尖吻蝮蛇毒口服的抗栓作用研究

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1、分类号：R96学校代码：10392学科专业代码：100706学号：2100707501福建医科大学硕士研究生毕业论文尖吻蝮蛇毒口服的抗栓作用研究AntithromboticeffectofAgkistrodonacutusVenombyoraladministration学位类型：医学硕士所在学院：药学院研究生：林中月学科、专业：药理学导师：许云禄教授研究起止日期：2010年9月至2013年6月答辩日期：2013年06月9日二○一三年六月1目录缩略词……………………………………………………………………4中文摘要…………

2、…………………………………………………………5英文摘要……………………………………………………………………9前言……………………………………………………………………121.材料………………………………………………………………………132.方法………………………………………………………………………142.1小鼠口服尖吻蝮蛇毒的半数致死剂量测定…………………………142.2尖吻蝮蛇毒口服抗凝作用研究………………………………………142.2.1尖吻蝮蛇毒对活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响……………142.2.2尖吻蝮蛇

3、毒对凝血酶原时间（PT）的影响………………………142.2.3尖吻蝮蛇毒对凝血酶时间（TT）的影响…………………………152.3尖吻蝮蛇毒口服对血小板聚集作用的影响…………………………152.3.1尖吻蝮蛇毒对ADP-Na2诱导的小鼠急性肺栓塞持续时间的影响……152.3.2尖吻蝮蛇毒对ADP-Na2诱导的小鼠急性肺栓塞肺部微血栓的影响…152.4尖吻蝮蛇毒口服防栓和溶栓作用研究………………………………152.4.1尖吻蝮蛇毒对大鼠颈动脉血栓形成的影响………………………152.4.2尖吻蝮蛇毒对大鼠下腔静脉血栓形成的影

4、响……………………162.4.3尖吻蝮蛇毒对小鼠尾部混合血栓的预防与治疗作用……………162.4.4尖吻蝮蛇毒对血浆优球蛋白溶解时间（ELT）的影响……………162.4.5尖吻蝮蛇毒血浆t-PA活性的影响…………………………………172.5大鼠尖吻蝮蛇毒含药血清体外抗栓作用………………………………172.5.1制备尖吻蝮蛇毒含药血清…………………………………………172.5.2大鼠尖吻蝮蛇毒含药血清的体外纤溶活性测定……………………172.5.3大鼠尖吻蝮蛇毒含药血清对血块溶解时间（BLT）的影响………1822.6统计

5、学处理……………………………………………………………183.结果………………………………………………………………………194.讨论………………………………………………………………………29结论…………………………………………………………………33参考文献…………………………………………………………………34致谢…………………………………………………………………36综述…………………………………………………………………373英文缩写索引英文缩写英文全称中文全称EJVexternaljugularvein颈外静脉CCAco

6、mmoncatoridartery颈总动脉IVCinferiorvenacava下腔静脉LRVleftrenalvein左肾静脉AAabdominalaorta腹主动脉IViliacvein髂静脉AAVagkistrodonacutusvenom尖吻蝮蛇毒LKlumbrokinase蚓激酶ASAaspirin阿司匹林t-PAtissueplasminogenactivator组织型纤溶酶原激活剂4摘要蛇毒的主要成分是生物活性多肽和蛋白质，约占干重的90%至95%。蛇毒属于特殊中药，主要成分为多肽或蛋白质,蛇毒制剂口服时

7、能否吸收，活性组分吸收能否达到有效浓度水平，历来都是学术争论的焦点之一。因此，尖吻蝮蛇毒口服是否具有抗血栓作用及其机制如何，临床用药剂量应为多少才合理等均不得而知。本课题拟观察尖吻蝮蛇毒（agkistrodonacutusvenom,AAV）口服对动物实验性血栓预防和治疗作用及其机制,旨在为其进一步的研发提供实验资料。1．小鼠口服AAV的急性毒性测定成年健康昆明种小鼠，尖吻蝮蛇毒一次性灌胃，按Bliss法得出小鼠口服AAV的-1半数致死量LD50值为640±171mg·kg。根据小鼠LD50值，按照体表面积法推算出大鼠

8、-1LD50近似值为301mg·kg。以LD50和预实验的结果作为大鼠和小鼠口服AAV的剂量的依-1-1据，将以40和80mg·kg(约为LD50的1/8-1/4)作为大鼠给药剂量，以60和120mg·kg（约为LD50的1/10-1/5）作为小鼠给药剂量。2.AAV口服对大鼠凝血功能的影响手工法测定大鼠活化部分凝血活酶时间(AP