膀胱灌注化疗药物联合髂内动脉灌注化疗预防浸润性膀胱癌术后复发论文

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1、膀胱灌注化疗药物联合髂内动脉灌注化疗预防浸润性膀胱癌术后复发论文【关键词】膀胱癌；髂内动脉；灌注化疗在泌尿系肿癌中，膀胱癌术后复发率较高，临床上采用膀胱内灌注药物治疗和预防肿膀胱肿瘤术后复发的方法很多。1994年4月—2003年4月，我们对68例不同分级、分期的浸润性膀胱癌患者，采用膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤电切术后联合髂内动脉灌注化疗，取得了较好的疗效，现报告如下。1临床资料1.1一般资料以1994年4月—2003年4月在我院住院的浸润性膀胱癌患者68例为对象，随机分为观察组32例.freelg/m2，表阿霉素30mg/m2，丝裂霉素10mg/

2、m2。3种药物分别灌注，于40min左右注完。同时经静脉快速滴注解毒药物硫代硫酸钠，并给予水化利尿及保肝药物；一般间隔28～35d重复治疗1次，共3～5次。化疗前及化疗后5～10d进行血尿常规，尿、大便常规，肝肾功能检查。丝裂霉素20～40mg加生理盐水20～40ml经导尿管灌注入膀胱内，当药液即将注毕时，将导尿管竖直注入少量空气。灌注前4h少饮水，灌注后患者每15min变换体位1次（左右侧位，仰俯位），共2h，然后经尿道排出。灌注化疗每周1次，共8次；以后每月1次，共治疗1年。对照组采用传统的治疗方法，即丝裂霉素20～40mg加生理盐水20～40m

3、l经导尿管灌注入膀胱内，灌注方法及注意事项同观察组。术后第1年每3个月行肝、肾功能及膀胱镜检查1次，术后第2年每6个月检查1次，2年后每年检查1次。膀胱镜检查时对可疑组织做病理检查或随机黏膜活检。复发病例仍为浅表性膀胱癌，肿瘤分期、分级未增高者，再次切除肿瘤并按原方案进行膀胱灌注，若肿瘤分级增高或1年内多次复发者，行根治性膀胱切除术加尿流改道术。2结果观察组32例临床随访5年，灌注后有4例复发，复发率为12.5%（4/32）。复发者其原发肿瘤分级较高，均为G3。其中3例术后11个月复发，1例21个月复发，复发灶与原发灶部位无直接相关，均为单个复发灶。

4、膀胱肿瘤复发患者均予行根治性膀胱切除术加尿流改道术。灌注期间，所有患者治疗期间肝、肾功能无异常。随访期无死亡病例。对照组36例同样随访5年，灌注后有12例复发，复发率为33.3%（12/36）。复发者G28例，G34例，其肿瘤分级亦均较高。观察组复发率明显低于对照组，两组复发率经卡方检验，差异有统计学意义（P＜0.01）。3讨论膀胱癌生物学特性差异很大，治疗方法也较多。对浅表膀胱肿瘤的治疗一般采用经尿道膀胱肿瘤电切术，术后辅以膀胱灌注化治疗法，浸润性膀胱则行膀胱部分切除或全膀胱切除，尿流改道术［1］。保留膀胱手术后复发率高达50%～70%，其中10%

5、～30%的肿瘤复发时恶性程度增高。而行膀胱全切尿流改道术的患者，生活质量明显受到影响，膀胱癌单纯手术者复发率较高［2］。如何有效的治疗膀胱癌又保留有功能的膀胱，是临床难题之一。20世纪80年代以来，国外对晚期膀胱癌使用以顺铂为主的MVAC联合化疗方案［3］，但副作用明显，患者多难以长期坚持。膀胱肿瘤转移以局部浸润和区域淋巴结转移常见，远处转移较少。因此改变给药途径，变静脉治疗为髂内动脉灌注化疗可使膀胱及盆腔区域获得较长时间和较高浓度的化疗药物，有利于逆转膀胱肿瘤的多重耐药性。Kurota等早在20世纪70年代即开始用髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌，由于

6、膀胱肿瘤局部血药浓度较高，毒副作用小，治疗效果明显优于静脉化疗，其疗效是静脉给药的2～10倍。国内陈忠新等［４］报道动脉化疗与肿瘤分期及临床分级的关系：T2期总缓解率为100%，T3总缓解率为87.5%；G1和G2的总缓解率均为100%，G3的总缓解率为77.7%。经动脉局部灌注化疗药物可增加肿瘤内的药物浓度，全身静脉化疗药物通过静脉随血液流向全身，因此血液中很难维持较高浓度，且全身副作用较大，以致病人难以耐受而不能达到满意的治疗效果［5］。而动脉内灌注药物有以下优点：①药物直接进入病灶的供血动脉，作用集中；②消除了静脉给药药物未达到病灶部位，就被肝

7、肾组织破坏排泄的缺点；③避免了某些药物在静脉给药过程中与血液某些成分结合而失效的可能；④动脉灌注给药可适当减少药量，从而减轻全身副作用［6］。我们对68例膀胱癌手术患者术后应用膀胱灌注化疗药物联合髂内动脉灌注化疗预防浸润性膀胱癌术后复发使术后复发率降至12.5%，明显低于用丝裂霉素的对照组的术后复发率。未见明显全身性药物不良反应，没有因不良反应而停止治疗的病例。因此，我们认为应用膀胱灌注化疗药物联合髂内动脉灌注化疗预防浸润性膀胱癌术后复发疗效满意，近期效果明显，是一种有效安全的不会产生多药耐药的方法，值得进一步研究推广。【