抗帕金森病药课件_3

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抗帕金森病药药理学多媒体教学课件制作脚本主讲张惠勤P1451 目录帕金森病简介第一节拟多巴胺类药左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、培高利特第二节胆碱受体阻断药苯海索、卡马特灵结束2 帕金森病简介帕金森病（ParkinsondiseasePD）又称震颤麻痹。临床主要症状为进行性运动迟缓、肌强直及震颤，此外还有知觉、识别及记忆障碍等症状。现认为帕金森病是因纹状体内缺乏多巴胺所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。3 骨骼肌锥体外系功能及药物作用原理黑质纹状体（尾核、壳核）DA-RDA能N元（抑制性N元）抑制作用肌张力丘脑（M-R）胆碱能N元（兴奋性N元）兴奋作用肌张力震颤麻痹变性脊髓前角运动神经元拟多巴胺类药（左旋多巴）氯丙嗪阻断胆碱受体阻断药苯海索（安坦）AChDA维持肌张力协调震颤、肌强直、运动困难4 第一节拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa、L-DOPA）L-DOPA多巴脱羧酶DA(外周)1%透过血脑屏障95%酶DA、脑内DA不良反应作用与用途作用特点卡比多巴（-）VitB6（+）氯丙嗪利血平阻断耗竭COMT肾排泄5 [作用与用途]1.抗震颤麻痹：少量进入脑内的左旋多巴，经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。2.治疗肝昏迷：肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内分别生成伪递质，而取代去甲肾上腺素，妨碍神经功能。L-多巴在脑内转变为NA。6 [作用特点]1.对多数患者有效，对轻症、较年轻患者疗效较好。2.改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。3.对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。4.显效慢，1-6个月显示最大疗效。7 [不良反应]1.胃肠反应：最常见，消化性溃疡慎用（刺激催吐化学感受区）。2.心血管反应：出现体位性低血压，原因未明。心律失常（DA激动ß-R）。8 [不良反应]3.精神障碍：不安、焦虑、失眠（DA作用于大脑边缘叶）。4.不自主的异常运动和“开-关现象”（患者突然多动不安－开；而后出现肌强直性运动不能）。9 第二节胆碱受体阻断药　　苯海索（安坦）中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10－1/2。用于震颤麻痹，疗效比左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。不良反应较阿托品少。10 左旋多巴复方制剂1.美多巴(Madopar)左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg)，左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)2.心宁美(Sinemet)左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg，左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)11 心宁美=卡比多巴+L-dopa美多巴=苄丝肼+L-dopa12 桂林医学院药理教研室2005.12CNS13