pla2r相关特发性膜性肾病的临床特征和pla2r及其抗体的临床诊疗价值

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1、万方数据PLA2R相关特发性膜性肾病的临床特征和PLA2R及其抗体的临床诊疗价值TheClinicalFeaturesofPLA2R-RelatedIdiopathicMembranousNephropathyandtheClinicalValueofRenalPLA2RandCirculatingPLA2RAutoantibody院系：专业：研究方向：博士生：博士导师：上海医学院临床医学八年制肾脏病学徐宁馨郝传明教授导师小组成员：薛骏教授万方数据目录中文摘要英文摘要缩略词表前言第一部分血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R表达的相关性分析一引言二研究方法三结果四讨论五结论六参考文献第二

2、部分PLA2R相关特发性膜性肾病的临床特征一引言二研究方法三结果四讨论五结论六参考文献综述致谢●48mMM挖”如如弱驺粥们弱∞∞鹞引万方数据中文摘要摘要第一部分血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R表达的相关性分析目的：特发性膜性肾病(idiopathicmembranousnephropathy，IMN)是成人原发性肾病综合征的主要原因之一，多年来其发病机制不明，诊断和治疗存在争议。近年发现约70％IMN血清中存在针对M型磷脂酶A2受体(M．typephospholipaseA2receptor,PLA2R)的自身抗体，肾组织中也存在相应的PLA2R抗原表达，然而两者表达的相关性和各自

3、对于IMN的影响尚不明确。本部分研究的目的是探讨血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R表达的相关性，同时分析血清PLA2R抗体表达与疾病活动程度的关系。方法：选择26例临床和病理确诊为成人IMN患者为研究对象，用微波修复和免疫荧光法观察肾穿刺石蜡标本内的PLA2R表达。采用HEIQ93细胞转染PLA2RcDNA，取患者肾穿时血清标本孵育，用间接免疫荧光法观察血清PLA2R抗体的表达。分析血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R表达的相关性，比较抗体不同表达患者肾穿时的血清肌酐、白蛋白和24h尿蛋白水平。结果：26例IMN患者中22(84．6％)例肾组织PLA2R阳性。血清PLA2R抗体阳性1

4、3(50％)例，其肾组织PLA2R均为阳性，占肾组织PLA2R阳性者的59．1％。4例血清抗体阴性者组织抗原均为阴性。血清PLA2R抗体阳性组和阴性组血清肌酐分别为83(59．103)umol／L和77(61—87)umol／L，24h尿蛋白定量为7．84(3．39一13．30)g／24h和4．66(4．03．7．71)g／24h，上述两项指标未表现统计学差异(矽>0．05)。两组血清白蛋白为21．2±4．8g／L和25．7±5．1g／L，行t检验表明阴性组水平显著高于阳性组(旷0．028)。在肾组织PLA2R阳性的患者内部进行比较以去除抗原表达对临床表现的影响，结果显示抗体阳性组和阴

5、性组血清肌酐分别为85．4±27．0umol／L和74．7±12．7umol／L，24h尿蛋白定量为7．84(3．39。13．31)g／24h和4．66(4．37—6．13)g／24h，上述两项指标行t检验及Mann．WhitneyU检验均未表现统计学差异(p>O．05)。两组血清白蛋白为21．2±4．8g／L和25．3±3．4g／L，行t检验表明阴性组水平显著高于阳性组(萨0．036)。结论：同一IMN样本人群的肾组织PLA2R表达与血清PLA2R抗体表达不完全匹配，抗体阳性者抗原均阳性，抗原阳性者抗体可为阴性。血清PLA2R抗体表达与IMN患者较重的低白蛋白血症相关，且独立于肾组织

6、PLA2R是否表达，可反映疾病活动水平。万方数据中文摘要第二部分PLA2R相关特发性膜性肾病的临床特征目的：肾组织PLA2R表达如何影响特发性膜性肾病发病和临床特点尚不明确。根据肾组织PLA2R是否表达可将IMN划分为PLA2R相关IMN和非PLA2R相关IMN。本部分研究的目的是探讨PLA2R相关IMN的临床特点及预后特征，分析肾组织PLA2R对IMN的诊断、预后估计及药物选用方面的临床价值。方法：本研究为回顾性队列研究。选取23l例于华山医院和无锡市人民医院肾脏内科临床和病理确诊为成人IMN患者为研究对象，用微波修复和免疫荧光法观察肾穿刺石蜡标本内的PLA2R表达，分析肾组织PLA

7、2R在IMN患者中的表达阳性率，这部分患者中的基线临床资料完整者共186例进入特发性膜性肾病患者队列，比较分析PLA2R相关IMN患者的临床特征。选取队列中随访≥90天的IMN患者，对肾组织PLA2R不同表达的IMN患者的病程特点、缓解情况和对不同免疫抑制剂的反应性进行比较，分析PLA2R相关特发性膜性肾病的病程和预后特点。选取特发性膜性肾病队列中有全血标本的患者29例，检测rs4664308、rs35771982和rs2187668这三个单核