辛伐他汀影响内皮祖细胞数量、黏附及凋亡的研究

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1、辛伐他汀影响内皮祖细胞数量、黏附及凋亡的研究作者：周亚林,杨乃全,方翔，张雅莉，朱源生，梅介平【摘要】目的细胞水平观察不同浓度辛伐他汀对内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)功能的影响。方法采用密度梯度离心法从人外周血获取单个核细胞，将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板上，培养7天后，收集贴壁细胞，通过激光共聚焦显微镜鉴定，FITC-UEA-I和DiI-acLDL双染色阳性细胞为正在分化EPCs。以不同浓度辛伐他汀(分别为、、、、μmol/L)和EPCs培养。分别采用黏附能力测定实

2、验、碘化丙啶标记观察辛伐他汀对EPCs黏附与凋亡的影响。结果辛伐他汀显著提高了外周血EPCs的数量、黏附能力，并能抑制其凋亡。辛伐他汀浓度在μmol/L时对EPCs的数量、黏附功能和抗凋亡能力影响达到最大。随着药物浓度的继续增大，EPCs的上述功能反呈下降趋势，但μmol/L组仍高于对照组。结论辛伐他汀能增加EPCs数量、黏附能力并能抑制其凋亡。【关键词】他汀类药物；内皮祖细胞；黏附；凋亡Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofsimvastatinonEPCnumber

3、,adhesionandapoptosis.MethodsTotalmononuclearcells(MNCs)isolatedfromhumanperipheralbloodbyFicolldensitygradientcentrifugationwereplatedonfibronectin-coatedculturedishes.Afterdaysofculture,attachedcellswereobtainedandassessedwithalaserscanningconfocalmicroscope,

4、anddifferentiatingEPCswerecharacterizedasadherentpositivecellsbydoublestainingofDiLDL-uptakeandlectinbinding.EPCsweretreatedwithsimvastatinofdifferentconcentrations(,,,andμmol/L).EPCadhesionassaywasperformedbyadherentcellcountingonfibronectin-coatedculturedishe

5、s.EPCapoptosiswasevaluatedbyflowcytometry.ResultsSimvastatinpromotedEPCnumberandadhesivecapacityandpreventedapoptosis.Simvastatinatμmol/LhadthemaximumeffectsonEPCsnumber,adhesionandanti-apoptosis.Whiletheconcentrationofsimvastatinfurtherincreasedmorethanμmol/L,

6、theaboveimprovementeffectsshowedatendencytodecline,buttheeffectsatμmol/Lconcentrationwerestillgreaterthanthoseincontrolgroup.ConclusionThestudyestablishesthatsimvastatincouldimproveEPCsnumberandadhesionandpreventapoptosis.越来越多的证据表明提高新生血管形成来恢复缺血组织的功能依赖于内皮祖细胞动员并整

7、合到缺血组织。然而，循环血液中内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)数量有限［1］，尤其在老龄、冠心病、高血压、糖尿病等患者中,存在EPCs数量减少、功能不良以及易老化等问题,而这些人群又是EPCs移植的主要对象。所以,如何提高EPCs的数量、增殖、迁移、黏附和抗凋亡能力对开展EPCs移植来说显得尤为重要。β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)除了能有效地调节血脂水平外，还具有抑制平滑肌增生和血小板聚集以及抑制炎症反应等作用。最近研究表明，他汀类药

8、物还能促进血管新生和内皮损伤后的修复过程，而且已经证实EPCs在该过程中扮演了重要角色［2-4］。本研究在细胞水平探讨了辛伐他汀对EPCs数量、黏附和抗凋亡功能的影响。1材料和方法材料血液样本来自成年男性健康志愿者。密度梯度离心法获取单个核细胞，将单个核细胞铺在包被有人纤维连接蛋白(Roche公司,德国)的培养板上。以含20％胎牛血清(Hycl