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时间:2018-10-12
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1、第四章抗体制药第一节概述第二节单克隆抗体及其制备第三节基因工程抗体及其制备第四节多功能抗体及其制备第五节抗体工程第六节抗体诊断试剂和抗体治疗药物第四章抗体制药一、单克隆抗体二、人源化单抗药的突破三、单克隆抗体药的现状第一节概述一、单克隆抗体二、人源化单抗药的突破三、单克隆抗体药的现状当前美国治疗性抗体市场当前美国治疗性抗体市场中国抗体研究现状一、抗原与动物免疫二、细胞融合与杂交瘤细胞的选择三、筛选阳性克隆与克隆化四、杂交瘤细胞抗体性状的鉴定五、单克隆抗体的大量制备六、单克隆抗体的纯化第二节单克隆抗体及其制备一、抗原与动物免疫动物免疫:
2、常用免疫方法:常用免疫方法:二、细胞融合与杂交瘤细胞的选择1、细胞融合方法:细胞悬液的制备与融合2、杂交瘤细胞的选择杂交瘤技术产生的3个技术关键1、B淋巴细胞与骨髓瘤细胞的特性2、细胞融合技术3、杂交瘤细胞的筛选HAT培养基筛选三、筛选阳性克隆与克隆化酶联免疫吸附法(ELISA)克隆化四、单克隆抗体的大量制备杂交瘤技术操作流程图解单克隆抗体制备过程示意图诱导其融合的方法有哪些?筛选杂交瘤细胞产生单克隆抗体示意图抗体治疗疾病的机制抗体治疗疾病的机制抗体的治疗应用抗体药物迅速发展的主要障碍单抗研发的演变历程单克隆抗体人源化的改进第三节基因
3、工程抗体及其制备一、第一代的抗体人源化——嵌合抗体将鼠单克隆抗体(MAb)的可变区和人抗体的恒定区组成嵌合抗体,由于这两部分在空间结构上相对独立,其独特的抗体亲和力保持得很好,但因鼠单抗可变区的存在,应用时仍有较强的HAMA反应。二、第二代的抗体人源化——改型抗体三、Fab抗体和Fv抗体四、单链抗体五、单域抗体第四节多功能抗体及其制备一、双功能抗体二、多功能抗体三、抗体融合蛋白一、双功能抗体双功能抗体就是双特异性抗体(biospecificantibody,bisFvs)一种非天然性的抗体,其结合抗原的两个臂具有不同的特异性。具有与两
4、种抗原位点结合的能力。VLA-linker-VHB应用治疗作用一条链针对抗原,一条链针对免疫球蛋白,可与lg结合,恢复抗体的全部功能。免疫诊断全血凝集试剂、免疫阻断抗体、细胞免疫组化抗体二、多功能抗体三、抗体融合蛋白抗体的一部分被非抗体序列替代,所形成的融合蛋白具有新的特性,称之为抗体融合蛋白。特殊类型抗体1、细胞内抗体2、抗原化抗体(antigenizedantibody,AbAg)抗体融合蛋白1、免疫粘附素2、免疫毒素3、催化抗体第五节抗体工程一、噬菌体抗体库技术的基本方法二、噬菌体抗体库技术的特点三、基因工程抗体的表达抗体分类遗
5、传工程鼠噬菌体抗体库技术噬菌体抗体库的分类噬菌体展示技术的原理一、噬菌体抗体库的构建筛选流程二、噬菌体抗体库技术的特点基因型和表型相统一选择能力和扩增能力相结合噬菌体展示技术最关键的优势噬菌体抗体库技术的优势三、基因工程抗体的表达抗体在体外人源化存在的问题最理想的单克隆抗体全人抗体的理论基础全人抗体面临的关键问题25年来的全人抗体的尝试全人抗体技术的最新突破人—人杂交瘤技术人—人杂交瘤技术的优势未来单抗开发的完美方案人—人杂交瘤技术的应用需要整合的技术平台基因组、蛋白质组和抗体组第六节抗体诊断试剂和抗体治疗药物一、抗体诊断试剂1、血清
6、学鉴定用的抗体类试剂2、免疫标记技术用的抗体类试剂3、导向诊断药物由于肿瘤的特异性小分子抗体尚在研究中,所以导向药物还未在临床中广泛应用。二、抗体治疗药物思考题什么是单克隆抗体?单克隆抗体有哪些不足?基因工程抗体有哪些?其特性和制备方法有什么不同?抗体治疗药物有哪些?ThankYou!
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