乳腺癌抗血管生成治疗

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1、乳腺癌抗血管生成治疗重庆医科大学附属第一医院刘胜春1抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点2抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗3抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗1抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点2抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗3抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗血管生成是肿瘤生长转移的最基本因素•恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管•阻止新生血管形成，能起到“饿死”肿瘤细胞的治疗作用肿瘤不断生长新生血管形成，肿瘤持续生长抗血管生成靶向治疗释放促血管生成因子新生血管通透性高，肿瘤易转移可阻断这个过程1.郝希山主编.肿瘤学（供8年制及7

2、年制临床医学等专业用，第二版）.2010:113通过阻断/干扰VEGF/VEGFR通路控制肿瘤生长51.FerraraN,KerbelRS.Nature.2005;438:967-974.1抗血管生成是肿瘤治疗的重要靶点2抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗3抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗贝伐珠单抗一线治疗晚期乳腺癌的临床研究N=2447patientsfrom3trials；Control(n=1008);BV+chemo(n=1439)E2100PaclitaxelEIZMODNChemo+AVADOARNoBevOptimalPr

3、eviouslyDocetaxelTreatSecond-lineUntreatedUntilChemo+BevMBCPD（AVADOandRIBBON-1only）Chemo+*RIBBON-1BevCapcitabine，TaxaneorAnthracycline*~50%ofpatientsreceivedbevacizumabatcrossoverPrimaryendpoint:PFSHRforPFSrelativelysimilaracrosstrials贝伐珠单抗联合化疗均显著延长PFS，提高ORR研究名称E21001-2aAVAD

4、O3bRIBBON-14cPP+BPL+DB+DPL+XB+XPL+AB+T/A中位PFS(月)5.811.38.110.05.78.68.09.2PFSHR0.480.670.690.64PFSP值＜0.0001＜0.001d0.0002＜0.0001进展风险↓52%↓33%↓31%↓36%ORR(%)2250466424353851ORRP值＜0.0001＜0.001d0.00970.0054a独立评审评估；bPFS在疾病进展前就进行非研究治疗方案的删失；c15mg/kg.q3w；d探索性P值P=紫杉醇；B=贝伐单抗；PL=安慰剂；D=多西

5、他赛；X=卡培他滨；T/A=紫杉类/蒽环类1.Klenckeetal.ASCO2008.；2.JClinOncol.2009;27(30):4966-72；3.JClinOncol.2010;28(20):3239-47；4.Robertetal.ASCO2009贝伐珠单抗联合化疗PFS获益，但OS并未获益1.CancerTreatRev.2012;38(6):673-688雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗Docetaxel75mg/m2IVq3wksProgressionBlindRam10mg/kgIVq3wksDiseaseOrUnac

6、ceptableFollow-upRANDOMIZATIONToxicityforPDand2:1OrforOSConsentN=1144Docetaxel75mg/m2IVq3wksWithdrawBlindRamPlaceboIVq3wks•Multicenter，randomized，double-blind,placebo-controlled,phase3trial•HER2-negative,unresectable,locally-recurrentormetastaticbreastcancer•Nopriorchemother

7、apyorbiologictherapyforadvancedbreastcancer•Primaryendpoint:Investigator-AssessedPFS1.MackeyJRetal.SABCS2013.AbstractS5-04雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能显著改善主要终点InvestigatorAssessedPFSInvestigatorAssessedProgressionFreeSurvival1.MackeyJRetal.SABCS2013.AbstractS5-04雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能延长患

8、者OSOverallSurvival1.MackeyJRetal.SABCS2013.AbstractS5-04舒尼替尼用于晚期乳腺癌一线治疗的两项Ⅲ