药动学、药效学

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1、第3~7节药物动力学的基本概念1梯形面积法求AUC0t2时量曲线时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图时效关系：药物效应随时间变化的规律血药浓度时间潜伏期持续期残留期最小有效浓度最小中毒浓度高峰浓度安全范围高峰浓度非静脉给药的时量曲线Tmax3时量曲线的意义1.时量曲线的形态-----定量分析药物体内动态变化过程2.时量曲线的时间段----反映药物在体内的时间过程3.曲线下面积（AUC）----反映进入体循环药物的相对量不同的房室模型，不同的给药途径有不同的药时曲线形态4时间血浆药物浓度(mg/

2、L)口服静脉注射5房室模型提出的背景◎药物应用以后，其吸收、分布、代谢、排泄等过程是同时进行的，药物在体内的量随时间而不断变化—药物体内过程是一个复杂的生物系统。体内过程复杂系统房室模型体内过程简化系统目的是为了数学处理的方便一房室模型6房室模型视身体为一系统，按动力学特点分若干房室为假设空间，与解剖部位或生理功能无关转运速率相同的部位均视为同一房室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统开放性一室模型和开放性二室模型为常见7一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡一室模型二室模型二室模型：药物在

3、某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室◎药物动力学的基本模型8药物转运的速度方程●n=1一级速度过程：药物在常用剂量时的体内过程多具有或近似一级动力学过程dχdt=kxn一定量的药物，从一个部位转运到另一部位，转运速率与转运药物量的关系●n=0零级速度过程：恒速静脉滴注，控释制剂9●常见的速率常数ka：吸收速率常数ke：总消除速率常数kn：尿药排泄速率常数k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常

4、数k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数k0：零级滴注（或输入）速度km：代谢速率常数kM：米氏常数k=ke+kb+kbi+klu+Kb生物转化速率常数Kbi胆汁排泄速率常数Klu肺消除速率常数10二药物消除动力学体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化dC/dt=-kCn消除速率常数(Rateconstantforelimination)一级消除动力学n=1dC/dt=-kC零级消除动力学n=0dC/dt=k11★一级消除动力学转运（消除）速度与浓度差成正比1212481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(

5、斜率)=-Ke2.303t1/2=0.693KeHoursPlasmaconcentration(ng/ml)13结论：1.一级消除动力学消除药物的半衰期与C无关，是个恒定值。2.消除速度常数Ke单位时h-1,它不表示单位时间内实际消除的药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。14★零级消除动力学血药浓度按恒定消除速度进行消除与血药浓度无关=定量消除.多数情况下是体内药量过大,超过机体的最大消除能力所致.dC／dt=-k0积分得：Ct=-k0t+C0若Ct=1/2C0→t1/2=0.5C0/K15消除5单位/h2.5单位/h1.25单位/h消除2.5单

6、位/h2.5单位/h2.5单位/h16三药物代谢动力学重要参数（一）生物利用度（bioavailability)概念：指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率.用F表示：F=A/D×100%绝对生物利用度（%）=口服等量药物AUC静注定量药物AUC×100%相对生物利用度（%）=待测制剂AUC标准制剂AUC×100%药物代谢动力学重要参数17hrsPlasmaconcentration峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrsAUC曲线下面积单

7、位：ngh/mL反映药物体内总量Areaundercurve18生物利用度的药理学意义：1.评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的一个重要指标2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途径的吸收程度3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和同一厂家的不同批号药品的吸收情况4.同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高药物代谢动力学重要参数19三个药厂生产的地高辛20（二）表观分布容积指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位常用L／kg，也有用L。常指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆药

8、物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝脏转化而消除。故需多次测定Cp作