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时间:2019-10-20
《药效学研究——中药药动学研究的新领域》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、群体药动学/药效学研究——中药药动学研究的新领域【摘要】微量物质分析技术和计算机软件的迅猛发展极大地促进了群体药动学/药效学研究在临床药理学中广泛而成功的应用。结合文献,该文系统阐述了群体药动学/药效学研究的基本原理、研究方法和研究策略,认为群体药动学/药效学研究必将随着认识的不断深入而成为中药药动学研究的新领域。【关键词】群体药动学药效学研究中药药动学Abstract:Thedevelopmentoftracematerialanalytictechniqueandcomputersoftwarepromotedt
2、heresearchofpopulationpharmacokinetics/pharmacodynamics(PPK/PPD)usedintheclinicalpharmacology.Basedonplentifulliteratures,theprinciples,methodologyandstrategyofPPK/PPDweresystematicallysummarized・TheapplicationofPPK/PPDintraditionalChinesemedicine(TCM)pharmacok
3、ineticswasbrieflyreviewed.Inthefuture,theapplicationofPPK/PPDinTCMpharmacokineticswillbecomebroaderanddeeper.Keywords:Pharmacokinetics;Pharmacodynamics;TraditionalChinesemedicine随着近年来检测仪器的日新月异以及不少分析化学家参与到中药药动学研究中来,中药药动学研究取得许多有价值的成果。但是绝大多数的研究与临床结合得不够紧密,所获得的大多数研究
4、结果对广大临床一线的医务工作者来说还是“阳春白雪”,不能直接指导临床用药,为医疗实践服务。近年来新的科学技术和方法的突破和发展为中药药动学的研究提供了较好的基础,其中群体药动学/药效学研究(populationpharmacokinetics/pharmacodynamics,PPK/PPD)是最贴近临床的研究手段,深受研究者的瞩目,本文将对PPK/PPD的基本原理及在中药药动学研究中的应用前景作一简介。1PPK/PPD概述1.1PPK/PPD定义PPK研究药物动力学特性中存在的变异性,即给予标准剂量药物时患者个体之
5、间血药浓度的变异性,定量考察患者群体中药物浓度定效应参数、个体间的决定因素,即群体药物动力学参数,包括群体典型值、变异、个体自身变异[1],研究PPK的重要目的是解决临床上合理用药的问题。药动学和药效学共同构成了现代药理学研究的基础,单纯地研究药动学或药效学是远不够的。特别是对于中药药动学研究而言,脱离药效,单独研究机体对中药药动学中化学组分的处置是效学模型与群体统计分析模型结合,通过血药浓度和药物效应的监测,研究群体中药物疗效与体内浓度的量化关系,提高个体化治疗水平。1.2PPK/PPD与传统研究方法的区别由于临床
6、医生参与药动学研究的人数总体偏少,当前中药药动学的研究对象往往是大鼠、兔、犬等实验动物,这样必然会造成一定的偏差。如笔者在以前的研究中发现人口服或保留灌肠大黄水提物后,虽然其中含有大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚等5种游离蔥醞,但吸收入体内的只有大黄酸,该研究结果与以往采用大鼠、兔、犬为研究对象的药动学研究结果存在巨大差异[2,3这就提示由于生物的种属差异巨大,以实验动物为研究对象所获得的结果外展到人群时评价要慎重,必须经人群的验证才能最终确认,这也是许多中药药动学研究结果不能真正有效地指导临床工作的主要原因[4]
7、□而已有的少量中药药动学临床药动学研究则主要存在3个不足之处:①在实验方法上中药临床药动学研究要求所有受试者服用中药后必须按要求在一定的时间内(多为3〜10h)内抽血采集标本多次(至少9次),频繁的采血过程让许多人尤其是患者望而却步。②传统药动学研究是在排除体内其它药物的干扰,最好是在单独使用某一种中药的情况下完成,这样与临床用药的实际情况存在较大的差异。③众所周知,个体之间由于生理、病理及其他一些因素的不同,导致药物在体内处置方式存在差异。而经典药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacody
8、namics,PK/PD)的研究对象通常是健康志愿者或经严格挑选的患者,是均质群体,且研究往往只看重其平均情况,对于个体间的差异常采用复杂的实验设计或严格入选标准加以消除,但由于这些研究始终在人为条件下进行,因此难以满意地指导日后的药物临床应用。为了更好地表征临床PK/PD参数的离散程度和分布,确定参数的群体值和变异度,同时考察不同固定效应对P
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