拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的疗效观察.doc

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1、拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的疗效观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的疗效观察摘耍:目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法64例伴有HBV复制的肝硬化患者,随机均分为治疗组和对照组,治疗组用拉米夫定联合阿德福韦酯,对照组单用阿德福韦酯,疗程均为96w。结果治疗组HBV-DNA阴转率、转氨酶复常率于12w、24w,均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);疗程结束时差异无统计学意义;Child-Pugh评分丁•治疗24w>48w时,治疗组显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)o结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBV所致肝硬化

2、疗效肯定,安全性好,可快速抑制病毒复制和改善肝功能,提高患者生活质量,优于单用阿德福韦酯组。关键词:乙型肝炎;肝硬化;拉米夫定;阿德福韦酯目前活动性乙型肝炎肝硬化患者,进行积极早期抗病毒治疗已得到医疗界共识。HBV的复制是导致病情反复,甚至出现严重并发症的独立危险因素,因此抗病毒治疗是阻止或延缓病情进一步恶化的重要治疗措施。通过积极联合抗病毒治疗可以尽快缓解临床症状,延缓和减少肝脏失代偿、HCC及其并发症的发生,改善生活质量和延长存活时间。本研究联合应用拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者96w,观察联合治疗的疗效与安全性。报道如下:1资料与方法1.1-般资料研究资料2008年

3、03月〜2010年09月在澳洋医院门诊或住院的乙肝肝硬化患者共64例,年龄32〜76岁,男38例,女26例,所有病例HBV-DNA阳性,其中HBeAg阳性38例,HBeAg阴性26例,Child-PughA级28例,Child-PughB级22例,Chi1d-PughC级14例,全部病例均符合2005年《慢性乙肝防治指南》[1]的诊断标准,除外丙肝、肝癌等,排除同时感染人类免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒及6个月内接受过核苗(酸)类药物、免疫调节剂、细胞毒性药物者。1・2分组及治疗随机分为两组:A组32例,采用拉米夫定(葛兰索史克公司生产)口服

4、,lOOmg/d,联合阿德福韦酯(江苏正大天晴药业)口服,10mg/d,疗程96w;B组32例,单用阿德福韦酯口服,10mg/d,疗程96w°两组患者在年龄、性别、基线HBV-DNA水平、Ch订d-puch评分等方面均有可比性(P〉0・05)。1・3观察项目治疗前及治疗12w、24w、48w、96w吋测定血清病毒学指标、肝肾功能及PT,同吋进行Child-pugh评分,并观察临床症状、体征和药物的不良反应。1.4统计学处理釆用x2检验。2结果2.1治疗后两组血清HBV-DNA转阴率及转氨酶(ALT、AST)复常率情况两组患者治疗期间随疗程延长,HBV-DNA阴转率及转氨酶复常率有

5、上升趋势,第12、24w,治疗组HBV-DNA阴转率及转氨酶复常率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)o治疗第48、96w,两组在统计学上无明显差异(P>0.05),见表1、表2。2.2治疗后两组Ch订d-pugh评分变化情况两组患者治疗期间随疗程延长,Ch订d-pugh评分总体呈下降趋势,12w前两组评分差异无统计学意义(P>0.05),24w及48w差异有统计学意义(P<0.05),96w疗程结束时两组评分差异无统计学意义(P〉0.05),见表3。2.3安全性和耐受性评价两组患者均显示良好的药物耐受性,仅A组有1例出现头晕、口苦、腹部不适等,不影响治疗,未有过敏反

6、应,未出现肾功能损害。疗程结束吋,阿徳福韦酯组有1例发生耐药,检测为rtA181V变异,联合组无病毒耐药变异出现。3讨论在国内HBV感染是导致肝硬化的主要原因。HBV-DNA在体内反复复制是导致肝硬化的危险因素,而且病毒复制容易出现肝功能失代偿,肝功能失代偿后5年病死率达70%〜86%,故抗病毒治疗是最有效的治疗措施。多项研究证实核廿(酸)类药物抗病毒治疗可以延缓肝硬化患者病情进展,改善肝功能,纠正失代偿,提高牛存率[2,3]。但长期治疗发生的病毒耐药成为最大〃临床问题〃之一。目前活动性乙肝肝硬化患者抗病毒选用的核苗(酸)类药物主要包括拉米夫定、阿徳福韦酯、恩替卡韦等,恩替卡韦治

7、疗费用高,很多患者长期服用的依从性差,限制了临床推广。拉米夫定治疗3后发生临床耐药的比率可达32%,4a后可达70%或更高,且某些拉米夫定耐药患者可使肝内炎症加重,甚至发生重型肝炎[4]。阿徳福韦酯耐药率低,但起效慢,抗病毒作用相对弱,且有潜在的肾毒性。而对拉米夫定耐药或具有高耐药风险的患者,加用阿徳福韦酯联合治疗,抑制病毒更快、耐药发生较少,临床结局较好[5,6]。根据相关指南及文献[7,8]建议:对慢性乙肝合并肝硬化及高病毒载量者,宜选用强效低耐药的药物,或尽早釆用无交叉耐药

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