天然异戊烯基查尔酮黄腐酚及其Mannich碱衍生物的合成研究

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1、学校代号10532学号S151100996分类号密级公开硕士学位论文天然异戊烯基查尔酮黄腐酚及其Mannich碱衍生物的合成研究学位申请人姓名韩培培培养单位化学化工学院导师姓名及职称汪秋安教授学科专业化学研究方向天然产物有机合成论文提交日期2018年5月16日学校代号：10532学号：S151100996密级：公开湖南大学硕士学位论文天然异戊烯基查尔酮黄腐酚及其Mannich碱衍生物的合成研究学位申请人姓名：韩培培导师姓名及职称：汪秋安教授培养单位：化学化工学院专业名称：化学论文提交日期：2018年5月16日论文答辩日期：2018年5月23日答辩委员会主席：安德烈教授StudiesontheS

2、ynthesisofNaturalPrenylatedChalconesXanthohumolandMannichBasesDerivativesbyHANPeipeiB.S.(XinyangNormalUniversity)2015AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceinChemistryintheGraduateschoolofHunanUniversitySupervisorProfessorWANGQiuanMay2018硕士学位论文摘要查尔酮是一类广泛存在

3、于红花、明日叶、甘草等多种药用植物中的黄酮类化合物，其基本结构为1,3-二苯基丙烯酮，因其具有α，β烯酮式结构，故查尔酮具有较大的结构柔性，能与不同的受体结合，拥有抗癌、抗炎症、抗过敏等广泛的生物活性。研究发现，合成的查尔酮类化合物的生物活性可以通过结构修饰来改善和提高，而异戊烯基是众多活性基团中比较重要的一种，具有异戊烯基结构单元的查尔酮具有较强的生物活性，因此黄腐酚是近年来研究的一大热点。除此之外，在分子结构上引入含氮的极性基团可以增加药物的亲水性，改善其在人体的传递，而Mannich反应是一种用途较广的有机合成方法，通过对查尔酮进行Mannich反应来引入含氮极性基团，既能提高查尔酮的生

4、物和药理活性又能增加其水溶性。为了研发出药用价值更高的药物前体，本文以间苯三酚、橙皮素以及柚皮素为原料，合成了一系列生物活性异戊烯基查尔酮及其Mannich碱衍生物。1、以间苯三酚为原料，经过傅-克酰基化反应，选择性甲氧甲基化合成2,4-二甲氧甲基-6-羟基苯乙酮；以对羟基苯甲醛为原料，经过选择性甲氧甲基化合成4-甲氧甲基苯甲醛；将两者进行Claisen-Schmidt缩合得到2’,4,4’-三甲氧甲基-6’-羟基查尔酮（1）。再以查尔酮（1）为底物，经过O-异戊烯基化反应、Florisil（弗罗里硅土）催化的异戊烯基重排、硫酸二甲酯选择性O-甲基化、脱保护基依次得到异戊烯基查尔酮类化合物2、

5、3、4和黄腐酚5。2、以橙皮素和柚皮素为起始原料，经过硫酸二甲酯选择性O-甲基化得到3’,4’,7-三甲氧基-5-羟基二氢黄酮（6）和4’,7-二甲氧基-5-羟基二氢黄酮（12），再以化合物（6）和（12）为底物，经过O-异戊烯基化反应、弱碱碳酸钾催化的开环反应、Florisil催化的异戊烯基重排得到一系列异戊烯基查尔酮类化合物7、8、9和13、14、15。3、以黄腐酚（5）和2’-羟基-3,4,4’-三甲氧基-6’-O-异戊烯基查尔酮（7）为底物，甲醇为溶剂，在盐酸催化下，与甲醛、二级胺进行Mannich反应，将其5’位和3’位进行胺甲基化修饰，合成了13种未见文献报道的异戊烯基查尔酮曼尼1

6、希碱衍生物10a-10e和11a-11h。所合成的化合物都已由核磁共振氢谱(HNMR)、13核磁共振碳谱(CNMR)以及电离质谱仪(LCQ-Advantage)等波谱方法进行了结构表征。4、对本节合成的目标化合物采用了CKK-8的方法进行了体外三种癌细胞Hela、SKOV-3、HCC1954的抗癌增殖活性的测定，测试结果表明黄腐酚（5）对三种癌细胞表现出极好的抗癌细胞增殖活性，其对三种Hela、SKOV-3、HCC1954II天然异戊烯基查尔酮黄腐酚及其Mannich碱衍生物的合成研究癌细胞的IC50值分别为9.851、5.449、4.518μM，其抗癌活性远远高于阳性对照物顺铂。关键词：异戊

7、烯基查尔酮；Florisil催化重排；合成；Mannich碱；生物活性III硕士学位论文AbstractChalcones,belongtoaclassofnaturalflavonoidswiththebasicstructureof1,3-allyldiphenylketone,widelyexistinavarietyofmedicinalplantssuchassafflower,ange