拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效观察

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1、拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效观察摘要：目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法64例伴有HBV复制的肝硬化患者，随机均分为治疗组和对照组，治疗组用拉米夫定联合阿德福韦酯，对照组单用阿德福韦酯，疗程均为96w。结果治疗组HBV-DNA阴转率、转氨酶复常率于12w、24w,均显著优于对照组，差异有统计学意义(PO.05)o1.3观察项目治疗前及治疗12w、24w、48w、96w时测定血清病毒学指标、肝肾功能及PT,同时进行Child-pugh评分，并观察临床症状、体征和药物的不良反应。1.4统计学处理采用x2检验。2结果2.1治疗后两组血清HBV-DN

2、A转阴率及转氨酶(ALT、AST)复常率情况两组患者治疗期间随疗程延长，HBV-DNA阴转率及转氨酶复常率有上升趋势，第12、24w,治疗组HBV-DNA阴转率及转氨酶复常率明显高于对照组，差异有统计学意义(P0.05),见表1、表2。2.2治疗后两组Ch订d-pugh评分变化情况两组患者治疗期间随疗程延长，Child-pugh评分总体呈下降趋势，12w前两组评分差异无统计学意义(P>0.05),24w及48w差异有统计学意义（P0.05）,见表3。2.3安全性和耐受性评价两组患者均显示良好的药物耐受性，仅A组有1例出现头晕、口苦、腹部不适等，不影响治疗，未有过敏反应，未出现肾功能损

3、害。疗程结束时，阿德福韦酯组有1例发生耐药，检测为rtA181V变异，联合组无病毒耐药变异出现。3讨论在国内HBV感染是导致肝硬化的主要原因°HBV-DNA在体内反复复制是导致肝硬化的危险因素，而且病毒复制容易出现肝功能失代偿，肝功能失代偿后5年病死率达70%〜86%,故抗病毒治疗是最有效的治疗措施。多项研究证实核昔（酸）类药物抗病毒治疗可以延缓肝硬化患者病情进展，改善肝功能，纠正失代偿，提高生存率［2,3］o但长期治疗发生的病毒耐药成为最大”临床问题”之一。目前活动性乙肝肝硬化患者抗病毒选用的核昔（酸）类药物主要包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等，恩替卡韦治疗费用高，很多患者长期

4、服用的依从性差，限制了临床推广。拉米夫定治疗la后发生临床耐药的比率可达32%,4a后可达70%或更高,且某些拉米夫定耐药患者可使肝内炎症加重，甚至发生重型肝炎［4］。阿德福韦酯耐药率低，但起效慢，抗病毒作用相对弱，且有潜在的肾毒性。而对拉米夫定耐药或具有高耐药风险的患者，加用阿德福韦酯联合治疗，抑制病毒更快、耐药发生较少，临床结局较好［5,6］o根据相关指南及文献［7,8］建议：对慢性乙肝合并肝硬化及髙病毒载量者，宜选用强效低耐药的药物，或尽早采用无交叉耐药位点的核昔（酸）类药物联合治疗。本研究采用ADV联合LAM治疗HBeAg阳性的乙肝肝硬化患者，并与ADV组比较，结果显示：治疗

5、12w和24w后，治疗组与对照组间血清HBV-DNA水平、转氨酶复常率比较有显著性差异（P