golph3、mtor在胃肠间质瘤中的表达及意义

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1、硕士学位论文GOLPH3、mTOR在胃肠间质瘤中的表达及意义THEEXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFGOLPH3ANDmTORINGASTRO烈TESTINAL，STROMAI．，TUMORS作者姓学科专学院(系、指导老名：何英俊业：外科学所)：湘雅医院师：黎有典教授论文答辩日期趁!芝：J：砖答辩委员会主席中南大学2012年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发

2、表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：耻日期：世年工月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社

3、会公众提供信息服务。储繇亟选翩签名彦缘日期憋二月兰日硕士学位论文中文摘要摘要背景和目的：高尔基体磷蛋白3(Golgiphosphoprotein3，GOLPH3)是最近发现的癌基因，可能通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)信号通路促进肿瘤细胞的生长、分化、增殖，同时还能调节肿瘤细胞对雷帕霉素的敏感性。目前国内外关于GOLPH3在肿瘤中表达的研究较少，且尚无关于GOLPH3在胃肠间质瘤(gastrointestinalstromaltumors，

4、GISTs)qb表达的研究，本研究通过检测GOLPH3、mTOR在GISTs及正常胃肠组织中的表达，探讨GOLPH3、mTOR与GISTs临床病理指标的关系、作为危险程度分级辅助指标以及作为GISTs分子靶向治疗又一新靶点的可能性。方法：回顾性分析48例GISTs的临床及病理资料。采用免疫组织化学方法(SP法)检测48例GISTs组织、lO例正常胃组织、10例正常小肠组织中GOLPH3、mTOR中的表达；另外采用NovoLinkm聚合物检测系统检测48例GISTs组织中DOG-1、CDl17、CD34、

5、Desmin、仅．SMA、S-100的表达以用于GISTs的再次确诊。采用秩和检验及Kendall等级相关分析法分析GOLPH3、mTOR表达与GISTs临床病理因素的关系。结果：1、GOLPH3、mTORq!EGISTs中的表达均较正常胃及小肠组织中显著增高，差别均具有统计学意义(x2=21．596，X2=32．788，P

6、05)，且其阳性表达强度随核分裂像的增多、肿瘤直径的增大、危险度的增高而增强(FO．361、r=0．389、r=0．434，P<0．05)，硕士学位论文中文摘要而在性别、年龄、肿瘤生长部位、组织类型、肿瘤坏死、肿瘤破裂分组间的表达差异无统计学意义(p>O．05)；3、mTOI注GISTs性别、年龄、肿瘤生长部位、组织类型、肿瘤坏死、肿瘤破裂、核分裂像、肿瘤直径及NIH危险度分组间的表达差异无统计学意义(p>O．05)；4、GOLPH3、mTOR在GISTs中的表达与DOG-1、CDl17、CD34、De

7、smin、伐．SMA、S．100的表达无关(p>O．05)；5、GOLPH3与mTOR在GISTs中的表达呈正相关(严O．293，P<0．05)。结论：．1、GOLPH3、mTOR在GISTs中的阳性表达率明显高于正常胃及小肠组织，提示GOLPH3、mTOR的异常表达与GISTs的发生、发展密切相关。2、GOLPH3在GISTs中的阳性表达强度随着肿瘤的增大、核分裂像数目的增多、NIH危险度分级的增高而增强，提示伴随GISTs侵袭危险度的升高，GOLPH3表达也升高，GOLPH3或可作为辅助判断GIST

8、s侵袭危险度的标志物。3、GOLPH3、mTOR在GISTs中的表达呈正相关，提示GOLPH3可能通过mTOI淮号通路参与GISTs的发生与发展。4、GOLPH3在GISTs中高表达，提示GOLPH3可能成为GISTs靶向治疗的又一有利靶点。关键词：胃肠间质瘤，GOLPH3，mTOR，免疫组织化学，靶向治疗硕士学位论文英文摘要ABSTRACTBackgroundandObjective：TheGolgiphosphoprotein3(GOL