复方双嘧达莫缓释胶囊的研制

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1、华中科技大学硕士学位论文复方双嘧达莫缓释胶囊的研制姓名：尹先国申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：李高2003.5.1兰!型垫盔竺旦堕堕堂堕——————————j墨主兰丝中文摘要复方双嘧达莫缓释胶囊的研制及质量研究尹先国导师：李高教授／复方缓释双嘧达莫邝可司匹林胶囊是防治中风和急性心肌缺血发作的新型复方药物，其原理是根据双嘧达莫和阿司匹林抗凝血机理不同，阿司匹林抑制环氧化酶，而双嘧达莫是抑制磷酸二酯酶，双重作用达到增强抗凝血的作用，从而起到防治中风和急性心肌缺血的作用。尸7、～本课题研究了缓释双嘧达莫小丸和阿司匹林片组成的复方

2、制剂的制备以及该复方制剂的质量控制方法，并对该制剂进行了稳定性考察。在双嘧达莫缓释微丸处方设计和工艺研究过程中，经过反复研究，比较了不同处方和工艺制备的双嘧达莫缓释微丸的性能，最后，我们确定以酒石酸为丸芯，将双嘧达莫载入丸芯上，然后以优特奇Rs，优特奇RL和乙基纤维素包衣，即可得到具有优良缓释效果的双嘧达莫缓释微丸；对于阿司匹林片，我们设计了多种处方，并采用合适的制备工艺，确定了阿司匹林片的处方，该片中含有微粉硅胶、淀粉、微晶纤维素。／将相应量的缓释双嘧达莫微丸和阿司匹林片填充到同一胶囊中，即可得到复方缓释双嘧达莫胶囊，规格为10

3、0mg／12．5mg，其中含双嘧达莫lOOmg，阿司匹林12．5mg。复方双嘧达莫缓释胶囊的质量研究工作主要包括以下几个方面的内容：①含量限度：参考中国药典的测定方法，考虑到投药、包衣、仪器误差等原因，将双嘧达奠和阿司匹林的含量限度分别定为90．o-1IO．Omg和l1．25—13．75mg。②性状：复方双嘧达莫缓释胶囊由黄色双嘧达莫微丸和白色阿司匹林片组成。③检查：由于试验双嘧达莫为缓释微丸，故对其释放度进行了研究。释放度采用中国药典规定的转篮法，转速为lOOrpm，比较了不同介质中(水，人工胃液，pH5．5磷酸盐缓冲液)的溶出

4、特性，并参考国外文献报道，确定了双嘧达莫缓释胶囊在PH5．5磷酸盐介质中的溶出限度，即l小时释放20～45％，3小时50～70％，7小时不小于75％。在质量研究工作中，对双嘧达莫降解产物检查进行了大量的研究工作。采用HPLC法，色谱条件为：流动相甲醇一0．0imol／L磷酸二氢钾一醋酸(70：30：0．5)，检测波长为286nm，灵敏度0．04AUFS，华中科技大学同济医学院硕士学位论文C18柱，理论塔板数大于2000时，能有效分离双嘧达莫及其光、热降解产物。对阿司匹林及其降解产物的研究亦采用HPLC法，色谱条件为：流动相甲醇：水

5、：醋酸(50：50：0．5)，检测波长为280nm，灵敏度0．02AUFS，C18柱，理论塔板数大于2000，能有效分离阿司匹林及其光、热降解产物。④含量测定：对于双嘧达莫和阿司匹林均采用HPLC法测定含量，色谱条件与有关物质检查相同，双嘧达莫在4．14—18．16I_tg／ml范围内线性关系良好，r=O．9996，精密度试验中RSD=2．3％，回收率为98．51％，该法测定双嘧达莫含量的准确度、精密度、稳定性均较好。阿司匹林在16．90—67．00“g／ml范围内线性关系良好，r=0．999l，精密度试验RSD=I．9％，回收率

6、为99．73％，结果良好。在研制过程中，对复方双嘧达莫缓释胶囊的稳定性也进行了初步考察和研究，分别研究了光、热、湿度对复方双嘧达莫胶囊的影响，结果表明己包装的该制剂对上述条件均稳定，加速试验和长期试验6个月，产品性状、释放度、溶出度、产品降解产物均在规定范围之内，故其有效期暂订为2年。试验结果表明，我们研制的复方双嘧4、达莫缓释胶囊在包装条件下较稳定，该实验仍在继续之中。j／，妙、一／在国内，目前尚未见到采用了缓释微丸和片剂同时填充于一个胶囊的报道，该复方制剂能发挥各自优点，产生良好临床效果。本研究课题探讨了复方双嘧达莫缓释胶囊剂

7、的处方、制备工艺及质量，并制定了其质量标准，为该药的l临床申报及f临床使用打下了坚实的基础。2兰±型垫查堂旦堕匡兰堕——』垦主兰篁!!塞一英文摘要AbstractTheStudyofPreparationandQualityControlofCompoundDipyridamoleSustainedReleaseCapsulesCompoundsustainedreleasedipyridamole／aspirinisanewdrugforprotectionagainstsecondarystrokeandtransientis

8、chaemicattacks．Thecombinationofbothdrugscombines2antiplateletagentswithdifferentmechanismsofaction．Thecombinationreducedthro