利迈先片生物利用度测定

《利迈先片生物利用度测定》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、利迈先片的生物利用度测定利迈先片的生物利用度测定更新日期：2011-08-06点击：利迈先科研协作组中图分类号：R927.1　　　文献标识码：B文章编号：1001－0408（2000）01－0038－01▲　　利迈先[（克拉霉素）（Clarithromycin，CLM）]是一种新的大环内酯类抗生素，化学名称为6—O—甲基红霉素A，由红霉素分子中6位的羟基被甲氧基取代而成。这一结构变化使得CLM与红霉素相比，胃酸稳定性增加，口服吸收良好，血浆和组织中浓度较高，生物利用度改善，消除半衰期延长，其抗菌谱广，因此治疗临床感染疗效满意。

2、本文采用微生物法测定了健康志愿者CLM的血清浓度，并对利迈先及进口克拉仙2个厂家的制剂进行了生物等效性评价。1　材料和方法1.1　仪器与试药　　DG－2A多功能恒温箱（上海医疗仪器厂）；磷酸盐缓冲液（pH6.0，按《中国药典》1995年版要求配制）；藤黄微球菌（9341）（上海市药品检验所提供）；培养基Ⅱ（pH8.0）（康乐培养基有限公司）；克拉霉素对照品（由海南尤纳特药业有限公司提供，含量98.7％）；利迈先（由西安制药厂生产，250mg/片，批号9905167）；克拉仙（由ABBOTT公司生产，250mg/片，批号4401

3、2TF）。1.2　志愿者选择　　男性健康志愿者8名，年龄22a～25a，平均（23.0±1.07）a；体重58kg～83kg，平均（66.8±8.36）kg；身高165cm～175cm，平均（170.8±3.84）cm。所有志愿者受试前肝、肾功能均正常，受试者签署志愿受试协议书，并申请临床药理基地伦理委员会批准备案。1.3　给药方法及样本采集　　8名志愿者随机分成2组，受试前晚禁食，次晨志愿者分别口服CLM国产和进口制剂500mg，用温开水200ml送服，用药后3h进标准早餐，于给药前及后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4

4、、6、9、12、15和24h分别取静脉血1.0ml，离心分离血清待测定。受试前2wk及试验过程中禁烟、禁酒和其它任何药物，试验期间安静少动，用低脂肪餐。1.4　血样含量测定1.4.1　菌悬液配制：取藤黄微球菌斜面培养物，用灭菌生理盐水10ml洗涤菌苔，得细菌混悬液。1.4.2　菌碟制备：取配制好的碱性培养基Ⅱ号适量，加热融化，待温度下降至50℃，加入1％原菌液铺碟，每碟约70ml。1.4.3　标准溶液的配制：精密称取CLM标准品适量，用灭菌磷酸缓冲溶液（pH6.0）溶解，得贮备液（1000μg/ml）备用。取贮备液适量，用血清

5、稀释成0.0752、0.2256、0.9024、1.504、3.004和4.512μg/ml系列浓度，作为标准溶液。1.4.4　点样和测定：用直径6mm的打孔器在菌碟内打若干孔，分别点入CLM标准液和样品，点样量35μl，然后将菌碟置恒温箱内37℃培养17h，取出用游标卡尺分别量取标准品和样品的抑菌圈直径（D），以标准浓度（C）的对数对D回归得标准曲线方程，即可计算出样品浓度。1.4.5　标准曲线和方法的检测限：取菌碟5个，分别点入标准溶液，观察标准曲线的线性，回归方程为logC=—1.9385＋0.1102D（γ=0.995

6、5，n=5），CLM的检测限为0.05μg/ml。1.4.6　回收率与精密度：配制浓度分别为0.2256、1.504和3.004μg/ml的标准溶液，按前述方法重复测定，测得方法的回收率分别为（94.34±2.56）％、（95.63±1.54）％和（96.66±3.49）％（n=5）；日内变异分别为3.04％、1.83％和3.22％（n=5）；日间变异为3.46％、3.37％和1.51％（n=5）。2　结果2.1　血药浓度　　8名志愿者口服CLM国产及进口制剂500mg后，其血药浓度见表1、表2。表1　8名志愿者口服500mg

7、利迈先的血药浓度（μg/ml）时间(h)　0.511.522.5346912152411.752.763.132.081.971.600.881.500.550.270.16－21.051.731.922.082.320.991.662.181.460.900.910.3130.181.030.572.461.862.641.541.941.150.670.450.1041.312.622.503.422.752.101.482.221.090.580.330.1051.892.563.012.612.021.941.851.

8、340.910.520.330.0761.091.311.572.842.321.971.080.920.630.320.240.1971.733.602.131.911.621.491.791.731.200.810.280.1982.413.882.483.083.592