椎间盘退行性疾病的生物治疗策略.doc

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1、椎间盘退行性疾病的生物治疗策略DOC格式论文，方便您的复制修改删减(作者:单位:邮编:)【关键词】椎间盘退行性疾病生物1引言当今世界，下腰痛发病率不断增加，是人群劳动能力丧失及下降的重要原因，其发病高峰年龄分布在20-50岁，产生了严重的社会经济影响。引起下腰痛的原因较多，而绝大多数医生和研究人员认为DDD是引起下腰痛的一个主耍因素［1］。椎间盘是一个较为复杂的生物整体，大体分为纤维环(annulusfibrosus,AF),髓核(nucleuspulposus,NP)和终板(end-plates,EP)o它呈现低细胞密度，包括纤维环细胞、髓核细胞以及可能存在的骨祖细胞［2］。引起椎间盘退

2、变的因素包括机械负荷、遗传因素和营养作用等，这些因素通过影响椎间盘细胞的活力及生物合成能力，再加上应力作用，促使了椎间盘退变的发生和发展。目前DDD的手术以及保守治疗方法，能够缓解临床症状，但没冇对椎间盘的固有功能进行修复，因此，寻找一种更符合生理、能够使组织再生的方法才能从根本上解决椎间盘退变的问题。而DDD的生DOC格式论文，方便您的复制修改删减物治疗正是这样一种很有潜力的治疗方法。2DDD的生物治疗策略对于椎间盘退行性疾病，现阶段主要有四类生物治疗方法：向椎间盘直接注射细胞因子等生物活性物质；对椎间盘细胞进行体内基因治疗(直接基因疗法)；分离同源细胞进行培养，常常修饰后再重新植入；间

3、充质干细胞的移植。各种方法的应用主要取决于对椎间盘细胞生物学的现有认识、椎间盘退变阶段以及安全因素。2.1生物活性物质直接注射治疗活性物质在椎间盘退变中的直接应用通常采用直接注射的方法。对于生长因子，细胞因子或合成代谢酶等的直接注射研究体外试验较体内试验开展的多。2.1.1骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)骨形态发生蛋白-7(bonemorphogeneticprotein-7,BMP-7)也称为成骨蛋白-l(osteogenicprotein-1,OP-1),属于BMP家族成员。对兔椎间盘直接注射0P-1可以显著增加蛋白多糖合成，增加椎间盘高度［3

4、］,进一步研究发现OPJ甚至可以抑制大鼠退变椎间盘模型中疼痛相关行为［4］。针对髓核摘除或化学融解术后出现的椎间隙狭窄的问题，有学者在由软骨素酶ABC造成的兔椎间盘退变模型屮发现，注射重组人OPJ比对照组显著改善椎间盘的高度，持续到注射后16周，同时蛋白多糖含量也显著增加，但组织学检测上并没看到明显改善［5］。此外，人重组骨形态发生蛋白-2(bonemorphogeneticprotein-2,BMP-2)能在体外对老龄兔椎间盘AF细胞产生积极作用，DOC格式论文，方便您的复制修改删减细胞合成硫酸化氨基葡聚糖增多并分泌到基质中，蛋白多糖和II型胶原基因表达增加［6］。2.1.2其他生物活性

5、物质富含血小板的血浆(platelet-richplasma,PRP)在体外能轻度提高猪椎间盘细胞的增殖能力，显著增加英合成蛋白多糖及胶原的能力，并促进蛋白多糖沉积。作者进一步将PRP用明胶水凝胶微球处理注射入退变兔椎间盘,发现其能减缓椎间盘退变并在NP和内层AF处发现蛋白多糖沉积增多［7、8］。而重组人转化生长因子(recombinanthumangrowthdifferentiationfactor-5,rhGDF・5)的作用在最近的动物模型中被证实，试验组椎间盘较对照组在影像学、组织学及蛋白多糖含量上有明显改善［9］。2.1.3多种生物活性物质的联合应用Klein等进行的一个临床初期

6、研究采用一种称为“椎间盘溶液”(discsolution)的混合物(包含基质和辅助成分)注射到椎间盘，治疗后进行了13个月随访，患者降低了残疾评分(disabilityscore)和疼痛视觉模拟评分(visualanaloguepainscore)□作者认为结果良好的原因可能是几种组分的联合注射使基质成分平行补充，多种生长因子同吋诱导椎间盘修复［10］。但这个实验并不能说明注射的组分能维持在严重退变椎间盘屮不漏出而产生持续作用。2.1.4存在的问题直接注射疗法要求椎间盘细胞数目较多且能应答活性物质。人椎间盘细胞的生物合成能力及生存能力随着退变降低，仅仅在轻度退变时DOC格式论文，方便您的复

7、制修改删减这种方法才可能冇效，因而限制了其应用的广泛性，同吋，通常直接注射法作用时间短，当注射物质耗竭或者弥散掉时作用就会停止。要解决这一问题，可以设想结合生长因子的缓释系统來持续释放活性物质，以获得持续治疗作用，这可能是未来的一个发展方向。另一方面，短暂的随访时间得出的结论限制了其应用于人类。2.2基因治疗策略2.2.1载体的选择通过遗传修饰椎间盘细胞來表达所需基因产物，可以延长活性物质供应的时间。基因的成功导入通常需