淋巴细胞库的发育

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1、第三章：淋巴细胞库的发育(Thedevelopmentoflymphocyterepertoires)第一节：B淋巴细胞的发育第二节：T淋巴细胞的发育1HSC是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。具有自我分化与增值的特点，是各种血细胞的共同祖先，也称多能干细胞（Pluripotenthematopoieticstemcell，PSC）。所有的血细胞,包括参与特异性免疫的淋巴细胞,都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。造血干细胞：(hematopoieticstemcell，HSC)2BloodSerumorPlasmaLeuk

2、ocytes,PlateletsandRBCSerumProteinsMononuclearCellsPolymorphonuclearleukocytes(orGranulocytes)ImmunoglobulinsComplementClottingfactorsManyothersNeutrophilsEosinophilsBasophilsLymphocytes(Tcells,Bcells&NKcells)Monocytes血液的成分3免疫细胞的产生plateletsmegakaryocyteeosinophilneutr

3、ophilbasophilmastcellcommonmyeloidprogenitormonocytemacrophageNaturalKillercellplasmacellBLymphocyteTLymphocytecommonlymphoidprogenitorPluripotenthematopoieticstemcell4第一节：B淋巴细胞的发育（ThedevelopmentofBlymphocytes）鸟类的法氏囊(bursaoffabricius)是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊

4、，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。5一、B细胞发育的二个时期:非抗原依赖期：B细胞分化在中枢免疫器官（骨髓）内进行。不依赖于抗原，但依赖于骨髓基质细胞。抗原依赖期：B细胞分化在周围免疫器官内进行，成熟B细胞受抗原刺激后，继续分化为浆细胞。6B细胞发育的二个时期：7(一)非抗原依赖期：四个阶段：(1)祖B细胞（pro-B）阶段(2)前B细胞（pre-B）阶段(3)不成熟（immature）B细胞阶段(4)成熟（mature）B细胞阶段81、(始)祖B细胞（pro-B）阶段：发生于人胚胎的第9周，小鼠胚胎的第14天。Stem

5、cell→EarlyPro-Bcell→LatePro-Bcell↑↑DH－JH基因重排，无smIg表达VH－DJH基因重排，无smIg表达，CD19+92、前B细胞（pre-B）阶段：LatePro-Bcell→LargePre-Bcell→SmallPre-Bcell↑↑终止H链基因重排，无smIg表达，但部分Pre-Bcell受体(链)在细胞表面表达VL－JL重排，Pre-Bcell受体(链)在细胞表面表达，同时有MHC-II表达，CD19+、20+103、不成熟(immature)B细胞阶段：SmallPre-Bcel

6、l→immatureBcell↑→L链重排完成，smIgM，MHC-II类分子表达量增多，CD19+、CD20+，CD21+smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，使B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为MatureBcell11B细胞发育的不同阶段：124、成熟（mature）B细胞阶段：immatureBcell→MatureBcell←↑→表达smIgM、smIgD，CD19+、CD20+，CD21+具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞又称为幼稚B

7、细胞(NaïveBcell)13(二)抗原依赖期：幼稚B细胞释放至周围淋巴组织，构成B细胞库，经抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，即抗原依赖的分化阶段。14B细胞的发育15B细胞发育的部位16细胞周期与B细胞的激活：17二、骨髓基质细胞(stromalcell)的作用：(一)骨髓基质细胞：包括：巨嗜细胞血管内皮细胞前脂肪细胞脂肪细胞纤维母细胞细胞外基质等等18HSC的发育需要骨髓基质细胞：19(二)骨髓基质细胞的作用：1、连接作用：通过stromalcell上的细胞粘附分子(CAMs)与发育中的B细胞上的配基反应，使

8、两者粘附在一起。2、提供生长因子：如干细胞因子(SCF)等。20基本过程：(1)stemcell和earlypro-Bcell通过其表面的配基（整合素）与stromalcell表面的CAMs结合。(2)这一结合启动了earlypro-Bcell表面