86例细胞免疫治疗反复自然流产疗效的临床分析

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1、86例细胞免疫治疗反复自然流产疗效的临床分析(1.广州中医药大学第二临床医学院510405;2.广东省第二人民医院妇科510317)【摘要】目的：探讨淋巴细胞免疫治疗反复自然流产临床疗效。方法：取2008年7月至2014年8月就诊的反复自然流产患者86例，对患者采用淋巴细胞皮内注射的方式进行治疗。结果：86例封闭抗体阴性的患者中治疗后共73例成功妊娠，成功率达84.88%。在后期的随访中患者以及新生儿情况良好，无其他副作用出现。结论：针对封闭抗体缺乏导致的反复自然流产患者采用淋巴细胞免疫治疗能够提高妊娠成

2、功率，取得满意的效果，值得在临床上使用和推广。【关键词】淋巴细胞免疫治疗；反复自然流产；疗效分析【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165(2015)18-046-02反复自然流产(Recurrentspontaneousabortion,RSA｝是指连续两次怀孕在同一妊娠周期发生自然流产的现象，属不育症范畴。随着研究的深入，有学者发现习惯性流产与患者的封闭抗体水平有关[1],因此产生了淋巴细胞免疫疗法(Lymphocyteimmunitytreatment,LIT),以达到抑制母胎间

3、细胞性免疫排斥反应，减少流产率的目的。为探讨淋巴细胞免疫疗法的疗效，我们对86例RSA患者予以UT治疗，临床效果满意，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2008年7月至2014年8月到木院就诊的RSA患者，病因检测排除染色体感染因素、内分泌、自身抗体检测阳性等因素所致，而封闭抗体阴性的患者86例，平均(34.2±4.3)岁。1.2方法1.2.1流产病因筛查方法与标准所有患者均符合以下条件：(1)自然流产史≥2次,无活产史；(2)排除生殖道畸形和形态学异常；(3)抗体ASAb(-

4、),EmAb(-),AcpAb(-)；(4)内分泌检查PRL、FSH、LH、E2、P、T、T3、T4、TSH及空腹血糖正常；⑸封闭抗体(-);(6)双方行TORCH(包括巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒和弓形体)、衣原体、支原体等检查均为阴性；(7)夫妇双方染色体检查正常，无家族遗传病史；(8)男方精液分析正常；(9)治疗前3个月未使用过调节免疫功能药物，未经任何免疫治疗。1.2.2治疗方法丈夫传染病项0检查正常后，无菌抽取苏静脉血20ml,用生理盐水按1:1比例稀释，分别缓慢注入4个内装淋巴细胞分离液

5、4ml的无菌圆底试管上层，使之形成分明界面；以2000r/min速度离心5min后，吸取淋巴细胞层，经无菌生理盐水洗涤后取下层沉淀物，再加生理盐水制成悬液，控制细胞数为(2-4)×107ml。选择患者前臂内侧分4-6个点皮下注射，每2-3周注射1次,4次为1疗程。嘱患者治疗1疗程后尽快怀孕,孕后继续免疫治疗每2周1次至孕12周后停用，如半年内未怀孕应再次行免疫治疗1疗程。确定妊娠后予以HCG2000μ隔日一次至孕9-12周，B超检查提示胎儿发育正常后停用。1.2.3妊娠成功纳入标准：符合

6、以下任何一项：(1)妊娠≥28周，B超提示宫内活胎，胎儿、胎盘、羊水均未见异常；(2)已经分娩正常活婴者。1.2.4统计学分析采用统计软件SPSS19.0进行统计分析，计数资料用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1淋巴细胞免疫治疗后患者免疫状态变化2.1.1皮肤迟发型反应注射部位均有不同程度红肿或瘙痒，但症状随着免疫次数增加而减轻；2例患者全身风闭状荨麻疹，予口服氯雷他定后好转。2.1.2妊娠及苏结局经治疗后再次妊娠者(包括妊娠成功及再次流产)共78例，其中73例成功妊娠，

7、足月妊娠分娩60例，不足月2例，处于妊娠期且孕≥28周11例，成功率达84.88%。5例于妊娠早期自然流产，8例治疗后未妊娠。62例新生儿除2例早产有黄疽外，均未见生长受限。2.1.3不同流产次数妊娠结局比较流产次数≤3次(包括2次和3次)与流产次数>3次组之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。表1流产次数与妊娠结局的关系3讨论近年来，我国育龄期女性在妊娠早期RSA发病率越来越高，受到广泛关注。关于其发生机理，研究成果［2］显示：胎儿与母体间存在着复杂而特殊的免疫平衡

8、关系，妊娠成功与否与母体的免疫抑制作用机制有重要的关系，主要在于封闭抗体的作用。封闭抗体是一种在正常孕妇的血清中，能够抗配偶淋巴细胞的特异性的IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应，封闭母体淋巴细胞对胎盘滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子，故称苏为封闭抗体。［3】正常生育妇女体内存在一定水平的封闭抗体，在妊娠期间，这种抗体可以与母胎界面