《抗体制药par》PPT课件

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1、第四章抗体制药抗体？1937年Tiselius用电泳法将血清蛋白分离为白蛋白、α（甲种球蛋白）、β（乙种球蛋白）、γ球蛋白（丙种球蛋白），并证明抗体活性主要存在于γ球蛋白组分。在相当一段时间内丙种球蛋白称为抗体的同义词。第一节概述抗体？抗体是指能与相应特异性结合的具有免疫功能的球蛋白（Ig）。它是机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细胞被活化、增值和分化为浆细胞合成和分泌的球蛋白。第一节概述抗原决定簇？是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表团，通常由5-7个氨基酸残基或5-7个多糖残基/核苷酸组成。抗原决定蔟是T细胞受体、B

2、细胞受体和抗体识别结合的基本单位，他们之间的相互作用具有高度特异性。如：菌体抗原（O抗原）、鞭毛抗原（H抗原）等。第一节概述多克隆抗体？病原微生物含有多种抗原决定簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗体的混合物，故称多克隆抗体，会给治疗和诊断带来误差。第一节概述单克隆抗体？1975年Kohler和Milstein首先利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出单克隆抗体。他们将抗体产生细胞于具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系，此细胞系能产生结构和特异性完全相同的高纯度抗体。第一节概述单克隆抗

3、体？由一种抗原决定簇刺激机体，由一个B淋巴细胞接受该抗原所产生的抗体。单克隆抗体具有高度特异性、均一性、来源稳定、可大量生产等特点。第一节概述以单克隆抗体作为载体的药物可对肿瘤进行定向治疗。但是，临床应用的实践证明，免疫导向法并没有成功，其障碍有：①单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人鼠抗体，加速了排斥反应，在人体内半衰期只有5~6h，难以维持有效药物作用靶组织时间。②完整的抗体分子，即Ig的相对分子质量过大，难以穿透实体肿瘤组织，达不到有效的治疗浓度。第一节概述基于上述原因，需从两个方面对单克隆抗体加以改造：①降低单克隆抗体

4、的免疫原性。②降低单克隆抗体的相对分子质量。利用基因工程技术制备出基因工程抗体，即可达到上述目的。第一节概述单克隆抗体药的现状抗体药的销售额97年~99年由4.68亿美元增长到13亿美元03年抗体类药物总销售额将会达到50亿美元250多种抗体类药物在临床试验中1/3已进入三期临床1/4已通过临床三期试验美国市场上有种治疗用的抗体药物第一节概述单克隆抗体药的现状1994年，Centocor的Reopro一种血小板表面受体的单克隆抗体片段被批准用于临床来预防治疗血栓形成1997年批准上市的12种生物新药中有2种是抗体药1998年上市的12种

5、新药中有6种是抗体药2000年又批准了Mylotarg用于治疗急性髓细胞白血病的抗CD33单克隆抗体2001年已批准及预期会被批准的10多种生物新药中，也有5种是属于抗体类药第一节概述抗体药物市场稳步增长第一节概述第一节概述全球有超过200家上市或未上市公司正在研发用于临床诊断和治疗的单克隆抗体正在进行临床试验的抗体公司（38家）第一节概述当前美国治疗性抗体市场第一节概述当前美国治疗性抗体市场第一节概述中国抗体研究现状第一节概述第二节单克隆抗体及其制备一、抗原与动物免疫二、细胞融合与杂交瘤细胞的选择三、筛选阳性克隆与克隆化四、杂交瘤细胞

6、抗体形状的鉴定五、单克隆抗体的大量制备六、单克隆抗体的纯化第二节单克隆抗体及其制备设计方案：一个B淋巴细胞----只分泌一种特异性抗体小鼠骨髓瘤细胞----能无限增殖杂种细胞第二节单克隆抗体及其制备第二节单克隆抗体及其制备㈠杂交瘤技术产生的3个技术关键1.B淋巴细胞与骨髓瘤细胞的特性：B淋巴细胞（Blymphocytes）：接受抗原刺激后，能分泌针对该抗原的特异性抗体，在体液免疫中具有重要功能。B淋巴细胞本身是一种终末分化细胞，通常不再进行细胞分裂，存活一点时间后便会死亡-----短命细胞第二节单克隆抗体及其制备骨髓瘤细胞（myelom

7、acells）：恶性增殖的转化细胞，只要营养条件适合可永远分裂和存活-----长命细胞。经筛选与驯化，现已建立多种骨髓瘤细胞-----没有抗体分泌物。第二节单克隆抗体及其制备2.细胞融合技术：第二节单克隆抗体及其制备3.杂交瘤细胞的筛选：第二节单克隆抗体及其制备第二节单克隆抗体及其制备第二节单克隆抗体及其制备第二节单克隆抗体及其制备第二节单克隆抗体及其制备一、抗原与动物免疫第二节单克隆抗体及其制备第二节单克隆抗体及其制备1.抗原动物体内抗体特异性差、纯度低产量低，反应不够灵敏2.抗原动物体内抗体抗原不纯抗体不纯筛选单一效应B细胞不能增殖

8、，产生大量抗体刺激效应B刺激效应B第二节单克隆抗体及其制备动物免疫:特定目标抗原动物脾脏中B淋巴细胞B淋巴细胞大量繁殖免疫刺激能分泌针对于该抗原的特异性抗体目的：在细胞融合后获得尽可能多的分泌针对于该目标抗