抗心绞痛药课件_2

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1、抗心绞痛心绞痛心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足,心肌暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征。冠心病目前在我国的发病率呈逐年上升趋势，严重危害着人民群众的健康和生活。冠心病一般包括五种类型，危害最严重的是急性心肌梗塞，常需要紧急救治，否则危险性极高;发生率最多的是心绞痛，包括稳定性和不稳定性心绞痛，其中稳定性心绞痛属于最轻型的冠心病;此外还有心脏骤停、无痛性心肌缺血和缺血性心肌病。治疗心绞痛抗心绞痛药物分类扩张冠状动脉，增加心肌供氧量。减轻心脏工作量，降低心肌耗氧量。硝酸酯

2、及亚硝酸酯类。钙通道阻滞剂。β受体阻断剂其它类。一、硝酸酯及亚硝酸酯类1、主要药物2、药物发现1846年第一次合成NTG——用于合成炸药1867年第一次应用亚硝酸异戊酯吸入缓解心绞痛急性发作（LancetJuly27,1867）1879年第一次用NTG缓解心绞痛急性发作（LancetJan128,1879）1950年第一个新合成的硝酸酯分子结构ISDN在瑞典上市1970年新适应症——心力衰竭、心肌梗塞1978年第一个5-ISMN”elantan”long上市1980年发现新的硝酸酯药理作用:抑制血小板聚集;改善血

3、粘度;改善缺血所致的心肌代谢异常;抑制血管平滑肌增生等.1987年发现硝酸酯细胞水平的作用机理：NO供体药物1992年被美国Science杂志选为当年的明星分子(Moleculeoftheyear)1998年NO的研究获”诺贝尔生理医学奖“1999年德国柏林举行“硝酸酯---120年”大会2010年中华医学会心血管分会组织主委、专家编纂的硝酸酯药物临床应用的中国专家共识。NO—血管内皮舒张因子它从内皮细胞弥散到血管平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，增加cCMP的含量，导致血管平滑肌松弛，血管扩张。特点和研究意义1、NO

4、作用具有广泛性，在心血管，免疫，神经等系统都具有重要的生理功能。2、NO是体内发现的第一个气体信使分子，对以后其他信使的发现具有重大的启示作用3、NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值药物作用机制肌凝蛋白肌凝蛋白去磷酸化血管平滑肌松弛缓解心绞痛cGMP蛋白激酶cGMP鸟苷酸环化酶NO激活催化催化硝酸甘油化学品中文名称：硝酸甘油化学品英文名称：nitroglycerine中文名称2：三硝酸甘油酯外观：无色或黄色澄清油状液体1）硝酸甘油的药理作用1.为血管平滑肌细胞提供外源性NO，并使血管内皮细胞释放内源性NO和PGI2

5、增加。2.扩张血管，重新分配心肌血流；可解除冠状动脉痉挛及可扩张的狭窄血管，特别是可选择性扩张分布于心外膜的大冠脉输送血管，增加缺血区血流量；可以刺激生成侧支，也可使已有的侧支开放；还可能增加非缺血区血管阻力，使缺血区血管代偿性扩张，冠脉血流由非缺血区向缺血区灌注。3.降低心肌耗氧量：通过扩张周围静脉血管，减少回心血量和左室充盈压，从而降低左室壁张力和前负荷，增加血液从心外膜到心内膜的灌流梯度，使心内膜供血改善，由于硝酸盐扩张小动脉，降低外周阻力，减轻心脏后负荷，从而使心肌耗氧量减少；对心肌区域性氧耗量的影响：能选

6、择性的增加心内膜特别是缺血区域的氧分分压。2）药物在体内的作用舌下含服立即吸收，生物利用度80%；而口服因肝脏首过效应，生物利用度仅为8%。舌下给药约2-3分钟起效、5分钟达到最大效应，血药浓度峰值为2-3ng/ml,作用持续10-30分钟，半衰期约1-4分钟。血浆蛋白的结合率约为60%。主要在肝脏代谢，中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1，2-和1，3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。代谢后经肾脏排出。3）理化性质4）禁忌外观与性状：淡黄色稠厚液体，低温易冻结。熔点

7、(℃)：13沸点(℃)：180相对密度(水=1)：1.59饱和蒸气压(kPa)：0.01(60℃)燃烧热(kJ/mol)：1540.0溶解性：微溶于水，溶于乙醇，乙醚，丙酮。禁用于心肌梗塞早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非（万艾可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用。5）药物相互作用1.与降压药或扩血管药同用可使硝酸甘油的体位性降压作用增强。2.硝酸甘油可加剧三环类抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。3.与普萘洛尔合用有协同作用，并可抵消各

8、自缺点。但后者可致冠脉流量减少，应注意有一定危险。4.可使二氢麦角碱的血药浓度升高，降压作用加强。5.西地那非可增强硝酸盐类的降血压效应，严禁西地那非与硝酸甘油合用。6.硝酸甘油可延长泮库溴铵的作用时间，二者一般不合用，必须合用时，应仔细调整泮库溴铵剂量，并密切监测有无呼吸抑制或呼吸暂停。7.硝酸甘油可降低肝素的抗凝作用，合用时肝素的剂量应相应增加。5）药物