卡维地洛的药动学、药效学及临床应用

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1、卡维地洛的药动学、药效学及临床应用中国药房200()年第4期第11卷综述讲座作者：杨惠娣王平全单位：上海第二医科大学附属仁济医院药剂科，上海市200001中图分类号：R972文献标识码：A文章编号：1001-0408(2000)04-0186-02卡维地洛(carvedilol,Car)是一种亲脂性芳香氧化丙醇类化合物，它于1995年9月在美国证实对原发性高血压有治疗作用，1997年5月经过多次临床试验成为第1个治疗心衰疾病的肾上腺素能受体阻滞药［1〜3］。1药物动力学口服Car快速地、完全地被吸收。分布容积为每公斤体重1.5L〜2

2、.0L,主耍分布于血管外组织。口服lh~2h内药物达血浆峰浓度，与食物一•起服用对延缓吸收60min~135min,但不影响生物利用度和最高血浆峰浓度。Car首先由肝脏代谢，广泛地进行固体化选择，在血浆内，98%的药物与血浆蛋白主要是白蛋白结合在一起。许多研究证实，它的消除半衰期为7h〜10h。Car在肝脏内通过芳香环氧化作用，然后氧化代谢物与葡萄糖甘酸和硫酸盐结合，这些结合物通过胆汁排泄，大部分随粪便清除，只有16%随尿排泄［4］。Car的代谢作用受细胞色素P4502D6的遗传多态现象的影响，一些抑制P4502D6活性的药物如嚨尼

3、丁、帕罗西汀、氟西汀和普罗帕酮等均nJCar血浆浓度升高，过量抑制a受体而引起高血压危象［5］。65岁以上患者服用Car后的清除会被延缓，平均血浆浓度比年轻患者高50%左右。肝病患者的Car血浆浓度也会升高，但纱物半衰期不变。肾病患者的Car血浆浓度稍有升高，经血液透析的患者Car的药物动力学没有改变。提高P450活性的药物如利福平可加速Car的清除，双氢克尿曝则不影响C竝的药动学。另外，服用Car不影响华法令的药动学，但可使地高辛的血浆浓度有所升高。同年龄组屮，心脏病患者比普通患者的CarlfiL浆浓度髙，主要是S-Car高。由肠

4、水肿引起的心衰会减少对Car的吸收，心衰患者可减少Car的排泄量，抑制肝脏灌注。肝脏出血会影响Car代谢。上述这些因素均影响Car的药动学［6］。2药理作川Car通过u1受体阻滞作川和非选择性的B受体阻滞作川而引发两种前毛细血管的扩张作用，也避免了内在的拟交感活性。Car对a1和B受体阻滞作用的比例为1:10,而另一种a1和B受体阻滞剂的比例为1：4,因此，Can具有更小的a1受体产生的副作用。Car具有一定的膜稳定作用，它的膜稳定作用低于心得安，但它作为B受体拈抗剂时的作用比心得安强2倍〜4倍［7］。Car的血管扩张作川主要是对a

5、1受体阻滞作用产生的，高浓度还可以阻滞Ca通道，但它对血管紧张受体无作用。Car的一些代谢物也具有0受体阻滞作用,其中4-疑苯基代谢物的P受体拮抗作用大约是Car的13倍，这些代谢物也有微弱的血管舒张作用［8］。另有研究显示，Cai•有较强的心脏和神经保护作用。与--般的B受体阻滞剂不同，高血压患者长期服川Car,不仅能扩张冠脉及肾血管，降低周围血管阻力，而且能降低体循环和肺循环阻力，有效地控制高血压。体外研究显示，Car还具有抗氧化、清除自由基等作川，这也有利于心脏保护作用［9］。3临床应用3.1充血性心力衰竭由于消极的影响心肌收

6、缩力的作川，B受体拮抗剂多年来一直禁川于心衰患者。慢性心衰是山于受血管紧张肽原酶-血管紧张肽-醛固酮的神经激素活性和交感神经系统的影响，有资料显示，通过P受体阻滞作川可对交感神经系统调节从而改善心衰症状。许多研究表明，Cai•对心衰患者的死亡率特别是突然死亡率、心脏机能障碍的心肌梗塞均有改善。Car是-•种P受体拈抗性血管舒张药，目前还不淸楚它对心衰病人的作用是独特的还是一般的0受体拈抗作用，但它已被广泛用于治疗心衰，它对心衰的缓慢治疗进程机制还不十分明确［10］o3・2高血压基于大量的研究，Car对治疗轻、中度高血压有明显疗效，对

7、单独用药6.25mg〜25mg,1天2次，也可与其它类抗高血压药合用。临床对照试验显示，Car的抗高血压作川相似于拉贝洛尔等一些B受体拈抗药、利尿药、卡托普利、硝苯地平等。但］大I费用问题，Cai•不作为无并发症高血压患者的首选药UUo3.3局部缺血性心脏病Car可减轻慢性心绞痛患者的胸痛感和因运动引起的心肌缺血的发生率。Car的作川类似于其它类B受体拈抗剂和硝苯地平。研究显示，Car对心肌缺血病人的死亡率、再缺血性状态利冠状血管的情况均有改善［12］=4Cai•对心力衰竭的临床治疗对一些轻、中度缺血性心力衰竭或一些接受了血管紧张索

8、转换酶抑制剂但仍持续症状的心肌病患者，应川CarJn可改善病人的住院率、死亡率及药物治疗的调整等情况。Car还用于不能服用血管紧张素转换酶抑制剂的病人。服用Car的患者，药物剂量需个体化且对服药后的情况应作严密的监视。应用Car治疗初