前列腺素E1在血管病中的临床应用【本科临床医学论文设计下载】

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1、临床医学论文■前列腺素E1在血管病中的临床应用【摘要】前列腺素El(PCiEl)是由血管内皮组织产生的有效的血管舒张剂，具有扩血管、抗炎、抗血"腹聚集，保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化等作用，目前在临床上尤其在血管病中应用广泛，本文从PGE1在药理学机制及对其在血管病等方面的应用作一系统性回顾。【关键词】前列腺素E1；细胞保护作用；血管病前列腺素El(PCiEl)是由血管内皮组织产牛的有效的血管舒张剂，可通过刺激腺昔酸环化酶系统直接松弛血管平滑妙L。其具有强烈的扩张血管改善血循环，抑制血小板聚集及血栓形成，抑制炎症反应，改善红细胞的

2、变形性，保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化等作用。随着对PGE1药理机制硏究的不断深入，其在临床使用也越来越广泛。目前临床应用较多的为LipoPGE1，它可减缓PGE1在肺部的快速代谢，并对病变的炎症和痉挛的血管部位具有靶向性［1］，可特异性作用于缺血局部，改善神经功能及脑组织缺血缺氧状况。1药理作用机制抗血小板聚集可通过抑制血小板释放血栓烷A2(TXA2)抑制血小板聚集［2］，同时可降低血液黏度改善红细胞变形能力从而改变血液流变学。1・2扩张血管，改善组织供氧PGE1可抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，对血管平滑肌有扩张作用。临

3、床上使用前列腺索来改善低氧区域的组织供氧已有多年［3］。它通过扩张毛细血管壁，抑制血小板聚集，改善红细胞的变形性等机制增加血供，另外还可改善葡萄糖和氧的利用而恢复缺血组织的正常代谢。PCJE1有强大的松弛平滑肌的作用，通过特定的G■蛋白耦联受体提高细胞内cAMP含量从而发挥扩血管、抗血小板聚集的作用，还可增加血浆屮腺昔含量，使血管扩张，降低白细胞活性，保护内皮细胞，抑制血小板聚集，改善血液流变性质，增加组织供氧。PGE1调节的血管扩张对微循环有双重作用：一方面通过血管扩张增加组织灌注，另一方面可降低微循环血管壁的耗氧量。Iwdsc等［

4、4］通过对10位健康人的整体皮肤交感神经活性（SNA）和皮肤血流降低百分率（SBF）进行比较发现静脉内注入LipoPGE1可降低SSNA的血管收缩反应，且该反应与注入剂量相关。1・3抑制炎症反应[2]抑制中性粒细胞（PMN）激活和氧自由基（OFR）、超氧化物的产牛KE1通过对PMN多种功能的抑制作用减轻炎症过程。体外应用KE1能抑制PMN趋化、黏附、聚集、颗粒酶的释放及OFR的产生等多种功能。动物实验亦表明，PGE1通过抑制PMN的聚集、活化及OFR的产生降低心肌梗死面积。但PGE1要达到抗炎效果常需较大剂量，全身应用时常引起低血压、

5、心动过速等副作用［5］。有证据表明脂质体能有效靶向活化的PMN，增强PGE1对PMN的抗炎作用。硏究显示LipoKEl可减少自由基的生成，对抗一氧化氮的毒性作用；还可抑制超氧化物的产生。[3]抑制细胞因子产生及黏附分子表达Chuai等［6］硏究发现PGE1可抑制脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF・a）和一氧化氮（NO）的释放‘他们认为：（1）PGE1通过EP2■受体-腺甘酸环化酶・cAMP・蛋白激酶A途径抑制邛F・a的释放；（2）PGE1通过蛋白激嗨C途径抑制LPS诱导的NO释放。PGE1还可抑制LTD4释放，并可通过抑制巨噬

6、细胞钙离子内流等途径来抑制细胞因子的产生。国外硏究认为低剂量PGE1（20ng-kg-bmin-1）可降低由手术造成的再灌注损伤引起的炎性细胞因子（1L-6、8）的产生。Nakazawa等［7］硏究也证实PGE1可降低IL・6的产生，并能增加PaO2/Fi02比率。Milean等［5］也发现PGE1可通过多种机制调节缺血/冉灌注损伤，其中包括中性白细胞介入的抑制活性氧簇合成减少脂质过氧化反应。KE1还可通过激活IP和EP2/EP4受体抑制ICAM・1，B7.2和CD40的表达。在血管内皮细胞中，PGE1可抑制TNF・a诱导的1CAM-

7、1和血管细胞黏附分子・1的表达，从而抑制中性粒细胞和内皮细胞间的相互作用。Hafez等［8］硏究显示，TNF・a可刺激ICAM-1和VCAM-1及P■选择蛋白和E■选择蛋白的表达，PGE1通过抑制TNF-a來发挥对ICAM-1和VCAM-1以及P-选择蛋白和E・选择蛋白的抑制作用，还可直接通过增加内皮细胞cAMP的水平来抑制VCAM・1的表达。此外，PGE1还可调节T细胞和巨噬细胞的炎症细胞活素和免疫功能。1・4对血管内皮细胞的保护作用PGE1除了抑制血小板聚集外，可抑制血小板、PMN黏附至内皮下膜及超氧负离子的产生。PGEl在多种培

8、养细胞中有抗有丝分裂、抗增殖的作用，可减少胶原和葡萄糖胺聚糖的合成；还可通过cAMP的含量抑制细胞分裂素（丝裂原）活化蛋白激酶，对中性粒细胞发挥抑制作用。肝细胞生长因子（HGF）为血管生长因子并具有抗内皮细胞凋亡的作用，