肝癌介入治疗中拉米夫定的预防性应用

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1、肝癌介入治疗中拉米夫定的预防性应用【摘要】口的：通过回顾性比较接受经肝动脉碘油化疗治疗(TACL)的肝癌病人是否预先给了拉米夫定处理，探讨预先使用抗病毒治疗能否降低细胞毒药物化疗期间乙肝病毒复发的危险。方法：选取我院肝内科63名接受经肝动脉化疗的肝癌病人纳入本研究,观察组为我院2006年6月后在开始TACL治疗时给予拉米夫定100mg/d的患者32例，对照组为2006年6月前化疗时未给药患者共31例。结果:对照组31例中10例(32.3%)和观察组32例中1例(3.1%)发生了由于乙肝病毒再活化所致的肝炎，二者比较差异有统计学意义(P<0.0

2、1)o此外，在对照组总体肝炎的发生率显著增高(P<O.05)o结论：拉米夫定预处理疗法在降低乙肝病毒再活化所致的肝炎方面有显著的效果。【关键词】肝癌；介入治疗；拉米夫定研究表明乙肝病毒携带者在细胞毒药物治疗期间肝脏并发症发生率较高，主要是与乙肝病毒的再活化有关。据报道有约19%〜55%的接受细胞毒药物化疗的病人出现乙肝病毒复制的再活跃，临床表现为从无症状肝炎到致死性的肝脏失代偿［1］。早期的研究提示预先使用抗病毒治疗可以显著降低细胞毒药物化疗期间乙肝病毒复发的危险⑵。我科于2006年6刀起对不能手术切除肝癌而接受经肝动脉碘油化疗治疗(TACL

3、)的病人预先给予拉米夫定处理，效果良好，笔者对此进行了回顾性总结。1对象与方法1.1研究对象选取从2006年1月到2007年2月收入我院肝病科的患者63例，均为新诊断的适宜用经肝动脉化疗的乙肝相关性肝细胞癌病人。观察组32例为2006年6月后在开始TACL治疗时给予拉米夫定100mg/d的患者，对照组31例为2006年6月前TACL治疗时未给药患者。两组年龄、性别、癌肿大小及实验室检查等临床资料比较差异无统计学意义(P>0・05),见表1。表1两组临床资料对比(略)1.2治疗方法TACL使用丝裂霉素10mg、顺釦60mg与5-10mL碘油混合

4、，不用明胶海绵栓塞，每2月治疗1次。TACL治疗停止的条件是肿瘤影像学消失或可见肿瘤完全坏死，伴连续2次AFP检测水平正常，或出现肝功能失代偿无法继续TACL治疗。所有病人在基线水平检测乙肝表面抗原和抗体、e抗原和抗体，血清ALT、AST、白蛋白、胆红素、AFP、HBVDNA,凝血酶原时间。全血细胞计数和肝脏生化检测每2周做1次，直到8周后每月做1次。血清HBVDNA、e抗原和抗体以及AFP水平每月检测1次，必要时可更频繁检测。通过DNA序列分析来检测拉米夫定耐药的变异。从TACL给药开始即预防性应用拉米夫定治疗，持续到TACL结束后6个月。对照组

5、病人则只给予TACL化疗，未预防性应用拉米夫定及其他抗病毒药物。乙肝再活化是指与基线水平相比血清HBVDNA水平升高10倍以上。乙肝再活化所致的肝炎是指在没有肿瘤进展、肝毒性药物治疗相关的肝损伤或其他系统感染的因素吋，病人血清ALT水平上升3倍或超过100IU/L(参考值小于33IU/L)O随访中肝炎的分级：ALT水平上升达正常上限的3〜5倍为轻度，达5倍以上为重度。肝功能失代偿是指新发生的肝性脑病、腹水、静脉曲张出血、胆红素水平升高超过止常上限的2.5倍或凝血时间延长超过3秒。1.3统计学分析所有数据使用SPSS12.0版的软件包处理。一般临床资

6、料采用独立样本的t检验、Mann-WhitneyU检验、卡方检验。两组屮乙肝再活化所致的肝炎的发生率的比较使用秩合检验。双尾P值小于0.05被认为差异有统计学意义。2结果2.1临床资料比较两组病人在性别、年龄、ALT、胆红素、HBeAg血清阳性率、HBVDNA水平、Child-pugh分级、AFP以及其他肿瘤特征方面比较差异无统计学意义(P>0・05)。观察组中8例(25%)、对照组9例(29%)在治疗前血清HBVDNA阴性(小于1X103cs/mL)o两组的基线特征见表1。2.2两组间临床结果的差异对照组13例(41.9%)和观察组5例(1

7、5.6%)出现临床肝炎(P<O.05)o将这18例肝炎病人按肝炎程度分级后，对照组重型肝炎的发生率显著高于观察组[9/31(29.0%)与3/32(9.4%),P<0.05],见表2。表2两组临床结果比较(略)对照组12例(3&7%)和观察组1例(3.1%)出现病毒再活化(P<0.001),对照组12例病毒复发病人屮有10例病人发生肝炎。观察组中有1例(3.1%)在开始拉米夫定治疗9个月后出现病毒耐药，但在换用阿徳福韦后恢复了TACL治疗。结果对照组10例(32.3%)和观察组1例(3.1%)发生了乙肝病毒再活化所致的肝炎(P&l

8、t;0.01)o在本研究过程屮，对照组4例(12.9%)提前终止TACL治疗，其中3例是由于病毒复发，1例是由于TACL术