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时间:2018-11-20
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肾移植术后早期CsA 作者;王意如刘世坤刘玉兰彭小芝 关键词环孢素A;肾移植;血药浓度监测;治疗窗. ClinicalresearchofCsA-C2therapeuticinistrationinedbyFPIAmethodandanalysisedbytheuseofspecificmonoclonereagentkits.RESULTS:TheidealsatisfactoryimmunosuppressiveCsA-C2lonthaftertransplantation,1328.59±197.25ng/mlinthesecondmonth,1117.05±182.46ng/mlinthethirdmonthandlfourmonthslatter.CONCLUSION:TheabovementionedrangeoftherapeuticedtobeidealforChineserenaltransplantrecipientsarkedtoxiceffectstotheliverandkidney.KEYSE<2。1.4排斥反应与肝肾中毒的判断标准[2]:(1)急排反应的诊断:突有高烧,寒战,全身不适,烦躁,移植肾处胀痛, 伤口渗液或腹腔引流液增多,尿量锐减或有血尿。血清肌酐急剧升高超过原有水平30%。彩超检查提示移植肾血管阻力升高、锥体长大,并排除梗阻、血管栓塞等外科并发症,用大剂量甲强龙0.5~1.0g/d冲击治疗症状缓解。移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应。(2)急性CsA肝中毒的诊断:排除其他因素后,患者血胆红素≥34.2μmol/L,ALT或AST升高,甚至AKP升高。CsA减量后血胆红素、ALT、AST、AKP恢复正常。(3)急性CsA肾中毒的诊断:血清肌酐下降停滞或缓慢升高,尿量有所减少,Mg2+重吸收减少,K+和H+分泌减少与尿酸排泄减少。CsA减量后症状很快好转。1.5数据处理:全部数据均用x±s表示,组间比较用t检验。 2结果 2.1将人次全血CsA测定值按术后不同月份、不同临床表现分组,取其均值并比较各组间的浓度差异。临床表现正常组、急排组和急性肝肾中毒组全血CsA测定值比较,经统计学处理有显著性差异(p<0.01)。其中正常组与中毒组、排斥组的浓度范围有一定重叠,详见表1。 表1不同组别、不同时间的CsA-C2测定值(ng/ml) 表2.CsA峰值浓度与肝、肾中毒的关系术后时间CsA浓度(ng/ml)中毒阴性例次中毒阳性例次发生率(%)P1月>1500<15004323119 130.650.43<0.012月>1600<16001712811139.290.78<0.013月>1400<14002653160.001.52<0.01>4月>1000<100013303018.760<0.01 表3.CsA峰值浓度与排斥发生率的关系。术后时间CsA浓度(ng/ml)排斥阴性例次排斥阳性例次发生率(%)P1月<> 2月<> 3月<> >4月<> 如何寻找合适的时点浓度来反映患者AUC水平,并据其调整用药量,一直是临床面临的一个难题。晨起环孢素谷浓度C0由于取血方便,测量迅捷,临床沿用至今。国外近期的研究表明[1],稳定期肝肾移植受者口服新山地明时,C0与AUC的相关性无显著性,而C2与AUC的相关性最好。因此推荐监测C2变化替代C0,可以更好地防止因环孢素用药不当出现急排或药物中毒。由于很多患者C0与C2的高低变化走向不完全一致,并且有试验[3]证明C12<C0,说明临床常用的C0,还不是真正意义上的谷值,尚且与AUC的相关性不显著。同时,C2变异系数小,它的变化也对AUC值影响最大。因此,作为监测浓度的指标,C2比C0稳定性好,并更能反映AUC的变化,不失为一种实用而相对准确的指标。 [1]]北京人民卫生出版社2000,05.P171P253 [3]谢森唐礼功潘铁军等.肾移植术后早期国产环孢素药动学的临床研究[J].中国医院药学杂志,2002,22(12):718.
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