钯催化的碳氢氮氢双活化合成异喹啉酮及其衍生物的反应方法学研究

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1、钯催化的碳氢/氮氢双活化合成异喹啉酮及其衍生物的反应方法学研究ThestudiesofPd-catalysedC-HandN-Hbondsdoubleactivationforthepreparationofisoquinolinonesandanalogues学科专业：药物化学研究生姓名：钟宏班指导教师：王松青教授天津大学药物科学与技术学院二零一二年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学

2、或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日中文摘要中文摘要异喹啉酮化合

3、物是一类基本的结构单元，已被发现存在于众多天然植物的生物碱中，由于其具有独特的的生物活性，关于异喹啉酮的合成方法的研究一直被化学家们所关注。最近两年，化学家热衷于通过碳氢活化的方法来构建异喹啉酮结构单元的策略，已经报道了通过三价铑、二价钌催化的方法合成异喹啉酮及其衍生物，这些方法都具有高效以及原子经济性的优点。本文介绍了一种全新的通过钯催化合成异喹啉酮及其衍生物的方法，是以N-烷氧基苯甲酰胺和取代内炔为起始原料，通过醋酸钯/碘化钠的催化体系，以oN,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂，在120C的条件下实现N-烷氧基异喹啉酮的合成。该方法适用范

4、围广泛，通过该条件合成了一系列的N-烷氧基异喹啉酮及其衍生物，收率能够达到理想的结果。对于不对称的取代内炔，通过该条件得到的产物具有很好的区域选择性。该方法所合成的一系列喹啉酮衍生物的结构都得到了核磁共振氢谱、碳谱、质谱以及X-ray单晶衍射的表征。此外，本文还介绍了一种全新的通过氢化钠脱除烷氧基的方法，并将该方法成功的运用到一锅法合成N-H异喹啉酮的研究中，取得了很好的效果。本文同时对该方法的反应机理进行了讨论，并提出了合理的反应机理。关键词：碳氢活化，钯催化，苯甲酰胺，异喹啉酮IABSTRACTABSTRACTIsoquinolino

5、neisabasicstructuralunit,ithasbeenfoundinmanynaturalplantalkaloid.Thestudyofsynthesisofisoquinolinonehasdrawngreatattentionbychemistsbeacauseofitsuniquebiologicalactivity.Inlasttwoyears,chemistswereinterestedinthestrategyofC-Hactivationmethodstobuildisoquinolinoneunit.Rho

6、dium(III)-catalyzedandRuthenium(II)-catalyzedsynthesisofisoquinolinoneandanalogueshadbeenwidelyreported,andtheycontaintheadvantagesofefficiencyandatomeconomy.Anovelmethodaboutpalladiumcatalyzedsynthesisofisoquinolinoneshasbeendeveloped,N-alkoxybenzamideandinternalalkynewe

7、reusedasstartingmaterial,Pd(OAc)2/NaIwasthecatalyticsystem,thereactionwascarriedoutinDMFat120oC,undertheconditions,aseriesofisoquinolinoneswereobtainedingoodtoexcellentyields.Goodregioselectivitieswerealsoobservedduringtheactivationreactionswithunsymmetricalalkynes.Thestr

8、uctureofthecompoundswere113characterizedbyHNMRspectra,CNMRspectra,MSandX-rayanalysis.Inaddition,