罗格列酮联合二甲双胍快速改善胰岛素抵抗

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1、罗格列酮联合二甲双胍快速改善胰岛素抵抗【关键词】超重;肥胖;2型糖尿病;胰岛素抵抗;罗格列酮　胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理机制之一。肥胖并2型糖尿病患者存在更明显的胰岛素抵抗，具有更严重的代谢紊乱和更高的心血管事件的风险，不适合应用胰岛素治疗。因此，为超重/或肥胖的并2型糖尿病患者寻找方便、优化的治疗方案，具有积极意义，本文旨在探讨罗格列酮联合二甲双胍是否可以快速改善超重/肥胖2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。　　1对象与方法　　1.1对象　　选取2008年2月至2009年12月在我院内分泌门诊首次确诊的2型糖尿病患者3081例，其中男2454例，女26例，年龄28～66岁，平均年龄

2、45岁，体重指数(BMI)25.3～32.6kg/m2，平均BMI为27.9kg/m2。男性腰围87～105cm，平均92.3cm;女性腰围77～106cm，平均81.8cm。所有入选患者均经饮食控制、运动及二甲双胍2.0g/d治疗2月以上，血糖控制不满意(空腹血糖>7.0mmol/L、餐后2h血糖>10mmol/L，持续4周以上)，肝肾功能正常，无严重心血管疾病。　　1.2方法　　所有入选患者经知情同意，在原有饮食、运动治疗基础上加服罗格列酮(4mg，2次/d，)或安慰剂共12周，在罗格列酮治疗干预前后均测量身高、体重，计算BMI(体重/身高2)，取静脉全血测定空腹血糖(

3、FPG)、早餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(GHBA1C)，采用稳态模型分析(HOMA)测定胰岛素抵抗指数[IRI=(FINS×FPG)/22.5]。　　1.3统计学处理　　观察指标以x±s表示，安慰剂组、罗格列酮组两组间的比较采用独立样本t检验，组内干预治疗前后数据采用配对t检验。　　2结果　　2.1罗格列酮治疗干预前后组内各项观察指标比较　　罗格列酮组在干预12周后，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均显著降低，见表1。表1罗格列酮治疗前后各项观察指标比较　　2.3不良反应　　治疗研究过程中有1例患者出现双下肢轻度浮肿，未作特殊处理

4、;1例患者出现低血糖反应，进食后很快缓解，未影响治疗;所有患者均未见肝功异常，未见明显的消化系统不良反应。　　3讨论　　2型糖尿病是严重危害人类健康的疾病，由于生活方式的现代化，2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。在糖尿病发生的早期，2型糖尿病患者体内主要病理生理改变为胰岛素抵抗和高胰岛素血症。胰岛素抵抗不仅引起高胰岛素血症、高血糖，它还是高血压、脂代谢紊乱、高凝血状态、动脉粥样硬化、冠心病滋生的共同土壤[1]。因此，减轻胰岛素抵抗成为治疗2型糖尿病、延缓糖尿病并发症、降低糖尿病致残致死率的重要环节。超重或肥胖，尤其是腹型肥胖目前已被确认为胰岛素抵抗的标志[2]，他们较之正常体重者有更强

5、的胰岛素抵抗、更明显的代谢紊乱、更高的心血管危险，为这类患者选择合理的治疗方案有重要的临床意义。　　罗格列酮(Avandia)是噻唑唍二酮类药物的代表，它是高度选择性的强效的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂。人类的PPARγ受体存在于胰岛素的主要靶组织，如肝脏、脂肪和肌肉组织中，罗格列酮激活PPARγ核受体，改变了与代谢过程相关的基因的表达，使靶组织对胰岛素的敏感性增强，降低胰岛素抵抗;同时，它可增强细胞表面葡萄糖转运子GLUT-4的表达和传导，使脂肪细胞中脂肪酸代谢所涉及的基因表达增强，导致脂肪细胞对葡萄糖摄取增强[3];它能减少TNF-α介导的脂肪细胞中游离脂肪酸的

6、释放，改善胰岛素的敏感性[4]。我们的研究发现超重/肥胖2型糖尿病患者经饮食控制、运动、二甲双胍治疗血糖控制不理想者，加服罗格列酮4mg，2次/d治疗，12周后其血糖水平、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均有明显下降。二甲双胍的常见不良反应有口腔金属味、食欲差、腹泻等，罗格列酮的常见不良反应为体重增加，两药联合应用可以降低各自的剂量，减少不良反应的发生。我们的研究中未见肝损害、未见明显水肿，未发生心血管事件，无严重低血糖事件发生，因此二甲双胍联合罗格列酮可能是超重/肥胖2型糖尿病患者优选治疗方案。　　胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的主要原因，肥胖并2型糖尿病患者存在更明显的胰岛素抵抗，本研究提

7、示二甲双胍联合罗格列酮是超重/肥胖2型糖尿病患者的优选治疗方案。【参考文献】　[1]李光伟.2型糖尿病治疗目标新认识[J].中华医学信息导报,2005,20(6):18.　　[2]邹大进.超重和肥胖-代谢综合征的主要病因[J].国外医学(内分泌学分册),2005,25(3):145-148.　　[3]RieussetJ,Aueproliferator-activatedreceptorgammaanadipocytes[J