非天然氨基酸（4s）4氨基l脯氨酸的合成与表征

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1、郑州大掌硕士掌位论文摘要本文以廉价的反式一L一羟基脯氨酸为原料，经酯化、氨基保护、羟基活化、叠氮基取代、叠氮基还原，生成部分保护的非天然氨基酸(4S)一l一叔丁氧羰基一4·氨基．L．脯氨酸乙酯，收率有较大的提高。化合物经过IR、NMR、MS鉴定。H％杀静9c啷如牌MsCIv凰N⋯等MUc啷gU⋯，60c白ocBoc将(4S)一1一叔丁氧羰基一4一氨基一L一脯氨酸乙酯水解脱去酯基、氨基保护，得到非天然氨基酸(4s)一4．氨基一L．脯氨酸。化合物经NMR、MS鉴定。H2cOOC2魄j业坠(2)HCIH以(4s)．1一叔丁氧羰基．4一氨基．L．脯氨酸乙酯为原料，经过苯甲酰化生

2、成氨基保护的新化合物(4s)一1一叔丁氧羰基-4一苯甲酰氨基-L-脯氨酸乙酯。(4s)-i一叔丁氧羰基．4-苯甲酰氨基一L广脯氨酸乙酯是一种非常重要的有机反应中间体，在肽类化合物合成中将会有广泛的应用。化合物经IR、NMR、MS鉴定。PhoCDNHPhCOClcooc2H5—CH2CI—2,Et3NBOC关键词：非天然氨基酸；羧基保护；氨基保护；OOC2H5叠氮基化；苯甲酰化僦一珏至

3、呈．型叩瓠H郑州大掌硕士学位论文AbstractInthisthesis，(4S)一4一amino—L—prolineesterwaspreparedfromthecommercially

4、available(4R)一4一hyaroxy-L-prolineviaestertication，mesylation，azidedisplacementandreduction．Thecompoundwaspartiallyprotectedandwasobtainedinhighyield．ThecompoundswascharacterizedbyIR，NMRandMSspectra．H％“％p—H—q：燥HCl啥⋯糟p⋯，—■·--P-P--h----——2-0一，，HCOOC2H5THF÷ocBocMsQ簟．型!坠C00C2心DMFMsClCH2C12／Et

5、3N厂弋＼N／kcOOC2H5lBocStartingfromthe(4S)-4一amino—L-prolineester,(4S)一4一amino—L-prolineWasobtainedbyhydrolysis．ThecompoundWascharacterizedbyNMRandMSspectra．BOgcooc2H5j坠!Q曼·(2)HCINlHCooH啦U⋯刚，毒一瓠⋯，^。。5。。Keywords：unnaturalaminoacid；theprotectionofcarboxylgroup；amino-protection；Azidation；benzoy

6、lation¨郑州大掌硕士掌位论文第一章前言氨基酸是蛋白质的基本组成单位，是与生命活动有关的最基本的物质之～，有着特殊的生理功能，足生物体不可缺少的营养成份之一。每个氨基酸至少有一个氨基和一个羧基，所以它是一种两性化合物。氨基酸的特殊性质，决定了其有J’。泛的用途。不仅被，“泛应用于食品、医药、添加剂及化妆品等行业1”，在化工、农业、冶金、环保、生物工程技术等方面占用的比例也逐年增加【2】。氨皋酸按其存在方式可分为天然氨基酸和非天然氨基酸两大类。自然界中存在的氨基酸属于天然氨基酸，它们种类繁多，应用广泛。非天然氨基酸是人工合成的氨基酸，其结构与天然氨基酸不同，有的是在天

7、然氨基酸中引入一些基团以改进其性能，有的则与天然氨基酸完伞不同，是分子设计的结果。近年来由于对氨基酸多肽、蛋白质在生命活动中的作用的研究日趋深入，以及越来越多的具有牛物功能的活性多肽的发现，合成手段愈益成为研究结构弓功能关系的十分有用的方法。对于氨基酸，特别是特殊结构的氨基酸的需求量越来越大，现有的氨基酸品种已经远远不能满足需求，非天然氨基酸的合成可以缓解这一矛盾，所以它已成为一个非常活跃的研究领域I”。1．1立题意义由于氨基酸是构成机体蛋白质的基本组成单位，直接参与生物体内的新陈代谢和其他生理活动，在医药方面可用作营养剂、代谢改善剂、抗溃疡、防幅射、抗菌、治癌、催眠、

8、镇痛，以及为特殊病人配制人工合成膳食等。以氨基酸为原料的激素、抗菌素、酶抑制剂、抗癌药等生物活性多肽也不断出现，在医疗方面有着特殊的价值和广泛的用途，在医药工业上占有重要的地位“1．在生物活性多肽的研究中发现，许多合成的或分离的多肽对正常的生理过程或病理过程，对疾病的发生、发展或治疗过程都有重要意义。但由于多肽易被体内的蛋白酶等酶水解，致使它们的生物利用度低、作用时间短，应用受到了限制。因此，对生物活性多肽进行结构修饰，以增强对酶的稳定性、提高生物利用度及生物活性已成为替代药物化学研究的一个重要方面。目前对多肽的结构修饰一般可通过环化活性