轻风：老年性痴呆的治疗及作用机制论述

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1、轻风：老年性痴呆的治疗及作用机制论述-->无忧轻风：老年性痴呆的治疗及作用机制论述〔摘　要〕　目的　研究升黄益智方对老年性痴呆的治疗及作用机制,为方药的临床治疗提供实验依据。方法　昆明种二级雄性小鼠18~22g,以氯化铝(AlCl3)法造模,随机分为对照组、模型组、中药组、西药组,每组20只,检测小鼠脑组织NE、DA、5-HT、5-HIAA、HVA含量,及CAT活性,并通过跳台试验观测小鼠行为学改变。结果　升黄益智方对模型小鼠脑组织单胺类神经递质代谢有良好的调节作用;能显著提高模型小鼠脑组织CAT活性;能显著缩短模型小鼠反应期,延长潜伏期,并显著减少错误次数。结论　升黄益智方通过增强痴呆小

2、鼠脑组织(CAT)活性,调节单胺类神经递质代谢,对模型小鼠学习记忆功能有显著的易化和增强作用。〔关键词〕　老年性痴呆升黄益智方中枢神经递质研究者已经建立了多种退行性痴呆动物模型来研究学习记忆障碍发生的机制及防护措施,但迄今尚未发现有效的方法和药物。本课题采用小鼠灌服氯化铝(AlCl3)所致痴呆模型,从中枢神经递质代谢和动物行为学方面探讨脑退行性变与学习记忆障碍的关系。并从“火毒”立论,创制升黄益智方,对照观察其对痴呆模型的影响,为筛选有效的治疗药物提供实验依据。1　材料与方法1·1　实验动物　昆明种二级雄性小鼠80只,体重18~22g,山东中医药大学实验动物研究所提供,实验室条件下饮食。1

3、·2　药品　升黄益智方由僵蚕、蝉蜕、片姜黄、大黄、黄柏、黄连、栀子等组成,购自山东中医药大学专家门诊部。所有药物经山东中医药大学中药鉴定室鉴定。按临床用量取各药物共100g,自来水浸泡30min,入砂锅文火煎煮30min,倒出药汁,加自来水二次煎煮20min。合并两次药汁,纱布过滤后,置于100℃恒温水浴箱浓缩至100%,即每ml含生药1g,放于4℃冰箱备用。脑复康:乙酰胺吡咯烷酮(脑复康),由济南东风制药厂生产,批号:0201209,购自山东大学第二医院西药房。将脑复康片于研钵中研成极细粉末,加入蒸馏水,加温搅拌制成混悬液,浓度为5g/100ml。1·3　实验仪器　高压液相仪(公司)。1

4、·4　试剂　AchE放射性核素测定试剂盒由军事医学科学院提供。混合纤维素微孔滤镜,孔径0·3μm,直径25mm,由上海第十制药厂生产。1·5　实验动物造模及分组　参照李文彬、吴卫明的方法,将AlCl3配制成浓度为4g/100ml的溶液,于每日上午以200mg·kg-1·d-1灌胃给药,共90d。小鼠分组及用药:昆明种雄性小鼠80只,随机分为正常对照组(对照组),痴呆模型组(模型组),中药防治组(中药组)和西药防治组(西药组)共4组,每组各20只。自由饲养1l蒸馏水,其他时间自然饮食;模型组每日上午灌服0·1mlAlCl3溶液,下午灌服0·1ml蒸馏水;中药组每日上午灌服0·1mlAlCl3

5、溶液,下午按5g·kg-1·d-1灌服中药煎剂;西药组每日上午灌服0·1mlAlCl3液,下午按250mg·kg-1·d-1灌服脑复康混悬液(5g/100ml)。1·6　取材方法及样品制备　按照试剂盒说明进行取材和样品制备。1·7　数据处理　各组实验数据取均值x±s,用成对样品t检验以及方差分析判断差异程度。2　结　果2·1　高压液相法检测小鼠脑组织单胺类神经递质含量　由表1可见:①痴呆造模组的5个指标均较正常组降低,有非常显著性差异(P0·05);对DA含量的升高显著优于西药组(P2·2　放免法检测小鼠脑组织胆碱乙酰化转移酶(CAT)活性　由表2可见:①造模组与对照组比较,下降呈高度显著

6、性(P2·3　跳台实验　由表3可见:①与对照组比较:模型组反应期明显延长(P3　讨　论学习和记忆属大脑的高级机能活动,神经递质的调节作用必不可少。乙酰胆碱(Ach)是中枢神经系统中最重要、最典型的神经递质。神经组织中的Ach,大多存在于中枢神经系统的胆碱能神经元和周围神经的胆碱能纤维中,Ach的生物合成主要由来自全身血循环的胆碱与乙酰辅酶A,在胆碱乙酰基转移酶(CAT)的参与下完成。CAT是乙酰胆碱的生物合成酶,存在于胆碱能神经元内,由于动物死后它比乙酰胆碱稳定,因此可作为胆碱能神经元是否完好的一个标志。中枢胆碱能系统通西药组显著(P关于学习和记忆的神经生物学机理尚未阐明。已有证据表明,海

7、马直接参与信息的贮存和回忆,且与海马的胆碱能系统直接相关〔2〕。胆碱能神经通路本身即参与构成记忆痕迹。因此,当记忆痕迹尚不巩固时,兴奋或抑制胆碱能突触传递便可直接选择性地作用于痕迹本身,从而易化或阻滞新信息的贮存、巩固和再现。因此,AlCl3所致AD小鼠学习记忆功能障碍,其原因之一可能是中枢胆碱能神经元受损,脑内学习记忆的神经生化基础海马环路损害。升黄益智方增强脑组织内CAT活性,对尚存的胆碱能细胞功能有保护和代偿性增强