和iNOS的表达及NO的生成许多研究表明,NO是一种重要的细胞内信使和新的神经递质,又是效应分子[1]。它介导并调节多种生理机制,在呼吸系统、神经系统、炎症和免疫反应中起着重要的作用,但也导致病理生理状态。由于NO可在数种哺乳动物细胞内产生,在体内又具有广泛的生理作用,因而这种化学结构如此简单的小分子被美国《Science》杂志评为1992年年度分子[2]。NOS根据所在组织类型，在细胞中的分布，效应方式，组织表达，对Ca2＋/钙调蛋白的依赖性及对不同激动剂的反应，
3、可分为以下3种类型[3]:I型:神经型NOS（ncNOS)，首先于脑组织中发现，所产生的NO为神经递质，也可能作为神经和血管之间的间介物。为结构表达。Ⅱ型:可诱导型NOS(iNOS)，主要存在于单核/巨噬细胞系统、肝脏、平滑肌、神经胶质细胞中，另外在内皮细胞、神经元中也有分布。为非结构表达。Ⅲ型:上皮型NOS(ecNOS)，存在于血管内皮细胞，与ncNOS类似，为结构表达，对Ca2＋/钙调蛋白依赖，分布于胞浆中。在心脏、肠、肾、肝脏和脑等重要脏器的血流量调节以及血管舒张的局部信号机制中占有重要地位。目前普遍认为,与抗寄生虫感染密切相关的为iNOS,主要存在于Mφ中,也存在于中性粒细胞、神经
4、小胶质细胞和肝细胞等多种细胞内,细菌脂多糖(LPS)和多种细胞因子都可诱导其高水平表达iNOS。一旦被诱导,iNOS接着能在相当长时间内以恒定的速度合成大量的NO。由此产生的NO能选择性地作用于寄生虫或寄生虫感染的细胞,在局部或全身发挥抗寄生虫作用[4]。Hibbs等[5～7]在1987年提出了NO的生化合成途径:在此途径中,细胞因子可由寄生虫感染所致。杨志伟等[8](1999)发现经血吸虫感染家兔,虫卵肉芽肿周围有iNOS和巨噬细胞强阳性反应物,虫卵肉芽肿周围聚集有巨噬细胞、肥大细胞,并有肿瘤坏死因子TNF－α和表皮生长因子EGF存在。龙小纯、李雍龙等[9]对小鼠感染血吸虫后不同时间的肝
5、组织总RNA进行RT-PCR，结果表明，未感染血吸虫的小鼠肝组织iNOS的转录表达为阴性，感染后21d,肝组织出现iNOS的转录表达，提示日木血吸虫能诱导宿主肝组织iNOS的转录。还有学者发现在肺内特别是寄生虫周围的炎性组织中有高水平iNOSmRNA[10],表达iNOS基因缺陷小鼠(iNOS-鼠)感染枯氏锥虫后,其体内NO的产生明显减少,并减弱了杀锥虫能力[11]。证实iNOS是合成NO的关键酶。2NO抗寄生虫感染的作用机制locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Z
6、hejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame在寄生虫感染中,NO一方面能杀死寄生虫,起保护机体的作用,另一方面可能产生相反的作用。关于NO的抗寄生虫作用的确切机制尚不清楚,多数学者认为NO作用于寄生虫的关键代谢酶,使其失活,而发挥抗寄生虫的作用[12]。人们知道,NO与一般的生物效应分子不同,其不需与特异性受体结合,因具有脂溶性,可直接进入寄生虫体内发挥杀伤作用。NO抗寄生虫感染的作用机制可能有二种，一
7、种是NO与寄生虫体内多种代谢酶的活性部位Fe-S基团结合形成铁-亚硝酰基复合物,造成铁离子的丧失和酶活性的抑制,致使能量的产生和DNA的合成受阻,从而干扰寄生虫的生理代谢。NO抗寄生虫作用的另一机制为通过与氧自由基作用。即NO与超氧阴离子(O2-)作用生成过氧亚硝酸根阴离子(ONOO-),ONOO-再与H+作用生成过氧化硝酸(ONOOH),ONOOH可分解成NO2-的氧自由基(•OH),ONOO-为强氧化剂,•OH为作用
