细菌耐药性ppt培训课件

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1、第五章细菌的耐药性细菌感染性疾病一直严重威胁着人类的生存。19世纪末，Ehrlich试图寻找一种“神奇的子弹”，可以杀死侵入人体内的病原菌而不伤害人体组织。1928年，Fleming偶然地发现了青霉素。霉菌抑菌圈金黄色葡萄球菌青霉素进入20世纪80年代，越来越多的细菌产生耐药性，甚至多重耐药性，变得愈加难以对付。细菌耐药性是21世纪全球关注的热点，它对人类生命健康所构成的威胁绝不亚于艾滋病、癌症和心血管疾病。细菌抗药性的产生：抗菌药物（antibacterialagents）：指具有抑制或杀菌活性、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。

2、抗生素（antibioticagents）：对特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物，分子量较低，低浓度时就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。一、抗菌药物的种类（一）按抗菌药物化学结构和性质分类（二）按产生抗菌药物的微生物分类第一节抗菌药物的种类及其作用机制按化学结构与性质分类二、抗菌药物的作用机制1、干扰细菌细胞壁的合成β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)共价结合。青霉素作用的主要靶位是PBPs，两者结合后，可以抑制转肽酶活性，导致肽聚糖合成受阻，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。①某些抗生素分

3、子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。2、损伤细胞膜的功能3、影响蛋白质的合成4、抑制核酸合成喹诺酮类:作用于DNA旋转酶，抑制细菌繁殖。利福平:与依赖DNA的RNA多聚酶结合,抑制mRNA的转录。磺胺类药物:与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似,竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制细菌繁殖。抗生素可通过影响细菌核

4、酸合成发挥抗菌作用。抗菌药物作用机制总结图示细菌耐药性(drugresistance):亦称抗药性，是指细菌对某种抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。通常某菌株能被某种抗菌药物抑制或杀灭，则该菌株对该抗菌药物敏感；反之，则为耐药。耐药性的程度用某药物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。第二节细菌的耐药机制细菌耐药性严重性:耐药速度越来越快；耐药程度越来越重；耐药细菌越来越多；细菌耐药谱越来越广；耐药几率越来越高。已成为一个全球性亟待解决问题，世界卫生组织建议各国加强细菌耐药性监测，严格执行预防和控制措施。Someofantibiotic-resistantbacteriaM.tu

5、berculolsisE.coliP.aeruginosaS.dysenteriaeS.pneumoniaeH.influenzaeN.gonorrhoeaeE.faecalisAcinetobacterS.aureaus产生耐药性有两种因素：1、内因指细菌的遗传因素；2、外因包括医疗过程中滥用抗生素、饲料中滥加抗生素和消毒剂的不合理应用等。细菌耐药机制的研究涉及细菌的结构、生理代谢、生物化学、遗传学、药理学和分子生物学等多个学科，耐药机制的研究已深入到分子水平。细菌耐药性的类型固有耐药性获得耐药性染色体突变（自发随机突变）可传递的耐药性R质粒转移转座子介导整合子介导一、细菌耐药的遗

6、传机制（一）固有耐药性(intrinsicresistance)指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，亦称为天然耐药性细菌。源于细菌本身染色体上的耐药基因,是染色体介导的耐药性，是细菌遗传基因DNA自发变化的结果。具有典型的种属特异性，可以代代相传，可以预测。耐药性比较稳定，一般对1～2种相类似药物耐药。耐药性产生与消失与药物接触无关，自然界中这类耐药菌占次要地位。指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型耐药基因来源于基因突变或获得新基因作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。（二）获得耐药性(acquiredresistance)

7、在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。影响获得耐药性发生率有三个因素:药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。1.染色体突变：所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。2.可传递的耐药性：耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合子等可移动的遗传元件介导下进行转移并传播。（1）R质粒的转移:细菌中广泛存耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。