诺和龙的优势及其临床应用(2011-6-12)

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1、糖尿病治疗中诺和龙的优势及其临床应用北京中日友好医院杨文英内容诺和龙的五大优势诺和龙的临床应用诺和龙的五大优势全面纠正胰岛β细胞分泌功能缺陷,恢复生理性胰岛素分泌;促泌而不导致胰岛β细胞凋亡;独特的抗氧化应激作用;控制餐后血糖为主,全面降糖,疗效显著;安全性佳,可调节剂量范围大,适宜人群广。生理性胰岛素分泌的分类根据进餐与否(糖负荷)基础胰岛素分泌餐时胰岛素分泌根据脉冲式分泌分类慢速脉冲分泌(Ultradianpulses)快速脉冲分泌IVGTT:T2DM患者1相分泌异常WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502CoatesPAet

2、al.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG<8mmol/lFPG8-12mmol/lFPG12–15mmol/lFPG>18mmol/l正常人2型糖尿患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度(nmol/l)0.200–300306090120150180210240时间(分钟)OGTT:T2DM患者存在程度不同的早相分泌 异常可见:临床上部分胰岛素水平在正常范围的患者,但胰岛素分泌模式受损,也会出现高血糖!AdaptedfromMitrakouAetal.Diabetes.1990;39:1381胰岛素早相分泌缺失:导致餐

3、后高血糖及下餐前低血糖T2DM患者1相(早相)分泌异常的后果餐后显著高血糖(急性高血糖)餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂肪酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌,导致高胰岛素血症,增加低血糖,加速β细胞功能减退、高血压、肥胖.等改善和恢复1相(早相)胰岛素分泌是治疗T2DM的重要途径!胰岛素均呈现分泌脉冲1979年国外研究发现胰岛素呈脉冲分泌脉冲式胰岛素分泌量占总胰岛素分泌量的70%贾伟平等,中华内分泌代谢杂志2004;20(4):附录4a-3-4快速脉冲分泌主要抑制肝糖的输出AdaptedfromHollingdalM,etal.Diabetes2000,4

4、9:1334-1340.AdaptedfromPolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988慢速脉冲分泌,主要介导外周组织对葡萄糖的利用pmol/min500400300200100006001200180024000600胰岛素分泌率时间50040030020010000600120018002400胰岛素分泌率pmol/min时间正常人T2DM患者胰岛素分泌呈脉冲式分泌1Matthewsetal.Diabetes1983非脉冲式脉冲式脉冲式分泌提高降糖效率脉冲式分泌降糖效率较非脉冲分泌提高30%1T2DM患者脉冲的规律紊乱,振幅降低,模拟或恢

5、复脉冲分泌是T2DM治疗的重要目标去极化那格列奈瑞格列奈(36kD)受体受体格列美脲(65kD)格列本脲(140kD)Kir6.2K+K+关闭ATP敏感的K+通道细胞膜去极化insinsins细胞内细胞外诺和龙的作用机理——与磺脲类相同之处DiabetesCare23:518-523,2000-300306090120160180210240151401301201101009080706050403020100平均血浆诺和龙浓度(ng/ml)诺和龙®0.5毫克诺和龙®1.0毫克诺和龙®2.0毫克诺和龙®4.0毫克时间(分钟)诺和龙的药代动力学过依,宁光等,《中华

6、内分泌代谢杂志》2005:21(3)206-210诺和龙改善1相(早相)优于磺脲类IVGTT(静脉葡萄糖耐量试验)诺和龙治疗能改善T2DM患者1相分泌《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙总体血糖控制相当,而诺和龙组胰岛素分泌最少《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙胰岛素AUC0-180min较安慰剂组增加的百分比血糖AUC0-180min较安慰剂组下降的百分比治疗前治疗后组内比较**p<0.01AUCin0-10minAIRPI/I10091682-30

7、7000.310.2******pmol/L/minmg×Kg×60’/µU/mlL诺和龙改善胰岛素分泌,提高胰岛素质量王甫能等.中华内分泌代谢杂志2005;21(5):428-431诺和龙治疗增加胰岛素脉冲分泌幅度ClausB.DiabetesCare,2000;23:675–681.胰岛素分泌率(pM/min)胰岛素分泌率(pM/min)健康对照组诺和龙恢复T2DM脉冲分泌11、HollingdalM.etal.DiabetesMed2005,22(10):1408-1341%up*p<0.0540%up诺和龙的五大优势全面纠正胰岛β细胞分泌功能缺陷,恢复生理

8、性胰岛素分

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