尾加压素ⅱ是新的促进心肌纤维化发展的活性因子

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1、阻科学发展观促进科技刨新(三)565ActaDhysiolScand，1978，104：502—5049PhilipsJW，JiangZG。ChelaekBJeta1．Morphineenhancesadenosinereleasefromtheinvivoratcere—bralcortes．EurJpharmaco[，1980，65：97～10010KaplanGB．Leite—MorrisKA．Up—regulationofadenosinetransporterbindingsilesinstriatumandhypothalamuo

2、fopiatetolerantmice．BrainResearch，1997，763：215～220IIPoonA．SawymokJ，Antinociceptionbyadenosineanalogsandadenosinekinasei．nhihitor：dependenceonfc)rmalinconeentration[J]．EurJpharmaeol，1995，286：177～179作者简介划剑凯，吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室博士后、教授、硕士生导师。Tel：0431—5619474，13596052586；E—mai

3、l：liujkdsf@sohu．coin。尾加压素II是新的促进心肌纤维化发展的活性因子①张勇刚1李玉光1刘保国2魏睿宏1阂纯英1卜定方3庞永正3唐朝枢31．汕头大学医学院第一附属医院，广东汕头，515041；2．河北工程学院附属医院，河北邯郸，056029；3．北京大学第一医院心血管病研究所，北京，100034摘要本文研究了异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)所致大鼠m肌纤维化和d肌肥大过程中UII含量度受体GPRl_基因表达的变化。以及外源·陆UII对ISO作用的影响。结果发现ISO所致。肌肥大和纤堆化大鼠口肌胶原、o重／体

4、重比明显升高，血蓑、d房和_室UII含量明显升高，o房和。室UII受体mRNA表达明显上调。加用外源性UII明显加重。肌肥大和纤维化痛变，提示UU是一种斯的提进。肌肥夫和纤维他的活牲霹子，可能在dj

5、j乙熏塑发展过程中发挥重要作用。关键词内科学尾加压素IIo肌纤维化受体前言尾加压索II(UrotensinII，U11)最初是从鱼的尾部下垂体中分离出的神经环肽，1998年首次从人体克隆出来。现已证明UII广泛存在于哺乳动物体内，如脑和脊髓、肾脏和心肌组织等。UII的特异性受体GPR。。(又称UT受体)主要分布于心脏和血管组织。uH具有强大的缩血

6、管效应，该效应比内皮索还强10余倍以上。进一步研究发现UII还能够激活NADPH氧化酶以及促进血管平滑肌细胞等多种细胞增殖的作用，并和氧化低密度脂蛋自(moxLDL)以及溶血磷脂酰胆碱间产生协同作用。此外，UII还具有其他多种心血管效应。大鼠脑室内注射U11能够显著升高血压、增加心率，升高血浆儿茶酚胺和血糖水平。外周血管内注射UI[能够引起灵长类动物严重的循环功能衰竭，心率、平均动脉血压以及dP／dt下降。冠状动脉血流下降，心电图出现sT段下降等典型心肌缺血表理。向大鼠静脉注射UII①中国博士后基金(2003033439)强国隶自然科学基金资

7、助项目。566以科学发展观促进科技创新(上)也能导致类似心血管效应。用UII灌注离体大鼠心脏，能够增加冠状动脉灌流压；离体缺血再灌注心肌组织对UII的损伤敏感性增加，UII受体结合位点Jzi月t。离体实验发现，uII能够收缩人的心房和心室组织。UII／GPR．。在心血管系统中的生理和病理生理意义尚不完全清楚，是目前的研究热点之一。Ames等首先报道人冠状动脉粥样硬化斑块组织富含UII，提示U11可能参与了动脉粥样硬化的发生发展，我们曾报道慢性缺氧肺动脉高压大鼠心室肌UII含量以及u【I受体结台位点上调。晚期充血性心力衰竭患者心肌UII及受体m

8、RNA表达增加，心肌uII表达增加与左室舒张末容积升高呈正比，与射血分数下降呈反比。慢性充血性心力衰竭患者血浆Ull水平也明显升高。值得注意的是，’Fzanidis等报道心肌梗塞后心肌肥大和纤维化大鼠心肌UII以及U11受体结合位点明显上调，UII能够促进离体大鼠心肌成纤维细胞胶原合成，我们前期研究也发现UII能够促进该细胞增殖和胶原分泌。这些资料提示UII可能在心肌肥大和纤维化过程中发挥重要作用。为此，我们在异丙肾上腺素(isopreterenol，1sO)所致大鼠心肌肥大和纤维化模型上，采用放射性免疫测定法研究了血浆和心肌UII含量的变化

9、，采用RT—PCR方法检测了大鼠心肌组织GPR，。mRNA的表达，并在此基础上观察了外源性UII对1SO所致大鼠坏死和纤维化发展过程的影响，以探讨UII在心肌肥大和