硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损害的临床观察_医药学类.doc

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1、硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损害的临床观察【摘要】忖的:探讨硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损害的疗效。方法:121例抗结核药物性肝损害患者,随机分为治疗组61例,对照组60例,治疗组给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%葡萄糖注射液250mL屮静脉滴注,每口1次,对照组给予一般护肝药治疗。结果:两组治疗前比较差异无显著性(P>0.05),治疗组与对照组治疗4周后比较茅异有显著性(P【关键词】硫普罗宁;药物性肝损害;抗结核药物AbstractObjective:Toinvestigstetheefficacyoftioproninontreatingliver

2、injurycausedbyantituberculousdrugs.Methods:Thepatientswererandomlyassignedtotwogroups,61caseswereinthetreatmentgrouptreatedwithtiopronin,60casesinthecontrolgrouptreatedwithgeneralliverprotectant.Results:Therewasnostatisticallydiffereneebetweenthetreatmentgroupandthecontrolgrou

3、pbeforetreatment(P>0.05).After4weeksoftreatment,therewerestatisticallydifferencesbetweenthetreatmentgroupandthecontrolgroup(PKeywordstiopronin;medicamentousliverinjury;antituberculousdrugs我国目前结核病发病率呈上升趋势,我国药物性肝炎所占的比例约占急性肝炎住院患者的部分结核患者在抗结核治疗过稈中出现不同程度的肝损害,严重者需停用抗结核药物,导致患者不能完成正规化疗

4、,影响疗效及预后。因此尽快治疗药物性肝损害,恢复正规抗结核治疗,临床意义明显。2005年2月以来采用硫普罗宁治疗抗结核药物所致的药物性肝损害,取得了较好效果,报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择2005年1月—2009年2刀住院或门诊抗结核药物性肝损害患者121例,均符合药物性肝损害标准[2]。既往无嗜酒史及药物性肝损害史,121例结核患者中III型105例,IV型10例,V型6例。分为治疗组61例,男36例,女25例,年龄20〜70岁;对照组60例,男閔例,女22例,年龄19〜71岁。两组患者在病程、病情、并发症、结核类型、治疗方案等方面均有

5、可比性,抗结核方案常规按WHO推荐2HRZ(S)E/7HR方案。治疗前常规做肝功能、肝胆B超、血常规、甲〜戊型肝炎病毒学检杳,抗结核治疗1周后每周查肝肾功能、血常规,其肝功损害大多发生在抗结核治疗开始后30d,临床表现均冇不同程度尿黄、纳差。药物性肝损害治疗首先停药,但为了防止耐药性结核产生未停抗结核药,同时该样本均为轻度肝损害[3]。1.2治疗方法治疗组:硫普罗宁注射液[4](济南利民制药有限责任公司)0.2g加入5%匍萄糖注射液250mL中静脉滴注,每日1次,对照组维生素C2.5g+肌廿0.4g加入5%葡萄糖注射液250mL屮静脉滴注,SU1次

6、。1.3疗效判定标准治愈:肝功恢复正常,临床症状消失;好转:丙氨酸氨基转移酶(ALT)^2倍正常值上限,但未正常,临床症状大部分消失;无效:肝功能改善和临床症状恢复不明显。1.4统计学方法采用x2检验,t检验。2结果2.1治疗效果疗稈结朿后疗效见表1,两组患者治疗4周后比较差异有显著性(P2.2不良反应治疗期间治疗组1例,因输液过快感胃不适,经减慢滴速后消失,其他病例均无不良反应,治疗期间监测三大常规、肾功能、电解质、心电图均正常。表1两组治疗前后肝功能比较表2两组肝功能异常恢复时间比较注:两组比较P3讨论抗结核药物致肝损害在临床治疗校为常见,占药

7、物性肝损害病因Z首[5],约物性肝损害的机制包括[6]:药物本身或其代谢产物对肝脏的肓接毒性作用所引起,和机体对药物的特异质反应所致,药物通过细胞色素P450酶系统的作川可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分,药物的毒性代谢与肝细胞的大分了结合造成肝细胞坏死,期外药物作为抗原,造成过敏反应药物或其代谢产物与肝特异蛋白质结合成抗原,使机体产生过敏反应,造成肝细胞损害。硫普罗宁是一种含有筑基的廿氨酸衍生物[7],通过提供筑基,活化超氧化物歧化酶,抑制过氧化物产生[8],清除白由基,增强肝脏解毒功能,稳定肝细胞膜和线粒体膜,并能激活代谢酶,可使肝细胞线粒

8、体中的ATPase性降低,ATP含最升高[9],电了传递功能恢复正常,从而改善肝细胞功能,促进肝细胞再生和修复[10]O通

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