erk信号转导通路在丙泊酚依赖大鼠复吸中的作用

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1、温州医学院硕士学位论文ERK信号转导通路在丙泊酚依赖大鼠复吸中的作用姓名：杨晓玮申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：连庆泉；周文华2012-05-24温州医学院硕士学位论文ERK信号转导通路在丙泊酚依赖大鼠复吸中的作用目的本课题通过大鼠静脉自身给药戒断后进行环境线索诱导建立丙泊酚复吸模型，研究ERK信号转导通路在丙泊酚复吸中的作用，从而探讨丙泊酚成瘾神经生物学机制，为临床戒毒治疗及其预防提供新的理论依据。方法清洁级雄性SD大鼠，体重250"-3009，年龄14周。麻醉后，右颈外静脉插管，中枢立体定位大鼠双侧侧脑室(LⅥ或伏隔核(NAc)，注射青霉素100000U抗感染，恢复7天后进入实验

2、期，训练结束后单笼饲养。自身给药训练实验笼内设有效鼻触开关和无效鼻触开关，大鼠鼻触一次有效开关注射一次丙泊酚，鼻触无效开关不注射丙泊酚。在注药开始后的30秒内如再次触动有效开关则不能获得药物注射，此时仅记录鼻触反应。实验由计算机控制，每天训练限定最高注射次数为50次。记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数。用丙泊酚(1．70mg／kg3h．d)自身给药训练14天后，(1)观察大鼠在戒断14天和30天后给予药物相关环境线索诱导的复吸行为，建立大鼠丙泊酚复吸模型；(2)采用丙泊酚复吸模型，环境线索诱导前30rain在大鼠侧脑室(LV)微量注射ERK信号通路抑制剂U0126(2．0，5．0I．

3、tg／side)或溶剂，观察其对大鼠复吸行为的影响，并检测环境线索暴露后大鼠伏隔核(NAc)中ERK和P—ERK的水平变化；(3)采用丙泊酚复吸模型，环境线索诱导前30min在大鼠NAc中微量注射U0126(1．0，2．0I．tg／side)或溶剂，观察其对大鼠的复吸行为的影响。雄性SD大鼠应用FRl强化程序建立自身给予蔗糖模型，全程训练七天。大鼠鼻触1次有效开关得到一个蔗糖颗粒，此时仅记录鼻触反应数。自身给予蔗糖行为稳定后，观察U0126分别在LV(2．0，5．01．tg／side)和NAc微量注射(1．0，2．01．tg／side)对大鼠自身给予蔗糖行为的影响。数据记录包括有效鼻触数、无

4、效鼻触数以及蔗糖颗粒数。2温州医学院硕士学位论文将单只大鼠放入自发活动检测箱，让其自由活动。摄像跟踪系统自动记录动物的自发活动(水平运动距离)。大鼠适应环境1小时后，分别在LV(2．0，5．01lg／side)*NNAc(1．0，2．0p,g／side)微量注射U0126，30min后放回箱底，测试并记录其180分钟内的自发活动量。结果1、丙泊酚复吸模型的建立：丙泊酚依赖大鼠在戒断14天后由环境线索诱导的有效鼻触数较自身给药模型明显增加限0．01)，而且条件性刺激诱导的有效鼻触反应比实验笼空间环境的诱导作用更强烈(P

5、side)能够抑制环境线索诱导的复吸行为，有效鼻触数显著降低衅0．01)，且NAcPt]P—ERK的表达水平明显下降限0．05)。3、与对照组相比，在大鼠NAc微量注射U0126(2．O腭／side)能够抑制环境线索诱导的复吸行为，有效鼻触数显著降低(P<0．01)。4、U0126不同剂量对自身给予蔗糖大鼠无明显影响，各组之间的有效鼻触没有显著性差异(P>0．05)。5、U0126不同剂量组大鼠表现出来的自发活动与对照组相比没有显著差异仔)>0．05)。结论l、丙泊酚自身给药大鼠戒断14天后，利用环境线索和条件刺激诱导成功建立丙泊酚复吸模型；2、ERK信号通路抑制剂U0126有效抑制丙泊酚复

6、吸模型的建立，伏隔核内ERK信号转导途径介导了丙泊酚依赖大鼠的复吸行为。关键词ERK丙泊酚复吸NAcU0126温州医学院硕士学位论文Roleoftheextraeellularsignal--regulatedkinasesignalpathwayinpropofolrelapseratsObjective：ThepurposeofthisstudyinvolvesinpropofolrelapseratsinducedwastodeterminewhetherERKsignalingbydrug-relatedenvironmentalcues．Method：Ratswereself-ad

7、ministeredpropofolunderafixedratio(FRl)scheduleofreinforcementfor14daysforacquisitionofself-administration，afteraperiodofabstinencefromthedrugenvironment．Theratswerereintroducedtotheirtrainingchambersfortwo