[精品]硫普罗宁钠预防结核合并肝病患者抗结核药物性肝损害的临床观察.doc

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1、硫普罗宁钠预防结核合并肝病患者抗结核药物性肝损害的临床观察硫普罗宁钠预防结核合并肝病患者抗结核药物性肝损害的临床观察中图分类号：R825.2文献标识码：B文章编号:1004-7484（2011）05-0188-03结核病是我国重点防治的疾病之一，我国目前结核病发病率呈上升趋势，部分结核病患者在抗廃治疗过程中出现不同程度的肝损害,特别是合并慢性肝病时，肝损害的比例增加,原肝病恶化。严重者需停用抗廃药物，导致患者不能完成正规化疗，影响疗效及预后，我国药物性肝炎所占的比例约占肝炎住院患者的10%（1）。我院选用硫罗普宁钠对抗结核药物所致的肝功能异常，进行预防性治疗，我们对

2、118例初诊的肺结核患者合并肝病在使用抗结核药物的同时同步使用硫罗普宁钠，以防治由抗结核药物进一步肝损害所致的肝功能异常及不良反应，现报告如下1材料与方法1.1观察对象以正在接受抗结核药物治疗的初治肺结核（涂阳）合并肝病患者为观察对象，62例均为我科2009年2月〜2010年6H临床确诊住院病人，其屮男41例，女21例;年龄20-69岁，平均49.5岁。病例符合1999年结核病分类标准：包括原发型肺结核、血行播散型肺结核、继发型肺结核，具备下列条件：（1）年龄在18〜69岁，临床表现为：发热、咳嗽、咳痰、盗汗等结核屮毒症状胸片x线或胸部CT表现为肺结核浸润阴影、痰涂

3、片抗酸杆菌阳性。（2）对抗结核药及一般抗生素无过敏史。（3）非孕妇及哺乳期妇女。（4）无心肾功能异常者及糖尿病史，（5）有酒精性脂肪肝，肥胖型脂肪肝，内分泌性脂肪肝,慢性乙型肝炎，但均为轻度,ALT<100U/L,胆红素正常。药物性肝损害诊断标准：治疗过程中出现恶心、呕吐、乏力、纳差、黄疸、肝脾肿大、生化指标谷丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）.总胆红素（TBTL）等升高，严重的肝衰竭，肝性脑病。同期选用初治肺结核涂阳合并肝病患者40例为对照组。两组患者在性别、年龄、病情等方面均无显著性差异，具有可比性。1.2治疗方法抗结核治疗使用统一化疗方案：初治涂

4、阳2HRZS/4HR。对照组常规加用口服葡醛内酯片0.2/次,3次/d护肝，治疗组加用注射硫普罗宁钠针每瓶含量为0.lg,剂量为0.2g,溶于5%葡萄糖液250mg屮静脉滴注，1次/d,与抗结核治疗强化期静脉给药同步，与抗结核治疗巩固期口服给药同步。1.3观察项目观察病人自觉症状及体征：如乏力、恶心感及纳差、腹胀、肝区痛与黄疸等。强化期治疗吋半个月检查肝功能1次。巩固期治疗时1个月检查肝功能1次，同时查血、尿常规'肾功能(BuN、C02CP)o观察并记录不良反应，包括使用硫普罗宁钠后的不良反应。1.4疗效评定将临床疗效分为显效、有效和无效。治疗结束后症状、体征未出现

5、，肝功能未进一步损害，为显效；治疗过程中出现较轻的症状或体征，血清谷内转氨酶(AST)异常而不致中断抗结核治疗，疗程结束后症状或体征消失，肝功能复常，为有效；治疗过程中出现较重的症状或体征，肝功能明显异常，必须中断抗结核药物治疗的，为无效。凡因药物不良反应而中止治疗的病例，不作疗效分析，但列入不良反应统计。2结果治疗组62例，显效34例(54.84%)，有效26例(41.94%)，无效2例(3.22%),总有效率96.8%;对照组40例，显效14例(35.0%),有效20例(50.0%),无效6例(15.0%)，总有效率85.0%。两组总有效率比较有显著性差异(x2

6、=4.663,P<0.05)o62例中，出现轻度皮疹1例，皮肤瘙痒2例，经对症处理后均能坚持治疗而完成疗程，药物不良反应率为1・38%。治疗前后查血、尿常规及肾功能均未出现由药物引起的异常。除此之外无明显的其他不良反应。3讨论抗结核药物致肝损害在临床治疗较为常见，占药物性肝损害病因之首(3),药物性肝损害的机制包括(4)：药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用和机体对药物的特异质反应所致，常因剂量过大或多药联用使毒性增强，使肝内药物代谢酶(P-450)损耗，产生有害代谢产物破坏肝细胞所致，以异烟月井、利福平、毗嗪酰胺、对氨基水杨酸等最为常见，特异质反应仅在少数人出

7、现，常与剂量无关，如利福平、利福喷汀、异烟月井等导致的变态反应；异烟月井、利福平等在肝内经P450酶系统的作用可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分，药物毒性代谢与肝细胞的大分子结合造成肝细胞坏死，另外药物作为抗原，造成过敏反应，药物或其代谢产物与肝物异蛋白质结合或抗原，使机体产生引起过敏反应，造成肝细胞损害。硫普罗宁钠是一种含毓基甘氨酸类药物（5）,其化学名为N—（2铳基内酰基）…甘氨酸，能够降低肝细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP含量〈6>,改善肝细胞结构和功能，参与细胞物质（蛋口质、糖）代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽浓度，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质形成，