Dickkopf3对T细胞发育及免疫应答的调控作用

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1、囵幽密级：中国科学院大学UniversityofChineseAcadem．yofSciences硕士学位论文研究所：2013年5月ByYinHuiADissertationSubmiHedtoTheUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofMasterofPhilosophyInstituteofZoology,ChineseAcademyofSciencesBeijin

2、g，ChinaMay,2013本人郑重说明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学雠文作挂名：群日期：如，弓年哆月；o日任何收存和保管本论文各种版本的单位和个人，未经本论文作者及导师授权，不得将本论文转借他人并复制、抄录、拍照、或以任何方式传播。否则，引起有碍作者著作权益之问题，将

3、可能承担法律责任。致谢感谢我的导师赵勇研究员，感谢赵勇老师在我迷茫时候的指引，在我低落时候的关心，以及在我犯错时候的宽容。一日为师，终身为父。感谢工程师彭建霞老师，感谢彭建霞老师对我如孩子一般关怀。感谢助研罗海英老师，感谢罗海英老师为我的人生选择指点迷津。感谢郝艳丽老师，于艳华阿姨，感谢你们为我们做的一切工作。感谢吴婷婷师姐，感谢吴婷婷师姐在科研和人生上对我的启迪。感谢杨帆师兄，感谢杨帆师兄在实验中给予的大力支持。感谢邵丽娟，感谢命运让我们相遇成为朋友。感谢朱琳楠师姐，感谢朱琳楠师姐倾听我的烦恼，一起

4、分享快乐，和零食。感谢孙晨鸣师兄，感谢孙晨鸣师兄适时为我敲响警钟。感谢孙丽娜师姐，感谢孙丽娜师姐在实验设计上对我的细心讲解。感谢陈辉师兄，感谢陈辉师兄在手把手教我实验技术，带我入门。感谢史建峰师兄，感谢史建峰师兄对我的关心和告诫。感谢师弟师妹，感谢田红岭、赵阳、赵清杰、李龙杰、陶娅玲、苏会婷，感谢你们在实验和生活中给予我有力的帮助，我会怀念和你们在一起的时光。感谢杨涛师兄，孙波师兄，侯玉柱师兄，胡雪莲师姐，储著朗师兄，王增福师兄，王重振师兄，刘敬佳师兄，以及远在瑞士的张连军师兄，为你们给过我的所有帮助

5、和欢笑。感谢我的父母和家人，感谢你们爱我。感谢我的朋友和同学，感谢你们爱我。中文摘要摘要Dickkopf3(Dkk3)是一个抑癌基因，在永生化细胞和多种肿瘤细胞系中低表达。Dkk3基因通过抑制细胞增殖和迁移等途径发挥抗肿瘤作用。关于Dkk3在免疫系统中的作用少有报道，已有的报道表明，Dkk3能诱导CDl4+单核细胞向树突状细胞发育分化。还有报道表明，Dkk3对于CD8+T细胞的免疫耐受能力是必需的。为了阐明Dkk3在免疫系统中的作用，本文利用Dkk3全身基因敲除小鼠，对Dkk3在T细胞发育分化及免疫应

6、答中的作用进行了探究。通过免疫细胞表型筛选，我们发现Dkk3斗小鼠没有明显免疫缺陷，中枢和外周免疫器官的主要免疫细胞亚群比例正常。机体稳态下，同Dkk3小小鼠相比，Dkk3斗小鼠胸腺及外周T细胞的记忆表型和活化水平无明显差异。在体外实验中，我们发现，同Dkk3岍小鼠相比，Dkk3斗小鼠的T细胞增殖能力显著增强。加入外源性DKK3蛋白并不能抑制Dkk3叫+T细胞增殖，提示Dkk3调控T细胞增殖可能是通过细胞内途径。但是在体内OVA免疫模型中，Dkk3斗小鼠的T细胞增殖能力没有明显变化。为了确定Dkk3影

7、响T细胞增殖作用的来源，我们构建了完全骨髓嵌合体，把Dkk3叫+小鼠或Dkk3斗小鼠的骨髓移植给野生型B6小鼠，发现移植了Dkk3斗小鼠骨髓细胞的受者T细胞体外增殖能力显著增强，提示Dkk3士小鼠T细胞增殖能力增强和造血系统缺失Dkk3基因有关。本文证实，在机体稳态下，Dkk3斗小鼠中枢和外周免疫器官的主要T细胞亚群比例没有明显改变。Dkk3在T细胞增殖中具有调控作用，且这种作用可能是内源性的。关于Dkk3调控T细胞增殖的机制，有待进一步实验探究。关键词：Dickkopf3(Dkk3)，T细胞，增殖英

8、文摘要AbstractDickkopf3(Dkk3)，whichisatumorsuppressor，isdownregulatedinimmortalizedcellsandavarietyofhumantumorcelllines．Dkk3depressestumorbyinhibitingcellgrowthandmigrationincancercells．ThefunctionofDkk3inimmunesystemwasrarelyrepor